公司收入与资金来源 - 公司无获批产品，未产生产品销售收入，运营资金主要来自优先股私募、普通股公开发行和战略合作[107,108] - 2021年上半年公司从Neurocrine合作中确认了790万美元的合作收入，预计未来大部分收入将来自与Neurocrine的现有合作协议及其他战略关系[149][151] - 2021年和2020年Q2合作收入分别为140万美元和2870万美元，减少2732.4万美元[163][166] - 2021年和2020年H1合作收入分别为790万美元和4670万美元，减少3889万美元[173][174] 公司项目决策与调整 - 2021年8月公司重新评估产品候选组合，决定不再自行推进VY - AADC帕金森病治疗项目，停止第一代亨廷顿病项目并启动第二代项目，还开展了针对多种疾病的基因治疗项目[110,111] - 公司决定不自行推进VY - AADC项目，正评估合作开发和商业化的潜在选择[131] - 公司决定停止第一代亨廷顿病项目VY - HTT01，撤回其IND申请，启动使用新型AAV衣壳的第二代项目[136] 临床试验相关情况 - VY - AADC（NBIb - 1817）在两项1期临床试验中，PD - 1101招募15名晚期帕金森病患者分3组，每组5人；PD - 1102招募8名晚期帕金森病患者，两项试验均完成招募，PD - 1101完成3年随访[116] - RESTORE - 1 2期临床试验原计划招募42人，后修订方案将计划招募人数增至约85人，患者随机分配比例从1:1调整为2:1[119,121] - RESTORE - 1 2期临床试验选择的最大总双侧剂量为3.6 x 10¹²个载体基因组[122] - RESTORE - 1 2期临床试验的主要疗效终点是12个月时患者良好“开期”时间较基线的平均改善情况，还设置了多个次要终点并记录相关数据[123,124] - 2020年11月，数据监测委员会建议暂停RESTORE - 1 2期临床试验患者给药，公司和Neurocrine决定推迟恢复患者筛查[125] - 2020年12月，FDA对RESTORE - 1临床试验实施临床搁置，并于2021年1月告知Neurocrine需提供的信息[126] - 2021年1月数据监测委员会（DSMB）审查患者数据，认为RESTORE - 1 2期临床试验中观察到的MRI异常临床意义不确定，并要求Neurocrine提供VY - AADC临床项目患者信息[127] 公司技术与平台开发 - 公司开发了TRACER系统用于筛选具有特定特性的AAV衣壳，还开发了载体化抗体平台[105,106] - 2021年5月公司展示新数据，开发的新型AAV衣壳静脉注射后在非人灵长类动物大脑中RNA表达比AAV9高1000倍，脊髓中高100倍[144] - 公司开发的V - TAG™设备于2018年7月获FDA 510(k) clearance，2019年3月将许可转让给CLPT[145] 公司合作关系变化 - 公司与Neurocrine合作开发的VY - AADC（NBIb - 1817）获FDA再生医学先进疗法（RMAT）指定和快速通道指定[112,113] - 2021年2月Neurocrine通知终止与公司关于VY - AADC项目的合作，8月2日生效，公司重新获得该项目全球知识产权[128] - 公司与Neurocrine合作开发治疗弗里德赖希共济失调的基因疗法，在临床前模型中显示出改善感官功能和拯救疾病表型的效果[137][139] - 2020年8月3日，AbbVie终止与公司的两项合作，公司解除研发义务，保留相关知识产权许可[141] 公司财务关键指标变化（季度对比） - 2021年和2020年Q2研发费用分别为1950.5万美元和2942.3万美元，减少991.8万美元[163][168] - 2021年和2020年Q2行政费用分别为1043.7万美元和823.9万美元，增加219.8万美元[163][171] - 2021年和2020年Q2其他净收支分别为 - 153.5万美元和30万美元，减少183.5万美元[163][165] - 2021年和2020年Q2净亏损分别为3012万美元和868.1万美元，增加2143.9万美元[163][165] 公司财务关键指标变化（半年度对比） - 公司2021年上半年净亏损5180万美元，截至2021年6月30日累计亏损3.277亿美元[146] - 2021年和2020年H1研发费用分别为4185.1万美元和6171.8万美元，减少1986.7万美元[173][175] - 2021年和2020年H1行政费用分别为2018.1万美元和1844.4万美元，增加173.7万美元[173][177] - 2021年和2020年H1其他净收入分别为240.5万美元和47万美元，增加193.5万美元[173][177] - 2021年和2020年H1净亏损分别为5176.9万美元和3294.4万美元，增加1882.5万美元[173] 公司成本构成与变化 - 外部研发成本约1690万美元，员工和承包商相关成本约500万美元，设施成本增加约200万美元，许可费增加100万美元，薪酬成本和基于股票的薪酬增加130万美元，行政职能人员减少节省约30万美元，法律和知识产权相关费用减少约20万美元[180] 公司战略重组情况 - 2021年8月6日董事会批准战略重组计划，预计第三季度基本完成并记录重组费用，预计产生约200万美元重组成本[181][182] 公司资金状况与现金流 - 截至2021年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价债务证券1.43亿美元，预计现有资金足以满足运营和资本支出需求至2023年初[185] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为4401.1万美元，2020年同期为4999.9万美元；投资活动净现金流入为5703万美元，2020年同期为1.07155亿美元；融资活动净现金流入为38.5万美元，2020年同期为216.7万美元[186] - 2021年上半年经营活动现金使用量减少主要因Neurocrine终止参与VY - AADC项目后相关活动支出降低[187][189] - 2021年上半年投资活动净现金流入主要来自4500万美元有价证券到期和1260万美元有价证券出售所得，部分被60万美元物业和设备采购抵消[190] - 2021年和2020年上半年融资活动净现金流入分别为40万美元和220万美元，源于股票期权行使所得[191] 公司费用预期与资金需求 - 公司预计近期费用因战略重组等减少，未来因研发等增加，需大量额外资金[192] 公司租赁承诺情况 - 公司非可撤销经营租赁承诺在2021年剩余时间租赁成本总计410万美元，2025年预计约960万美元[201] 公司市场风险情况 - 公司受利率变化市场风险影响，100个基点利率变动对投资组合公允价值无重大影响，目前无外汇汇率市场风险[204][205] 公司财务报告内部控制情况 - 截至2021年6月30日的三个月内，公司财务报告内部控制无重大变化[210]