财务状况 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来仍将持续亏损，截至2020年12月31日，累计亏损达1.489亿美元[313][314] - 截至2020年12月31日，公司有1.269亿美元现金及现金等价物，此后通过出售普通股获得净收益6580万美元，行使普通股认股权证获得160万美元[323] - 公司预计未来需大量额外资金来完成片剂疫苗候选产品的开发和商业化，若无法筹集资金或找到合适合作，可能需延迟、缩减或取消开发计划[322] - 公司预计在实现大量产品收入之前，将通过股权发行、特许权使用费、债务融资、战略联盟以及许可和开发协议等方式满足现金需求[326] - 自2018年2月合并发生所有权变更后，公司在2019年4月、9月和2020年5月又发生所有权变更，美国净运营亏损结转和某些其他税收属性的使用受到限制[335] - 若公司无法获得或维持产品候选药物的充足报销和保险覆盖，其创收能力可能受限[336] - 流感季节性和新产品竞争会导致公司Inavir特许权使用费收入不可预测，运营结果大幅波动，流感疫苗销售主要集中在第一和第四季度[412] - Inavir相关专利2024年和2029年分别到期，届时可能面临仿制药竞争，特许权使用费收入或减少或停止[414] - 公司所有Relenza专利已到期，2016年出售部分Inavir特许权使用费，无法确定每年特许权使用费收入[416] - 政府和第三方支付方若不提供足够报销或覆盖，公司收入和盈利能力可能受损[439] - 许多政府提议扩大医保覆盖并降低成本，可能导致药品报销率降低，影响公司收入和未来盈利能力[440] - 即使产品候选物获批，若未获市场认可，公司可能无法产生大量收入，市场接受度取决于产品疗效、审批时间、报销水平等因素[441][445] - 公司预计未来需大量额外资金，若发行股权证券融资，现有股东所有权可能大幅稀释[498] - 若通过债务或优先股融资，相关协议可能限制公司采取特定行动的能力[498] - 若通过合作等安排筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利[499] - 公司预计在可预见的未来不会支付现金股息，将留存收益用于业务发展[500] - 现有股东大量出售普通股可能导致股价下跌，影响公司股权融资能力[501] 新冠疫情影响 - 公司业务可能受到新冠疫情不利影响，供应链可能中断，且若开发出新冠疫苗，其经济价值可能受限[307][308] - 新冠疫情可能对公司的临床前研究和临床试验造成严重影响，如影响数据读数、导致患者无法参与试验等[357][358] 公司运营现状 - 公司运营历史有限，产品收入有限，临床开发处于早期阶段，尚未完成大规模关键临床试验等[309] - 截至2020年12月31日，公司有28名全职员工，公司认为这不足以将疫苗产品候选药物商业化，未来扩张可能面临管理困难[341] 研发风险 - 公司预计未来整体研发费用将显著增加，即便获得监管批准，商业化片剂疫苗候选产品也需大量销售和营销费用[314] - 公司很大程度依赖冠状病毒和诺如病毒片剂疫苗的成功，目前这两款疫苗处于早期临床开发阶段，获批和商业化存在不确定性[315] - 公司新冠疫苗候选产品的开发处于早期阶段，可能无法及时生产出有效疫苗[317] - 公司与制造合作伙伴签订协议开发和制造实验性口服新冠疫苗，若合作失败，可能影响疫苗开发和市场竞争[318] - 公司基于重组技术制造疫苗存在技术挑战，合同制造商可能无法成功制造或符合法规要求[319] - 公司预计为季节性流感、诺如病毒和RSV的片剂疫苗候选药物提交生物制品许可申请（BLA）所需的临床试验需数年完成[353] - 疫苗研发中使用新型佐剂，监管机构要求对其进行广泛研究，常需在超10000名受试者的大群体中进行长期安全性监测，而新型疗法获批通常只需数千名受试者，且FDA等仅批准过含五种佐剂的疫苗[360] - 公司临床研究面临多种延误因素，如受试者招募、患者入组、临床站点启动、医疗资源转移等[361] - 公司片剂疫苗候选产品若出现不良事件，可能导致临床试验中断、延误或停止，影响监管批准和市场接受度[380] - 即使临床前研究和早期临床试验结果良好，也不能确保后期临床试验结果支持产品候选药物继续开发[421] - 若公司产品候选药物治疗效果、安全性或耐受性不如竞争对手，可能终止开发，损害业务前景和盈利能力[422][424] - 公司产品候选药物可能出现不良副作用，导致开发延迟、无法获批或限制使用[425] - 公司管理临床试验能力有限，可能延迟或阻碍产品候选药物临床试验开展和获批，损害业务[429] 市场竞争 - 