公司业务概况 - 公司是临床阶段基因疗法公司，专注严重神经疾病治疗，无获批产品和产品销售收入，运营资金主要来自优先股私募、普通股公开发行和战略合作[105][109] 公司基因疗法管线项目 - 公司基因疗法管线包括亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症、tau相关疾病等项目，还与Neurocrine合作开展弗里德赖希共济失调等项目[110] VY - AADC项目情况 - VY - AADC（NBIb - 1817）用于治疗帕金森病，获FDA再生医学先进疗法和快速通道指定，RESTORE - 1 2期临床试验于2020年12月被临床搁置，Neurocrine于2021年2月通知终止该项目合作，8月2日生效[111][112] - 公司因新的临床前项目和VY - HTT01项目优先级，决定终止后不自行推进VY - AADC项目，期望确定前进路径后将其交给合作伙伴[113] - 公司将VY - AADC（NBIb - 1817）生产从哺乳动物细胞系统转向昆虫源细胞和杆状病毒/Sf9制造工艺[121] - RESTORE - 1 2期临床试验原计划招募42名患者，后修订方案将计划招募人数增至约85人，患者随机分配比例从1:1调整为2:1[123] - RESTORE - 1二期临床试验选择最高达3.6 x 10¹²载体基因组的剂量[124] - RESTORE - 1二期临床试验主要疗效终点是12个月时患者良好开启时间较基线的平均改善[125] - 2020年11月，RESTORE - 1二期临床试验数据监测委员会建议暂停患者给药[129] - 2020年12月，FDA对RESTORE - 1临床试验实施临床搁置[130] - 2021年2月，Neurocrine决定于8月2日终止与公司关于VY - AADC项目的合作[132] PD - 1101和PD - 1102试验情况 - PD - 1101试验招募15名晚期帕金森病患者分3组，每组5人；PD - 1102试验招募8名晚期帕金森病患者[114] - PD - 1101试验三年数据显示，一次治疗使日记“OFF”时间平均减少0.15 - 1.91小时（基线4.28 - 4.93小时），无麻烦异动症的“ON”时间平均增加0.26 - 2.23小时（基线10.32 - 10.46小时），UPDRS第三部分停药评分改善 - 10.2至 - 19.0分（基线35.8 - 38.2分），2、3组帕金森病药物需求分别平均减少322.0和441.2mg/天（基线1507.0和1477.0mg/天）[116][117][118] - PD - 1102试验7名患者两年数据显示，VY - AADC（NBIb - 1817）使日记报告的“OFF”时间平均减少3.2小时（基线9.3小时），良好“ON”时间增加2.1小时（基线6.6小时），UPDRS第三部分停药评分改善 - 12.0分（基线34.4分），帕金森病药物需求平均减少439.5mg/天（基线1500.9mg/天）[119] - 两项试验初步安全数据表明VY - AADC（NBIb - 1817）总体耐受性良好，无研究药物相关严重不良事件[120] VY - HTT01项目情况 - VY - HTT01计划于2021年第四季度在美国多地启动1/2期VYTAL临床试验[138] - 公司计划在VY - HTT01的VYTAL 1/2期临床试验中使用V - TAG或ClearPoint系统[147] VY - FXN01项目情况 - 公司与Neurocrine合作开发的VY - FXN01处于临床前开发阶段[140] 公司合作终止情况 - 2020年8月3日，AbbVie终止与公司的两项合作[143] 公司新型AAV衣壳情况 - 公司开发的新型AAV衣壳静脉注射后在非人类灵长类动物大脑中RNA表达比AAV9高1000倍，脊髓中高100倍[145] - 公司计划在2021年上半年的科学会议上展示新型血脑屏障穿透性衣壳的新数据[146] V - TAG设备情况 - 公司开发的V - TAG设备于2018年7月获FDA 510(k)批准，2019年3月将相关许可转让给CLPT [147] 公司财务关键指标（亏损情况） - 2021年第一季度净亏损2160万美元，截至2021年3月31日累计亏损2.976亿美元[148] 公司财务关键指标（合作收入情况） - 2021年第一季度确认来自Neurocrine合作的650万美元合作收入，预计未来大部分收入将来自现有合作协议[150][152] - 合作收入减少主要因Neurocrine合作研发服务减少及部分合作终止，预计2021年合作收入低于2020年同期[166][167] 公司财务关键指标（费用情况） - 2021年第一季度研发费用从2020年同期的3230万美元降至2230万美元，主要因合作终止减少外部研发成本和人员相关成本[169][173] - 2021年第一季度管理费用从2020年同期的1020万美元降至970万美元[174] - 公司预计未来研发费用和管理费用将增加，以支持产品研发和临床试验[158][160] 公司财务关键指标（其他收入情况） - 2021年第一季度其他收入约390万美元，2020年同期约20万美元，主要与CLPT股票投资未实现收益和有价证券利息收入有关[174] 公司财务关键指标（现金情况） - 截至2021年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价债务证券1.531亿美元[177] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为2130万美元，2020年同期为2880万美元，同比减少[179] - 2021年第一季度投资活动净现金流入为3460万美元，2020年同期为1.09亿美元，主要来自有价证券到期[180] - 2021年和2020年第一季度融资活动净现金流入极少，与股票期权行使所得款项有关[181] 公司资金需求及成本预计 - 公司预计现有资金及Neurocrine的报销款能满足运营和资本支出需求至2022年年中[177][183][184] - 公司未来资本需求受产品研发、合作进展、监管审查等多因素影响[185] - 公司预计2021年剩余时间租赁成本总计600万美元，2025年约为960万美元[192] 公司市场风险情况 - 公司无表外安排，目前不受外汇汇率变动的市场风险影响[194][198] - 公司受利率变动的市场风险影响，100个基点的利率变动对投资组合公允价值无重大影响[195][197] - 公司认为2021年第一季度通胀对业务、财务状况和经营成果无重大影响[199] 疫情对公司的影响 - 受COVID - 19影响，公司减少马萨诸塞州设施的现场活动，优先进行临床前关键实验[171][172]