财务表现与资金需求 - 公司在2022年净亏损为9470万美元，2021年净亏损为1.227亿美元[215] - 截至2022年12月31日，公司累计赤字为5.548亿美元[215] - 公司预计将继续产生重大运营费用，以推动Gvoke、Keveyis和Recorlev的商业化[216] - 公司预计需要额外资金来完成产品候选者的临床试验并启动商业化[223] - 公司2020年发行了8630万美元的5.00%可转换优先票据，截至2022年12月31日，未偿还余额为4720万美元[227] - 公司可能无法在需要时筹集资金，导致研发和销售活动延迟或减少[223] - 公司未来可能通过股权发行、债务融资或合作安排获取资金，但可能导致现有股东稀释[224] - 公司现有债务协议限制了其额外借款和支付股息的能力[224] - 公司可能无法在需要时回购可转换票据，导致违约风险[229] - 公司截至2022年12月31日，Hayfin贷款协议下的未偿还债务为1.5亿美元[230] - 公司于2020年4月21日通过《CARES法案》获得510万美元的PPP贷款，并于2020年6月全额偿还[232] - 公司可能面临与PPP贷款相关的审计或执法行动，直至2026年5月[233] 产品商业化与市场竞争 - 公司产品商业化成功与否取决于多个因素，包括市场接受度和第三方支付方的覆盖[220] - 公司业务完全依赖于产品和候选产品的商业成功，即使获得批准，候选产品可能无法被市场接受[236] - 公司已投入大量资源开发和商业化Gvoke、Keveyis和Recorlev产品，未来成功依赖于短期内增加产品收入[237] - 公司产品Gvoke在严重低血糖市场面临多个竞争对手，包括Eli Lilly的Baqsimi和Novo Nordisk的GlucaGen HypoKit[245] - 公司产品Keveyis面临来自Torrent Pharmaceuticals Limited的仿制药竞争，可能导致销售下降[247] - 公司产品Recorlev在治疗内源性库欣综合征方面面临来自Corcept Therapeutics和Recordati的竞争[249] - 公司需要维持或扩展销售、营销和分销能力，以成功商业化Gvoke、Keveyis和Recorlev产品[251] - 公司产品如Gvoke、Keveyis和Recorlev的成功依赖于患者、医疗从业者和护理人员的正确使用，但个别设备可能失效[276][277] - 扩大生产规模可能增加制造错误的风险，导致产品性能不达标或市场接受度下降[278][279] 供应链与生产依赖 - 公司依赖第三方供应商生产Gvoke、Keveyis和Recorlev，若供应商无法满足需求，可能影响产品的开发和商业化[255] - Gvoke的生产依赖多个单一来源供应商，包括Bachem Americas、Pyramid Laboratories和SHL Pharma[256] - Keveyis的生产由Taro负责，若协议终止，公司需寻找新的第三方供应商或自行生产[256] - Recorlev的生产依赖Regis Technologies和Xcelience等单一来源供应商[256] - 公司目前没有自有的生产设施，完全依赖第三方供应商进行产品生产和临床试验材料的供应[256] - 第三方供应商可能无法满足商业需求，且某些组件和材料的交货时间显著延长[257] - 公司面临供应链中断的风险，包括COVID-19疫情、自然灾害、恐怖主义和政治不稳定等因素[257] - 公司依赖的第三方制造商可能无法遵守FDA的CGMP和QSR法规，导致产品供应中断[259] - 公司可能因第三方供应商的财务困难或订单履行问题而面临供应链中断的风险[262] - 公司可能因第三方供应商的制造错误或质量问题而面临产品疗效或安全性问题[262] 定价与报销政策 - 公司预计由于管理式医疗趋势、健康维护组织的影响增加以及立法提案，产品定价将面临压力[272] - 各州立法机构通过控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、产品访问限制以及营销成本披露和透明度措施[273] - 联邦报销政策的变化可能导致药品报销下降，对产品市场接受度和盈利能力产生负面影响[274] - 公司依赖第三方支付方的保险覆盖和报销，若无法获得足够的覆盖和报销，产品商业化可能受到不利影响[275] - 2022年8月通过的《通胀削减法案》允许CMS从2026年开始对Medicare Part B和Part D中的高成本药物进行价格谈判，可能对公司业务产生影响[326] - 公司产品在美国以外的国家也面临政府定价控制，可能影响收入和盈利能力[327] 监管与审批风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未能履行义务，可能损害产品开发和商业化计划[280][281] - COVID-19疫情可能继续对公司业务、临床试验和供应链产生不利影响，包括销售和营销活动受限、供应链中断以及监管审查延迟[283][284][285] - 公司产品候选物的开发和批准面临FDA和其他监管机构的严格审查，批准过程可能漫长且不确定[290][291][292] - 即使产品获得批准，FDA可能限制其适应症、要求广泛的警告标签或进行昂贵的上市后临床试验[296] - 