政府为鼓励新冠防治药物投资提供激励措施，可能增加竞争对手数量或为已知竞争对手提供优势[308][321] - 公司竞争的许多制药公司在财务和其他资源、风险状况和行业历史方面更具优势，可能更吸引高质量候选人和顾问[342] - 公司面临多方面竞争，包括大型制药和生物技术公司、学术机构等，且竞争对手在资金、技术、人力和经验上更具优势[364][366] - 季节性流感疫苗候选产品将与市场上已获批的非重组和重组注射或鼻喷疫苗竞争，主要非重组注射疫苗竞争对手有Astellas、Abbott等，非重组鼻喷竞争对手有MedImmune等，重组注射竞争对手有Sanofi和Novavax等[374] - 诺如病毒疫苗全球尚无获批产品，公司认为Takeda也在研发基于病毒样颗粒的注射用诺如病毒疫苗[375] - RSV疫苗全球尚无获批产品，多家公司和机构处于研发阶段，包括Pfizer、Merck、GSK等[376] - HPV治疗性疫苗全球尚无获批产品，Inovio、Advaxis、Genexine等公司处于研发阶段[378] - SARS - CoV - 2疫苗全球尚无完全获批产品，Pfizer - BioNTech、Moderna和Johnson & Johnson的疫苗已获美国等紧急使用批准，Oxford - AstraZeneca、Sanofi等处于不同研发阶段[379] - 制药行业竞争激烈，关键竞争因素包括推进产品候选物开发、产品特性、营销批准、报销率、原材料供应、制造成本、知识产权保护及销售营销能力等[431] - 公司竞争对手资源、能力和经验更优，可能更快获得监管批准和市场认可，使公司产品候选物过时或缺乏竞争力[432] - 公司在吸引合作、获取开发项目、吸引临床试验人员和患者等方面面临激烈竞争[434] 监管风险 - 获得监管批准过程昂贵、耗时久且不确定，公司尚无产品获批上市，且获批后可能面临限制或撤回批准等情况[382][383] - 即使获得美国FDA批准，公司片剂疫苗候选产品也可能无法在其他司法管辖区获批或商业化[384] - 获批后片剂疫苗候选产品仍面临广泛监管要求，FDA可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验[385][386] - 若发现片剂疫苗候选产品存在未知不良事件或违反监管要求，可能面临多种限制和处罚[387] - 公司受联邦和州医疗保健欺诈和滥用法规监管，违反相关法律可能面临重大处罚[391] - 公司产品候选药物需满足严格监管标准，否则可能无法推进开发、获批销售或成功商业化[419][420] - 政府机构资金变化可能影响其正常运作，阻碍新产品开发和商业化，政府停摆会影响FDA审批和公司获取资金[443][444] 产品商业化风险 - 即使片剂疫苗候选产品获批，也可能无法获得医生、患者、第三方付款人等的市场认可[389] - 公司预计冠状病毒和/或诺如病毒片剂疫苗获批后的销售将在可预见的未来产生大部分收入，若未获市场认可将损害业务[390] - 产品 liability 诉讼可能使公司承担巨额负债，限制片剂疫苗候选产品的商业化[399] - 公司若无法自行或与第三方合作建立销售、营销和分销能力，可能无法成功商业化片剂疫苗候选产品[402] - 公司打算就某些国际市场的片剂疫苗候选产品销售和营销达成合作安排，但可能无法建立或维持此类安排[404] - 公司若在美国外商业化片剂疫苗候选产品，将面临国际运营相关风险，如监管、人力、成本等问题[407][408][409] - 政府参与可能限制公司片剂疫苗候选产品商业成功，增加竞争对手数量或为已知竞争对手提供优势[410] 人员相关风险 - 公司未来成功取决于能否留住高管并吸引、留住和激励合格人员，高管为任意雇佣关系，可能随时终止雇佣[339] - 招募和留住合格的科研、临床及销售和营销人员对公司成功至关重要，但面临来自众多制药和生物技术公司的竞争[340] 法律诉讼风险 - 2020年7月，美国加州北区联邦检察官办公室向公司发出大陪审团传票，10月调查转至纽约东区联邦检察官办公室和主司法部欺诈科，11月公司又收到该部门传票[346] - 2020年8月，美国证券交易委员会（SEC）执法部门要求公司自愿提供参与OWS资助的非人类灵长类研究的相关文件和信息[346] - 公司面临员工和第三方不当行为风险，可能导致监管制裁、声誉损害和财务损失[343] - 公司面临多项法律诉讼，可能导致巨额成本、分散管理层注意力并对业务和财务状况产生重大不利影响[345] 疫苗研发进展 - 公司H1N1流感2期试验中，疫苗片剂含约1.5 x 10¹⁰ IU疫苗，受试者需一次服用7片达到1 x 10¹¹ IU目标剂量，公司希望将接种方案减至最多四片[352] - VXA - CoV2 - 1在FDA监管审查过程进展迅速，但FDA计划或优先级变化、临床试验结果等可能影响其监管时间表[349] - 若公司获得VXA - CoV2 - 1的紧急使用授权（EUA）可提前商业化，但EUA可能被撤销，影响公司业务[350] 保险情况 - 公司产品 liability 保险每起索赔和累计最高保额为1000万美元，正在进行的临床试验产品 liability 保险保额为500万美元[400][401] 第三方合作风险 - 若第三方合同制造商表现不佳、不按规格生产或不遵守法规，公司临床前研究、临床试验和产品候选物开发可能受影响[446] - 更换第三方合同制造商可能导致公司临床前研究、临床试验和产品候选物商业化延迟、受影响或终止，还会增加成本[448] - 公司可能无法及时或经济地提高候选产品的制造能力，若无法成功提高，临床试验、监管批准和商业发布可能延迟或供应短缺[449] - 潜在合同制造商可能出现多种问题，如无法开发可接受配方、无法按标准生产、无法扩大规模等，影响候选产品供应和成本[450] - 公司目前依赖单一来源供应商提供关键疫苗组件和原材料，供应短缺会对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[453] - 公司依靠第三方进行临床试验，若第三方表现不佳，可能损害公司业务，若不遵守相关规定，可能需重复临床试验，延迟监管批准[454][456] - 公司可能与政府实体或其他公司合作开发和商业化候选产品，但寻找合适合作者面临竞争，达成合作受多种因素影响[459][460] - 公司建立和维持战略伙伴关系可能不成功，若失败会影响产品开发和商业化，对经营成果产生负面影响[462] - 若未能为未合作的候选产品建立和维持战略伙伴关系，公司需承担开发风险和成本，可能需寻求额外融资等[463] - 公司进行的战略伙伴关系或收购可能不成功，存在整合困难、无法实现商业价值等风险[464][466] - 公司为进行收购可能需筹集额外资金，这可能导致股东股权稀释或产生债务[467] - 第三方合同制造商无法及时供应足够散装疫苗，会导致公司产品候选药物的临床前研究、临床试验和商业化延迟、受不利影响或终止，还可能使公司成本大幅增加[469] - 若依赖的第三方供应商在临床前研究或临床试验中表现不佳或不遵守严格规定，研究或试验可能延迟、终止或失败，公司会产生大量额外费用[470] 知识产权风险 - 公司成功很大程度取决于在美国和其他国家获得并维持专利保护，但专利申请过程昂贵且耗时，可能无法及时以合理成本完成[473] - 美国专利申请通常在提交约18个月后才公开，公司无法确定是否是相关发明的首个申请者，专利权利的授予、范围、有效性、可执行性和商业价值高度不确定[476] - 2011年9月16日签署的《莱希 - 史密斯美国发明法案》可能增加公司专利申请审查、已授权专利执行或辩护的不确定性和成本[477] - 美国和其他国家专利自然有效期一般为申请后20年，保护有限，产品候选药物专利可能在商业化前后到期[479] - 公司可能卷入保护或执行专利及其他知识产权的诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且不成功，不利结果会使专利面临被无效或狭义解释的风险[480] - 若第三方声称公司侵犯其知识产权，公司可能产生巨额费用，或无法进一步开发或商业化产品候选药物[483] - 若第三方已提交涵盖公司产品候选药物的专利申请，公司可能需参与对抗程序确定发明优先权，若侵权索赔成立，公司可能承担巨额法律费用和其他费用[484] - 未来美国专利商标局或外国专利局可能授予第三方公司产品候选药物的专利权利，公司可能需获取许可，若无法获取，产品开发可能延迟或无法进行[486] - 美国专利有效期一般为自最早非临时申请日起20年， Hatch - Waxman修正案允许获批产品的专利最长延长5年，且总专利期限不能超过获批后14年[495][496] - 公司专利保护依赖遵守政府专利机构要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[488] - 美国专利法变化可能削弱专利价值，影响公司获取和执行专利的能力[489] - 全球申请和维护专利成本过高，竞争对手可能在未获专利保护地区使用公司技术[490] - 公司可能面临员工不当使用第三方机密信息或商业秘密的索赔[492] 股票相关风险 - 公司股票价格波动大，可能导致股东重大损失，其受临床试验结果、监管或法律发展等多种因素影响[328][329] - 公司目前有三名分析师覆盖其股票，若分析师降级评级、停止覆盖或不规律发布报告，股价和交易量可能下降[347]