财务状况与风险 - 公司预计未来几年将持续亏损，且需筹集额外资金，否则可能需调整业务或出售资产[19] - 公司业务面临财务、商业化、研发、知识产权等多方面风险，可能对经营产生重大不利影响[29][31][33] - 公司面临的市场风险主要源于外汇汇率变动[452] - 公司部分费用以新以色列谢克尔、欧元和澳元计价，业绩和现金流会受外汇汇率波动影响[453] - 公司目前未对冲外汇风险，未来可能进行正式货币套期保值交易[453] 产品研发与审批 - 公司的LungFit PH系统需在美国成功商业化，并在欧盟获得CE认证[19] - 公司多数控股子公司Beyond Cancer利用NO治疗实体瘤的项目已进入1期临床试验[41] - 公司全资子公司NeuroNOS负责的抑制大脑神经元一氧化氮合酶治疗自闭症谱系障碍的项目，预计2025年从临床前进入1期人体临床试验[43] - 公司产品和候选产品需经美国食品药品监督管理局等监管机构的上市前审查和批准[40] - 公司预计LungFit PH于2024年年中获美国FDA批准CE标志，低浓度iNO肺部治疗PMA审批决定预计在2024年下半年，LungFit PRO美国VCAP关键试验计划于2025/2026年冬季开展，LungFit GO将于2024年下半年与FDA讨论关键试验设计[45] - 公司于2022年7月启动Lungfit PH商业发布第一阶段，2023年春季进入第二阶段，预计2024年及以后在欧盟和全球推出，2025年进入最后阶段[52] - 2020年12月公司在澳大利亚开展一项为期12周的多中心开放标签临床试验，获囊性纤维化基金会高达217万美元的赠款[63] - 2022年美国胸科学会国际会议上公布的中期数据显示，截至2022年4月4日，15名患者成功滴定至250 ppm NO，后续在家治疗无需降低剂量[64] - 临床试验完成后，在2022年美国胸科医师学会年会上公布积极结果，10周家庭治疗期间共进行2492次吸入治疗，治疗依从性超90%，预计2026年与FDA讨论后开展关键临床试验[65] - 2023年Beyond Cancer与斯坦福大学医学院达成合作，任命两位教授加入科学顾问委员会，4月在AACR年会上公布的临床前数据显示，重复给药UNO有生存益处，可减少肿瘤体积，10月在EORTC会议上公布的临床前数据显示，UNO加抗PD1治疗有生存益处，12月安全审查委员会批准试验进入50000 ppm NO浓度阶段[73][74][75] - 2024年6月在ASCO会议上公布单药治疗数据，50000 ppm UNO治疗后第21天，免疫生物标志物有积极变化，髓样来源抑制细胞减少54%，25000 ppm队列中相同免疫生物标志物上调，UNO耐受性良好[76] - 2023年6月公司与耶路撒冷希伯来大学达成协议，获得nNOS抑制剂商业权利，预计2025年开展1期人体临床试验[79][80] - 公司开展多项150 - 250 ppm NO吸入治疗临床试验，涉及多种适应症，均未出现严重不良事件，部分试验有降低住院时长、降低细菌载量等积极结果[96] - 2020年12月在澳大利亚启动为期12周多中心开放标签临床试验，获囊性纤维化基金会（CFF）高达220万美元资助，15名受试者成功滴定至250 ppm NO [104] - 2022年研究表明高剂量NO治疗安全且耐受性良好，家庭治疗期总吸入2492次，治疗依从性超90%，预计2026年启动关键临床试验 [105] - 2014年完成针对43名婴儿毛细支气管炎的双盲随机试点研究，治疗组LOS缩短约34%，氧合时间缩短约44% [108][109] - 2018年完成第二项毛细支气管炎试点研究，住院时间减少26.7小时 [110] - 公司产品被FDA指定为设备，预计由CDRH审查并获CDER意见[130] - 美国医疗设备需获FDA 510(k)清关、de novo申请授权或PMA申请批准，510(k)清关通常需3 - 12个月，PMA申请FDA理论审查期180天，实际常更长[131][133][136] - 2020年11月10日公司向FDA提交LungFit PH用于PPHN的PMA申请，并于2022年6月获得批准[139] - 临床研究需按FDA的IDE法规进行，若设备对人体健康有“重大风险”，公司需提交IDE申请，申请在FDA收到30天后自动生效，除非FDA通知不能开始研究[141] - 