公司基本情况 - 公司是基因疗法公司，专注开发改变生命的疗法和下一代平台技术，尚未有获批产品和产品销售收入[109][112] - 公司资金主要来源于可赎回可转换优先股私募配售、普通股公开发行和战略合作，如与赛诺菲健赞、艾伯维、Neurocrine的合作及与辉瑞的许可协议[113] - 公司业务战略包括发现、开发、制造和商业化基因疗法项目，以及业务拓展活动，如内授权、合作和外授权[112] 产品研发项目调整 - 2021年8月公司重新评估产品候选组合，决定不独自推进VY - AADC帕金森病治疗项目，停止第一代亨廷顿病项目并启动第二代项目[114][115] - 公司决定停止VY - HTT01的一期/二期临床试验，启动二代亨廷顿病治疗项目[139] VY - AADC项目临床试验情况 - VY - AADC（NBIb - 1817）在两项1期临床试验中，PD - 1101招募15名晚期帕金森病患者分3组，每组5人；PD - 1102招募8名晚期帕金森病患者[121] - VY - AADC（NBIb - 1817）的RESTORE - 1 2期临床试验将计划招募人数从42人增加到约85人，患者随机分配比例从1:1调整为2:1[125] - RESTORE - 1 2期临床试验选择的最大双侧总剂量为3.6 x 10¹²个载体基因组[126] - RESTORE - 1 2期临床试验的主要疗效终点是12个月时通过患者日记测量的良好开启时间较基线的平均改善情况[127] - 2020年11月，RESTORE - 1 2期临床试验因部分患者MRI异常暂停给药，患者筛查可继续[130] - 2020年12月，FDA对RESTORE - 1临床试验实施临床搁置，2021年1月告知Neurocrine需提供的信息[131] 公司技术平台开发 - 公司开发了TRACER系统用于筛选具有血脑屏障穿越和细胞特异性转导特性的AAV衣壳，并积极与多方讨论将其用于第三方药物开发项目[110] - 公司开发了载体化抗体平台，认为能克服被动免疫的许多挑战[111] 合作项目变动 - 2021年2月，Neurocrine决定于8月2日终止与公司关于VY - AADC项目的合作，公司收回相关知识产权[133] - 2020年9月公司提交VY - HTT01的IND申请，10月被FDA临床搁置，2021年4月搁置解除[138] - 公司与Neurocrine合作开发弗里德赖希共济失调基因疗法，候选疗法在临床前模型中有效[140] - 2020年8月3日，AbbVie终止与公司的两项合作，公司解除研发义务并获相关许可[142][143] - 2021年10月1日公司与辉瑞达成期权和许可协议，辉瑞可评估使用衣壳治疗相关疾病[146] - 辉瑞研究期至2022年10月1日，若行使许可期权则至2024年10月1日，最多可行使两项许可期权[148] - 辉瑞协议中，辉瑞支付公司3000万美元预付款，每次行使选择权支付1000万美元，首个对应许可产品达到相应里程碑公司最多可获1.15亿美元，每个许可产品最多可获1.75亿美元销售里程碑付款，还有中到高个位数百分比的分级特许权使用费[152] 公司设备许可情况 - 公司开发的V - TAG™设备于2018年7月获FDA 510(k) clearance，2019年3月将该许可转让给CLPT [160] 财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日的九个月，公司净亏损7690万美元，累计亏损3.528亿美元[161] - 截至2021年9月30日的九个月，公司确认来自Neurocrine合作的930万美元合作收入，预计可预见的未来大部分收入将来自现有合作协议[164][166] - 2021年第三季度与2020年同期相比，合作收入从1.17843亿美元降至148.2万美元，减少1.16361亿美元[178] - 2021年第三季度与2020年同期相比，研发费用从2503.9万美元降至1791.4万美元，减少712.5万美元[178] - 2021年第三季度与2020年同期相比，一般及行政费用从827.7万美元增至871.4万美元，增加43.7万美元[178] - 2021年第三季度与2020年同期相比，其他收入净额从108.4万美元降至9000美元，减少107.5万美元[178] - 2021年第三季度净亏损2513.7万美元，2020年同期净利润8561.1万美元，减少1.10748亿美元[178] - 公司预计近期因战略重组等因素费用将从当前水平下降，未来若推进相关工作费用将显著增加[161][164] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，合作收入分别为150万美元和1.178亿美元，2021年下降主要因神经内分泌合作研发服务减少及部分合作终止[179] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，研发费用从2500万美元降至1790万美元，减少710万美元[181] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，一般及行政费用从830万美元增至870万美元，增加40万美元[185] - 2021年和2020年截至9月30日的九个月，合作收入分别为930万美元和1.646亿美元，减少1.55249亿美元[190][191] - 2021年和2020年截至9月30日的九个月，研发费用从8680万美元降至5980万美元，减少2700万美元[192] - 2021年和2020年截至9月30日的九个月，一般及行政费用从2670万美元增至2890万美元，增加220万美元[193] - 2021年8月6日公司董事会批准战略重组计划，截至9月30日的三个月产生约200万美元重组成本，其中约90万美元已支付[199][200] - 截至2021年9月30日，公司有现金、现金等价物和有价债务证券1.215亿美元，预计现有资金足以满足到2023年初的运营和资本支出需求[203] - 2021年和2020年截至9月30日的九个月，经营活动净现金使用量分别为6470万美元和7470万美元，2021年减少因VY - AADC项目活动支出降低[204][205] - 2021年2月神经内分泌通知终止VY - AADC相关合作，8月2日生效，此后不再承担该项目研发费用报销义务[202] - 2021年前九个月投资活动提供的净现金为7140万美元，2020年同期为1.345亿美元[206] - 2021年前九个月投资活动净现金主要源于6000万美元的有价证券到期和1260万美元的有价证券销售所得，部分被120万美元的物业和设备采购抵消；2020年前九个月主要源于1.68亿美元的有价证券到期，部分被2500万美元的有价证券采购和850万美元的物业和设备采购抵消[206] - 2021年和2020年前九个月融资活动提供的净现金分别为40万美元和270万美元，源于股票期权行使所得[207] - 公司预计现有现金、现金等价物和有价债务证券足以满足运营费用和资本支出需求至2023年初[211] 公司租赁及风险情况 - 公司非可撤销的办公和实验室空间租赁承诺，2021年剩余时间租赁付款总额预计为210万美元，2025年预计约为960万美元，预计从转租方获得710万美元的转租付款[217] - 公司目前无任何符合美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[218] - 公司面临利率变动的市场风险，投资组合对利率敏感度受美国利率总体水平变化影响，但投资组合短期期限和低风险特征使利率立即变动100个基点对其公允价值无重大影响[219] - 公司目前未面临外汇汇率变动的市场风险，但未来与亚洲和欧洲供应商合作时可能面临汇率波动[220] - 通货膨胀通常会增加公司劳动力成本和临床试验成本，但2021年前三个月和前九个月未对公司业务、财务状况和经营成果产生重大影响[221] 知识产权协议情况 - 公司签订的知识产权许可协议包含潜在里程碑付款，还可能需支付年度维护费或最低金额，范围从低四位数到低五位数[216]