财务状况 - 公司自成立以来持续亏损，预计未来仍会亏损且可能无法实现或维持盈利，截至2021年12月31日，累计亏损2.194亿美元[319][320] - 截至2021年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.827亿美元，此后通过销售普通股获得净收益100万美元[330] - 公司认为现有资金至少可支持当前运营计划下的业务一年，但实际资金需求难以预估[331] 公司运营基础 - 公司运营历史有限，产品收入有限，临床开发处于早期阶段，尚未完成大规模关键临床试验、获得营销批准等[315] - 截至2021年12月31日，公司有110名全职员工，公司认为这不足以将疫苗产品候选药物商业化[349] 业务风险 - 公司业务可能受新冠疫情不利影响，供应链可能中断，经济衰退也会冲击业务[313] - 公司主要依赖新冠和诺如病毒片剂疫苗的成功，这两种疫苗处于临床早期，可能无法获批或商业化[321] - 公司新冠疫苗候选产品处于早期开发阶段，可能无法及时生产出有效疫苗[324] - 公司依赖第三方进行制造和临床试验，若第三方表现不佳，产品开发可能延迟或终止[312] - 公司与制造合作伙伴合作开发和制造实验性口服新冠疫苗，若关系维护失败，疫苗开发和市场竞争能力将受损[325] - 公司使用重组技术制造疫苗存在技术挑战，扩大生产规模可能面临成本、产量、质量控制等问题[326][327] 研发与商业化成本 - 公司预计整体研发费用将显著增加，即便获批，商业化也需大量销售和营销费用[320] 监管审批风险 - 公司产品候选药物获得FDA的生物制品许可申请（BLA）批准是一个漫长、昂贵且不确定的过程[321] - VXA - CoV2 - 1在FDA监管审查进程较快，但FDA计划或优先级变化、临床试验结果等因素可能影响其监管时间表[355] - 公司诺如病毒和季节性流感片剂疫苗候选产品处于早期临床开发阶段，提交生物制品许可申请（BLA）前需大量额外临床试验，预计需数年完成[359] - 临床开发过程中可能出现多种意外事件，导致公司延迟或无法获得营销批准、商业化片剂疫苗候选产品[361][362] - 公司片剂疫苗候选产品包含新型疫苗佐剂，增加了预测开发时间和成本以及满足FDA等监管机构安全要求的难度，传统上监管机构对新型佐剂疫苗的研究要求受试者数量超10000人[366] - 公司未获得任何片剂疫苗候选产品的营销批准，获批过程昂贵、耗时且不确定[388][389] - 即使获得美国FDA批准，公司片剂疫苗候选产品在其他司法管辖区获批和商业化仍面临困难[390] - 获得营销批准后，公司片剂疫苗候选产品仍面临持续监管要求和未来开发困难[391] 股价波动风险 - 公司普通股价格波动大，股东可能遭受重大损失，股价受临床试验结果、监管动态等多种因素影响[335][336] - 若季度或年度业绩低于投资者或分析师预期，公司普通股价格可能大幅下跌[337] - 证券或行业分析师若不发布研究报告、发布不准确或不利报告，或下调公司股票评级、改变业务前景看法，公司股价可能下跌[353] 市场与报销风险 - 若无法获得或维持产品候选药物的充足报销和保险覆盖，公司创收能力可能受限[343] - 国际业务受政府价格管制和市场监管影响，公司产品在海外市场的报销水平可能低于美国[344] - 公司产品获批后若未获市场认可，可能无法产生可观收入和盈利[395][396] - 政府激励措施可能增加竞争对手数量或使已知竞争对手受益，影响公司市场份额[416] 人才相关风险 - 公司未来成功取决于能否留住高管并吸引、留住和激励合格人才，且未为高管或员工购买“关键人物”保险[346] - 公司在吸引和留住高素质人才和顾问方面面临竞争，若无法做到，产品候选药物的开发和业务将受限[350] 法律诉讼风险 - 公司面临多项法律诉讼，可能产生巨额成本、分散管理层注意力并对业务造成重大不利影响[351] - 2020年7 - 11月，公司先后收到美国加州北区联邦检察官办公室、纽约东区联邦检察官办公室和主司法部欺诈科的大陪审团传票，8月收到美国证券交易委员会（SEC）自愿提供文件和信息的请求，调查结果可能带来法律成本、监管行动等风险[352] 临床试验风险 - 公司H1N1流感2期试验中，受试者需一次服用7片含约1.5 x 10¹⁰ IU疫苗的片剂，以达到1 x 10¹¹ IU的目标剂量，公司需优化配方以实现单剂或不超过四剂接种[358] - 新冠疫情可能对公司临床前研究和临床试验造成严重影响，如患者感染新冠会影响试验数据读数[364] - 公司临床研究和试验面临受试者采购、患者招募、场地启动等多方面延迟或困难，受疫情、资源转移等因素影响[367] - 临床研究受试者招募和保留困难，可能导致成本增加和项目延迟，影响疫苗候选产品开发[368][369] 市场竞争风险 - 公司在疫苗开发领域面临来自制药、生物技术公司等多方面竞争，对手资源和经验更丰富[370][372] - 公司流感疫苗候选产品将与市场上已获批的非重组和重组注射或鼻喷疫苗竞争[380] - 目前全球无获批的诺如病毒、RSV、HPV治疗性疫苗，但多家公司正在研发[381][382][384] - 美国已有几款获批的SARS - CoV - 2疫苗，部分公司研发进度领先于公司[385] 产品责任风险 - 公司产品责任保险每起索赔及累计最高保额为1000万美元，正在进行的临床试验保额为500万美元[406][407] - 若产品责任索赔成功且无保险或超保额，公司可能需支付巨额赔偿[407] - 公司预计未来需增加产品责任保险覆盖范围[406][407] 销售与商业化风险 - 公司若无法建立或与第三方合作建立销售、营销和分销能力，可能影响产品商业化[408][410][411] - 公司若在美无法组建销售团队或在美外无法达成合作关系，可能延迟商业化或缩减业务范围[411] - 公司产品获批在美外商业化，将面临国际运营相关风险[413][415] 特许权收入风险 - 公司从Inavir净销售中获取特许权使用费收入，收入受流感季节性和严重程度影响，二、三季度收入低，且无法确定每年特许权使用费收入[419] - Inavir相关最后一项专利2029年12月在日本到期，届时特许权收入将停止；laninamivir octanoate化合物专利2024年到期，届时仿制药竞争可能进入市场，可能减少或消除特许权收入[420] - 2018年2月23日，Shionogi & Co., Ltd.的Xofluza在日本获营销批准，已从Inavir获得大量市场份额，大幅减少Inavir销售，将显著减少公司从Daiichi Sankyo Company, Limited获得的特许权支付[420] 产品候选药物开发风险 - 公司产品候选药物大多处于早期开发阶段，其商业可行性取决于未来临床前研究、临床试验、制造工艺、监管批准等结果，如teslexivir 2期试验未达主要疗效终点，开发活动被放弃[422] - 公司产品候选药物需满足严格监管标准，可能无法证明有临床意义的治疗或其他医疗益处、安全有效、有预期治疗效果等，即使临床前和早期临床试验结果良好，后期临床试验结果也不一定能支持继续开发[423][424][425] 临床试验管理风险 - 公司管理临床试验能力有限，可能延迟或损害及时启动或完成产品候选药物临床试验的能力，与大型制药和生物制药公司相比处于竞争劣势[433] - 临床前研究和临床试验过程中可能遇到与监管机构沟通问题、试验场地未获授权、招募延迟、第三方承包商违约等不可预见事件，可能延迟或阻碍产品候选药物开发、获批或商业化[434] 行业竞争风险 - 公司所处行业竞争激烈，技术变化快，关键竞争因素包括推进产品候选药物开发、产品疗效等多方面，竞争对手可能在获取监管批准和市场接受度上更成功[435][436] - 竞争对手可能开发出比公司产品更有效、安全、便宜或易给药的产品，更快获得监管批准，公司在吸引合作、获取开发项目、吸引试验人员和患者等方面面临激烈竞争[437][438] 销售季节性风险 - 流感疫苗销售主要集中在日历年第一和第四季度，诺如病毒和RSV疫情通常发生在冬季，产品销售季节性集中会导致季度经营业绩差异大[418] 合作与收入模式 - 公司未来将继续签订并依赖许可和合作协议或其他类似业务安排来开发和商业化产品候选物，潜在收入主要为里程碑付款和特许权使用费[439][441] 报销与市场接受度风险 - 若政府和第三方支付方未能为公司产品提供足够报销或覆盖，公司收入和盈利潜力可能受损，且新产品报销状态存在不确定性[443] - 若公司独立或通过许可方或合作方开发的产品候选物获批但未获市场认可，公司可能无法产生大量收入，市场接受程度取决于产品疗效、审批时间、报销水平等多因素[445][449] 政府因素风险 - 