若设备对患者无重大风险，公司获得一个或多个IRB批准后可开始临床试验，但仍需遵循简化的IDE要求[142] - 设备上市后，公司需遵守QSR要求，FDA会定期或不定期检查，若不符合要求，FDA可能采取多种合规或执法行动[144][145][146] - 公司提交组合产品候选申请时，可向FDA请求分配审查中心，正式请求会在60天内得到管辖决定[149] - 若对已批准设备进行某些变更，需提交PMA补充文件或新的PMA申请，公司目前无产品按PMA销售[138] - 对于低风险且无现有产品代码或对照设备的设备，公司可通过De - Novo降级途径申请将设备降级，FDA需在120天内分类[140] 产品与市场 - 公司产品LungFit可治疗需NO的呼吸机患者及急慢性严重肺部感染患者，当前重点治疗领域包括PPHN、VCAP等[40] - 公司产品对应市场机会大，如PPHN美国有7500例、全球除美国外含PPHN和心脏患者；病毒性肺炎美国每年约36万例住院、全球达1600万例；细支气管炎美国每年约12万例住院、全球约320万例儿童住院；难治性NTM美国患者群体1.5万例等，癌症免疫肿瘤学全球市场2022年超370亿美元且在增长[46] - 公司预计LungFit PH美国销售潜力约3.5亿美元、全球约7亿美元，LungFit PRO美国市场潜力超15亿美元、全球超30亿美元，LungFit GO美国市场潜力超5亿美元、全球超12亿美元[46] - 公司预计到2025年美国自闭症谱系障碍护理成本将超4600亿美元[46] - 2023年美国、加拿大、日本、墨西哥和澳大利亚一氧化氮销售额为2.982亿美元，较2022年的3.397亿美元有所下降，其中约90%来自美国[52] - 排除疫情，美国每年约有35万例病毒性肺炎住院病例，全球每年多达1600万例，公司认为美国市场潜力超15亿美元、全球超30亿美元[53] - 公司LungFit PRO治疗VCAP的试点临床试验共招募40名患者，意向治疗人群35人，吸入NO治疗总体耐受性良好，无治疗相关不良事件，显示出缩短住院时间趋势，吸氧支持时间显著缩短，更多患者达到稳定血氧饱和度[55] - 全球细支气管炎每年约1.5亿新病例，2 - 3%（超300万）需住院，美国每年约12万例住院、全球约320万例儿童住院，公司认为美国市场潜力超5亿美元、全球超12亿美元[57] - 公司对细支气管炎的三项试点研究显示，150 - 160 ppm NO间歇性给药总体安全且耐受性良好，能缩短住院时间、加速达到出院标准和稳定血氧饱和度，150 ppm NO与对照组相比有统计学意义[58] - 美国约有5-9万名NTM感染者，亚洲患者数量超过美国，美国NTM患病率以每年约7.5%的速度增长，M. abscessus治疗成本估计是MAC的两倍多，2014年美国医疗系统为此花费约17亿美元，美国销售潜力超10亿美元，全球销售潜力超25亿美元[62] 子公司情况 - 公司拥有Beyond Cancer 80%的所有权[42] - 公司多数控股子公司Beyond Cancer利用NO治疗实体瘤的项目已进入1期临床试验[41] - 2021年第四季度，公司多数控股子公司Beyond Cancer通过私募筹集3000万美元，投资者获得20%股权，公司保持80%股权[68] - 2022年下半年Beyond Cancer取得重大进展，8月开始首例人体1期临床试验，11月在SITC年会上公布联合治疗数据，12月在《Cancer Cell International》发表临床前数据[72] - 公司全资子公司NeuroNOS负责的抑制大脑神经元一氧化氮合酶治疗自闭症谱系障碍的项目，预计2025年从临床前进入1期人体临床试验[43] - 公司拥有多家全资子公司，包括Beyond Air Australia Pty Ltd.