财务状况 - 公司截至2023年12月31日拥有4.774亿美元的现金、现金等价物和短期投资[198] - 公司预计目前的现金、现金等价物和短期投资将足以支持其运营,包括在本年度报告中描述的临床开发计划,直到2026年下半年[198,204] - 公司需要筹集额外资本以继续为其未来的运营和偿付义务提供资金[198,199,204,205] - 如果公司无法在需要时筹集到额外资本,将无法继续经营[198,201,202] - 公司历史上一直亏损,预计在可预见的未来将继续大幅亏损[203,208,210] - 公司需要通过股权融资和/或债务融资来维持持续运营[200,213,214,215,216] - 任何融资活动都可能导致现有股东权益被摊薄[213,215] 临床开发风险 - 公司临床开发过程中存在风险和不确定性，可能会导致临床试验延迟或失败[221,222,236,237] - 如果产品候选药物出现不良反应，可能会导致监管机构撤回批准、要求更新说明或实施限制性措施[225,226,227,228] - 公司产品候选药物为药械组合产品，可能会导致审批过程更加复杂和延迟[229,230] - 公司临床试验数据可能存在不一致或变化的风险，可能会对监管审批产生负面影响[238,240,241,242,243] - 公司资源有限，可能无法充分开发所有产品候选药物的商业潜力[244,245] - 公司可能面临患者入组和保留的困难，从而延迟临床试验进度[246,247] 制造和供应链风险 - 公司目前无法自行制造产品候选药物,需要依赖第三方制造商,这可能会导致供应中断和延迟[259,264,265] - 公司的制造工艺复杂,可能会出现产品损失、失败或变异,影响临床试验和监管审批[260,261,262,263] - 公司依赖单一制造商生产原料药,这增加了供应中断的风险[265] - 公司无法准确估算产品候选药物的商业化生产成本,这可能会影响其商业可行性[266] - 公司依赖第三方制造商存在多方面风险,包括无法找到合适供应商、供应商违约或退出等[267] - 公司可能会遇到劳工纠纷或短缺、原材料短缺或制造能力短缺,包括健康紧急事件(如新型病毒或大流行)和自然灾害的影响[268] - 公司严重依赖中国的第三方制造业务,任何中断都可能对临床试验和产品候选药物的开发产生负面影响,从而损害公司业务[268] - 外国第三方制造商可能受到美国立法或调查的影响,包括提议的BIOSECURE法案、贸易限制和其他外国监管要求,这可能增加我们获得材料的成本或减少供应,延迟或阻碍材料的采购或供应,延迟临床试验,或对我们从政府获得重大采购承诺的能力产生不利影响[268,272] - 公司依赖第三方进行产品候选药物的发布测试,如果这些测试未能适当进行且测试数据不可靠,可能会给患者带来严重伤害,并可能导致产品责任诉讼[269] - 公司正在进行VRDN-001项目的某些药品产品从一家制造商向另一家制造商的技术转让,如果在这个过程中遇到任何重大问题,可能会延迟产品候选药物的开发,包括VRDN-001,从而损害公司业务[270] - 药品制造,包括由药品和设备组成的组合产品,是一个复杂的过程,需要大量专业知识和资本投资,包括开发先进的制造技术、过程控制和产品测试方法,制造商可能会遇到各种问题[271] - 公司目前依赖外国CRO和CMO,包括WuXi,制造临床材料,未来可能继续依赖外国CRO和CMO,这些外国CMO可能受到美国立法或调查、制裁、贸易限制和其他外国监管要求的影响,这可能增加我们获得材料的成本或减少供应,延迟采购或供应,延迟或影响临床试验,并对我们从政府获得重大采购承诺的能力产生不利影响[272,275] 知识产权风险 - 俄罗斯政府允许俄罗方公司和个人在未经同意或补偿的情况下利用属于美国和其他被俄罗斯视为"不友好"国家公民、注册或主要营业地的专利权[297] - 欧洲统一专利法院(UPC)将于2023年6月1日生效,可能会使第三方更容易撤销公司在欧洲的专利[298] - 公司依赖商业秘密和保密协议来保护不可专利的专有技术和工艺,但这些措施可能会被侵犯[299][300] - 公司可能无法识别所有相关的第三方专利权,这可能会导致产品侵权风险[301][302][303][304] - 公司可能无法成功获得或维持必要的第三方知识产权许可,从而影响产品的开发和商业化[307][308][309][310] 监管风险 - 公司正在寻求从FDA获得VRDN-001的孤儿药认定,但是否能获得认定存在不确定性[328] - 即使获得孤儿药认定,也不能完全保护产品免受竞争,因为其他不同活性成分的药物仍可获批同样适应症[329,330] - 公司可能会申请突破性疗法和快速审评等加速审批途径,但能否获批存在不确定性,即使获批也不能保证更快审评和上市[331,332,333,334,335] - 即使获得加速审批,公司仍需进行后续确证性试验,如果未能证实临床获益,FDA可能会撤回加速批准[334,335,336,337] - 公司将持续受到严格的上市后监管要求,如未能遵守可能会导