政府对FDA、SEC等机构的资金投入变化可能阻碍其正常运作，影响公司业务，政府停摆会影响FDA对公司监管提交的审查和处理[447][448] 第三方合作风险 - 若第三方合同制造商未履行职责、未按规格生产或未遵守法规，公司临床前研究或临床试验可能受影响，产品候选物开发可能延迟或终止[450] - 更换第三方合同制造商可能导致公司临床前研究、临床试验和产品商业化延迟、受影响或终止，还可能增加成本[452] - 公司可能无法及时或经济地增加产品候选物的制造能力，若无法成功增加产能，临床研究、审批和商业发布可能延迟或供应短缺[453] - 许可方或合作方可能因资源分配不足、无法获得监管批准等原因，无法有效开发或商业化公司产品候选物，影响公司收益[444] - 公司依赖CRO进行临床试验，若CRO表现不佳、未遵守法规或招募不足，可能需重复试验，延误监管审批[458][460] 生产合规风险 - 制药产品符合cGMP法规生产需专业知识和资本投入，生产中常遇成本、产量、质量控制等困难，若公司或制造商未遵守法规，可能面临多种处罚[455][456] 供应商风险 - 公司目前依赖单一来源供应商提供关键片剂疫苗组件和特定菌株，若供应出现问题，将对公司业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[457] 战略合作与收购风险 - 公司建立和维持战略伙伴关系可能不成功，影响产品开发和商业化，还会影响股价[466] - 公司战略伙伴关系或收购可能不成功，整合业务可能困难且成本高，还可能无法实现商业价值[468][469][470] - 公司收购业务可能需融资，导致股东股权稀释或产生债务[471] 专利与知识产权风险 - 公司成功依赖获得和维持专利保护，专利申请过程昂贵耗时，且可能面临挑战[477] - 若专利申请未获批、保护范围受威胁或无法提供排他性，会影响合作和产品商业化[479] - 专利的授予、范围、有效性、可执行性和商业价值高度不确定，美国和其他国家专利法的变化可能降低公司专利价值或缩小专利保护范围[480] - 2011年9月16日《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，其中多项重大变更于2013年3月16日生效，可能增加公司专利申请审查和已发布专利执行或辩护的不确定性和成本[481] - 美国和其他国家专利的自然有效期一般为申请后20年，保护有限，公司拥有和授权的专利组合可能无法提供足够权利阻止他人商业化类似产品[483] - 公司可能卷入保护或执行专利等知识产权的诉讼，费用高昂、耗时且可能失败，不利结果可能使专利面临被无效或狭义解释的风险[484] - 若第三方声称公司侵犯其知识产权，公司可能产生巨额费用，或无法进一步开发或商业化产品候选物[487] - 美国专利申请多数情况下在申请后约18个月内保密，若第三方也申请了覆盖公司产品候选物的专利，公司可能需参与对抗程序[488] - 获得和维持专利保护需遵守政府专利机构的各种程序、文件提交、费用支付等要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[492] - 美国专利法的变化可能削弱专利的总体价值，影响公司保护产品候选物的能力[493] - 公司可能面临员工等不当使用或披露第三方机密信息或前雇主商业秘密的索赔，若败诉可能损失知识产权或人员[495] - 公司依赖第三方需共享商业秘密，增加了竞争对手发现或商业秘密被挪用或披露的可能性，损害公司竞争地位[497] - 若欧洲专利号3307239在异议程序中失败，公司可能无法阻止他人在欧洲复制诺如病毒和RSV产品，且无法将专利保护延至2036年[501] - 公司或其许可方可能面临专利和其他知识产权的发明权主张，诉讼可能导致损失知识产权权利和产生大量成本[502] 融资风险 - 公司预计未来需大量额外资金，将通过股权发行、特许权使用费、债务融资等方式融资[503] - 发行股权证券融资可能导致现有股东股权大幅稀释[503] - 债务融资和优先股融资协议可能限制公司采取特定行动的能力[503] - 通过与第三方合作等方式筹集资金可能需放弃公司技术、未来收入流等有价值权利[504] 股价与股东风险 - 现有股东大量出售普通股可能导致股价下跌[505] 税务风险 - 税法和法规变化或税务审计不利结果可能导致公司有效税率不利变化[506]