、Beyond Air Ireland Limited等[178] - 公司持有Beyond Cancer Bermuda Limited 80%的股权[176] 技术与研究 - 临床前试验显示，20000 - 200000 ppm的NO对肿瘤有抗癌特性，2022年4月在AACR年会上公布的体内外临床前数据表明，20000和50000 ppm的gNO可增加T细胞等免疫细胞募集，体外试验中10000 - 100000 ppm的UNO对癌细胞有剂量依赖性细胞毒性反应[71] - 公司开发的LungFit系统可提供0.5 - 400 ppm的NO气体剂量，用于肺部感染时可输送150 ppm及更高剂量，优于市场上最大可输送80 ppm的现有NO输送系统[89][91][93] - 160 ppm的NO 30分钟治疗可显著降低细菌载量，在犬肾感染模型中可使常见流感病毒减少30 - 100%，在大鼠肺炎模型中可显著降低肺部细菌计数[86] - 多项研究表明NO与抗生素药物有协同作用，联合治疗可增强抗生素分散铜绿假单胞菌生物膜的功效和抗菌活性[87] - LungFit系统被FDA指定为医疗设备，eNOGenerator可按需生成0.5 - 400 ppm的NO输送至肺部[92] 行业背景与数据 - 2023年美国疾病控制与预防中心报告显示，约每36名儿童中就有1人被诊断患有自闭症谱系障碍[43] - 2015年美国自闭症护理费用达2680亿美元，若无更有效干预和支持，到2025年将升至4610亿美元[43] 合作与协议 - 公司与Spartronics和Medisize合作完成LungFitPH系统大部分商业制造，2024财年约75%材料购自Spartronics[120] - 公司于2018年1月31日从NitricGen获得eNOGenerator相关全球独家永久可转让许可，需支付总计200万美元的前期、临床和监管里程碑付款及低个位数百分比的净销售特许权使用费，已支付150万美元，截至2024年3月31日剩余未来里程碑付款为30万美元[91][93] - 公司于2021年2月10日从CFF获得高达220万美元的赠款用于高浓度NO治疗NTM肺部疾病的临床开发，已确认170万美元用于减少研发成本，试验已成功完成[94] - 赠款商业化产品需按净销售额10%向CFF支付特许权使用费，上限为赠款实际支付金额的四倍[94] - 公司与耶路撒冷希伯来大学伊苏姆研究开发公司达成协议，获取用于治疗自闭症谱系障碍（ASD）等神经疾病的神经元型一氧化氮合酶（nNOS）抑制剂商业权利 [116] - 公司与Circassia达成和解协议，需分三期支付1050万美元，获批三年后Circassia获LungFit PH美国净销售额5%季度特许权使用费，累计达600万美元终止[129] 法规与合规 - 美国医疗设备的覆盖和报销由第三方支付方决定，新设备在覆盖和报销方面存在不确定性，限制可能影响公司未来收入和投资回报[154] - FDA可根据《孤儿药法案》授予治疗罕见病产品孤儿药指定，获得指定的产品可免交FDA用户费，获批后有七年排他期[155] - 公司除受FDA上市后监管外，还受其他法律法规约束，营销和促销活动受到严格审查[156] - 违反联邦医疗计划反回扣法规（AKS）可处最高10年监禁、刑事罚款、行政民事罚款及禁止参与联邦医疗计划[157] - 违反欧盟通用数据保护条例（GDPR）可能面临最高2000万欧元或上一财年全球年营业额4%的罚款，以较高者为准[167] - 欧盟医疗器械法规（EU MDR）于2021年5月26日生效，旨在建立统一监管框架[164] - 在欧盟获得孤儿药指定可享受费用减免等财政激励，获批后有10年市场独占期，不满足条件可减至6年[169] - 欧盟孤儿药或未满足医疗需求产品可申请特殊情况或有条件批准[171] - 公司产品在欧盟经济区（EEA）需符合欧盟MDR通用安全和性能要求并获得CE标志[160] - 公司在以色列进行人体临床试验需获得机构伦理委员会、总经理及卫生部授权[173] - 公司产品在欧盟经济区广告和推广受相关指令和国家立法约束，违规会受处罚[166] - 公司受众多联邦、州和地方法律约束，合规可能产生重大成本[172] 公司基本信息 - 公司于2015年4月24日成立，2019年6月25日由AIT Therapeutics, Inc.更名为Beyond Air, Inc.[175] - 截至2024年3月31日，公司全球有107名全职员工[177] - 公司目标是建立领先的医疗设备和生物制药公司，专注治疗呼吸感染和疾病，还通过子公司探索NO对实体肿瘤的影响及开发nNOS抑制剂治疗ASD等神经疾病[95] 竞争情况 - 生物技术、制药和医疗设备行业竞争激烈，有多家公司开发和销售NO疗法[117]