公司产品XeriSol pramlintide-insulin co-formulation因法规变化需通过PHS Act审批，而非505(b)(2)途径[303] - 若公司其他产品无法通过505(b)(2)途径审批，可能导致审批时间和成本大幅增加，并面临竞争产品更快上市的风险[303] - 公司产品组合中的药物和设备组合产品可能因FDA审查复杂性增加而延迟审批[306] - 公司产品Gvoke、Keveyis和Recorlev可能因副作用导致审批延迟或市场撤回[307] - 公司已获得FDA孤儿药资格的产品包括ready-to-use glucagon、diazepam和Recorlev，用于特定罕见病治疗[314] - 公司在美国和欧洲分别获得Gvoke、Keveyis、Recorlev和Ogluo的批准，但在其他国际市场仍需获得单独审批[318] - 公司产品在国际市场的审批可能因各国法规差异而延迟或受阻[319] - 公司需定期重新申请国际市场的产品审批或认证，否则可能影响业务和财务状况[320] - 美国和其他国家的医疗系统改革可能影响公司产品的监管批准和销售，导致收入下降[322][323][324] 法律与合规风险 - 公司与客户和支付方的安排可能违反反回扣、欺诈和滥用等医疗法律，导致刑事或民事处罚[341][342] - 第三方患者援助计划受到政府监管机构的严格审查，可能引发法律诉讼和负面宣传[345] - 公司参与Medicaid药品折扣计划、340B计划、美国退伍军人事务部联邦供应计划（FSS）和Tricare零售药店计划，并需向Medicare计划报告某些药品的平均销售价格[348] - 从2022年1月1日起，所有制造商无论是否参与Medicaid药品折扣计划，都需向Medicare计划报告药品的平均销售价格[348] - 公司若未能遵守Medicaid药品折扣计划或其他政府定价计划的报告和支付义务，可能面临额外的报销要求、罚款、制裁和罚款，对业务和财务状况产生重大不利影响[347][351] - 2022年起，Medicaid药品折扣计划允许报告多个最佳价格数据，适用于基于价值的采购安排，并扩展了“线扩展”和“新配方”的定义范围[351] - 340B计划的天花板价格计算和民事罚款规定于2019年1月生效，公司需向HRSA报告340B天花板价格，任何违规行为可能对财务结果产生负面影响[352][353] - 2021年1月生效的340B计划行政争议解决（ADR）程序可能使公司面临覆盖实体的发现请求和繁琐的程序要求，并可能导致额外责任[353] - 公司若在FSS或Tricare计划中向政府多收费，需退还差额，未能披露或识别合同多收费可能导致《虚假申报法》下的指控[357][358] - 公司在国际业务中需遵守《反海外腐败法》（FCPA），违反FCPA可能导致政府合同暂停或长期取消资格[360][362] - 某些国家对新药定价有严格的控制，欧盟成员国可能限制药品报销范围或控制药品价格，定价谈判可能耗时且复杂[365] 知识产权与专利风险 - 公司依赖孤儿药独占权和新化学实体（NCE）独占权来营销和销售Recorlev，但FDA可能认为Recorlev不符合NCE独占权的资格标准[367] - 公司面临来自仿制药的竞争，例如Amphastar的ANDA于2020年12月29日获得FDA批准，用于治疗严重低血糖的仿制Glucagon注射应急包[367] - 公司依赖专利保护来防止第三方未经授权制造、使用、销售或进口其产品和候选产品，但专利保护的范围可能不足以排除竞争[369] - 专利保护的有效性取决于遵守各国专利机构的要求，未能遵守可能导致专利保护减少或丧失[369] - 公司可能无法及时或低成本地提交和起诉所有必要或可取的专利申请，从而影响其专利保护[369] - 公司可能无法获得足够广泛的专利保护，以防止他人开发和商业化与其技术相似或相同的产品[370] - 专利的有效期有限，通常为申请后20年，可能在公司产品商业化之前或之后不久到期[370] - 即使专利未被挑战，也可能无法提供有意义的保护，竞争对手可能通过开发非侵权技术或产品绕过专利[371] - 公司可能无法识别开发过程中可申请专利的发明，从而错失加强专利地位的机会[372] - 公司依赖第三方合作开发和制造产品候选，增加了商业秘密被竞争对手发现或泄露的风险[384] - 公司无法保证其专利申请中的任何权利要求将被认定为可专利化，包括针对其现有专利的挑战[387] - 公司可能无法生成足够的数据来支持完整的专利申请，以保护其项目中所有开发的广度[388] - 如果公司无法获得或维持专利保护，可能不再具有成本效益来扩展其产品组合[389] - 公司可能依赖商业秘密来保护其技术或产品，但商业秘密的保护难度较大[390] - 专利保护可能在新产品候选者商业化之前或之后不久到期，公司可能寻求专利期限延长[391] - 公司依赖未申请专利的商业秘密、专有技术和信息，这些知识产权的保护难度较大[393] - 如果公司未能保护商业秘密或其他机密信息，其竞争地位可能受到不利影响[395] - 公司的商标或商号可能受到挑战、侵权或宣布为通用名称，影响其市场认可度[397] - 公司可能面临专利诉讼，导致高昂的法律费用和管理层时间分散[399] - 公司可能被迫停止销售含有涉嫌侵权知识产权的产品或支付巨额赔偿[407]