公司合作财务收益 - 公司与GSK合作，已获2000万美元里程碑付款，还有最高5.05亿美元额外付款及最高近20%净销售分层特许权使用费[98] - 2023年第三季度与武田的合作取得里程碑，非临床研究结果积极，公司于2023年第四季度获得700万美元付款[112] - 2024年4月，葛兰素史克（GSK）选择两个项目推进至开发候选阶段，触发GSK支付总计1200万美元启动款项[114] - 2024年1月，承销商行使选择权购买300万股普通股，公司获得额外净收益1400万美元[137] 公司合作项目情况 - 公司与GSK合作有三个部分，包括最多推进三个项目、GSK最多推进八个项目及WVE - 006全球独家许可[93] 各业务线药物治疗潜力 - 美国和欧洲约20万Pi*ZZ基因型AATD患者，WVE - 006可使血清AAT蛋白水平达30微摩尔，恢复约50%野生型M - AAT蛋白，使中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性增加3倍[96][99] - 美国和欧洲约1.74亿肥胖人群，GLP - 1受体激动剂一年后停药率68%，INHBE降低50%以上有望恢复健康代谢[101] - INHBE临床候选药物ED50 < 1mg/kg，单剂量减重效果与司美格鲁肽相似，可减少停药后体重反弹[102] - WVE - N531可解决约8 - 10%的DMD病例，2024年第三季度将公布FORWARD - 53试验数据[103][106] - 约40%的HD患者携带SNP3，公司正推进针对该SNP的WVE - 003药物研发[107] 各业务线药物临床进展 - 2023年第四季度启动WVE - 006的RestorAATion临床项目，预计2024年提供AATD患者的机制验证数据[97] - 2024年3月选定INHBE临床候选药物，预计2025年第一季度启动临床试验[102] - 2022年12月WVE - N531在3名DMD男孩试验中实现概念验证，2023年12月启动FORWARD - 53试验[104][106] - 2022年9月SELECT - HD试验显示，参与者接受30或60mg单剂量WVE - 003后，脑脊液中平均mHTT蛋白减少，单剂量30mg、60mg和90mg的WVE - 003总体安全且耐受性良好[110] - 公司预计在2024年第二季度报告30mg多剂量队列的扩展随访数据以及所有单剂量数据[111] - 2023年公司在几个新靶点上取得临床前概念验证数据，肝脏和肾脏靶点mRNA上调至少2倍，肝脏和肺部靶点mRNA校正超过60%[113] - 公司预计到2025年底选出五个新的临床候选药物，包括用于治疗肥胖的INHBE候选药物[115] 公司财务关键指标变化 - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司累计亏损分别为10.564亿美元和10.249亿美元，2024年和2023年第一季度净亏损分别为3160万美元和2740万美元[116] - 2024年和2023年第一季度收入分别为1250万美元和1290万美元，葛兰素史克合作协议收入同比持平，武田合作协议收入略有下降[128][129] - 2024年第一季度研发费用为3340万美元，较2023年第一季度的3100万美元增加约250万美元[128][130] - 2024年第一季度一般及行政费用为1350万美元，较2023年第一季度的1220万美元增加，主要因专业费用和其他外部一般及行政费用增加[128][132] - 截至2024年3月31日，公司从交易中获得的净收益总计约13.302亿美元，其中普通股等证券公开发行净收益7.416亿美元，合作收入4.993亿美元，债务和股权证券私募净收益8930万美元[136] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为1.809亿美元，受限现金为370万美元，累计亏损为10.564亿美元[138] - 截至2024年3月31日，公司经营租赁承诺约为3610万美元，其中2024年支付700万美元，2024年后支付约2910万美元[140] - 2022年S - 3表格注册声明下，截至2024年3月31日，有3.117亿美元证券可供发行，其中按市价发行股权计划下约1.287亿美元普通股可供发行[142] 公司现金流情况 - 2024年第一季度，经营活动使用现金3340万美元，投资活动使用现金41.7万美元，融资活动提供现金1450万美元，外汇汇率影响使现金减少7.4万美元，现金及等价物净减少1941.3万美元[144] - 2023年第一季度，经营活动提供现金8550万美元，投资活动使用现金48.9万美元，融资活动提供现金3505.3万美元，外汇汇率影响使现金减少2.1万美元，现金及等价物净增加1.20065亿美元[144] - 2024年第一季度经营活动现金使用主要因净亏损3160万美元和经营资产负债变化690万美元，非现金费用抵消510万美元[145] - 2023年第一季度经营活动现金提供主要因递延收入增加1.264亿美元，部分被净亏损2740万美元等抵消[146] - 2024年第一季度融资活动现金主要来自1月承销商行使选择权购买股份的净收益1400万美元，2023年第一季度主要来自GSK股权投资[148]