公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司总资产为585,715千美元，较2022年12月31日的539,310千美元增长8.6%[20] - 2023年前三季度，公司净亏损为231,366千美元，较2022年同期的182,129千美元增加27.0%[23] - 2023年前三季度，公司经营活动净现金使用量为167,223千美元，较2022年同期的126,420千美元增加32.3%[29] - 2023年前三季度，公司投资活动净现金使用量为2,398千美元，较2022年同期的102,280千美元减少97.7%[29] - 2023年前三季度，公司融资活动净现金流入为237,303千美元，较2022年同期的211,300千美元增加12.3%[29] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为113,378千美元，较2022年同期的45,170千美元增长151.0%[29] - 2023年前三季度，公司研发费用为138,033千美元，较2022年同期的132,118千美元增长4.5%[23] - 2023年前三季度，公司一般及行政费用为47,986千美元，较2022年同期的43,415千美元增长10.5%[23] - 截至2023年9月30日，公司普通股发行和流通股数为70,640,684股，较2022年12月31日的59,280,247股增加19.2%[20] - 2023年前三季度，公司其他综合损失为994千美元，较2022年同期的2,145千美元减少53.7%[26] - 截至2022年9月30日的三个月，公司普通股数量从56,967股增至57,002股，总股本权益从472,823美元降至428,738美元[36] - 截至2022年9月30日的九个月，公司普通股数量从45,491股增至57,002股，总股本权益从364,482美元增至428,738美元[38] - 非控股股东权益期初为22.1万美元，期末为12.9万美元，净亏损9.2万美元；2022年12月31日期初为5.2万美元，期末为2.2万美元，净亏损3万美元[62] - 2023年9月30日可供出售有价证券摊销成本4.06245亿美元，未实现总收益1.8万美元，未实现总损失37.7万美元，估计公允价值4.05886亿美元；2022年12月31日摊销成本3.95655亿美元，未实现总收益7.1万美元，未实现总损失142.4万美元，估计公允价值3.94302亿美元[64] - 截至2023年9月30日，58项可供出售债务证券公允价值3.476亿美元，处于未实现总损失0.4万美元状态，且均未超过一年[64] - 2023年9月30日一年内到期的可供出售债务证券估计公允价值2389.72万美元，一至五年到期的为1669.14万美元；2022年12月31日一年内到期的为3943.02万美元[65] - 截至2023年9月30日，公司因终止与Zentera的合作和许可协议产生或有对价负债50万美元，2022年12月31日不存在该负债[66] - 2023年9月30日按公允价值计量的金融资产总计5.0768亿美元，金融负债总计50万美元；2022年12月31日金融资产总计4.2311亿美元，金融负债为0 [68][69] - 2023年9月30日预付费用和其他资产总计2013.8万美元，流动资产为1162.7万美元；2022年12月31日总计2428万美元，流动资产为1456万美元[72] - 2023年9月30日财产和设备净值为639.3万美元，2022年12月31日为770万美元；2023年和2022年第三季度折旧和摊销费用分别约为34.8万美元和37.5万美元，前九个月均为110万美元[73] - 2023年第三季度基于股份的薪酬总费用为1386.7万美元，2022年同期为1031.7万美元；2023年前九个月为4094.2万美元，2022年同期为3722万美元[80] - 2023年前九个月，公司净亏损归属于股东的金额为2.31274亿美元，基本和摊薄后每股净亏损为3.64美元；2022年同期分别为1.81835亿美元和3.56美元[89] - 2022年全年净亏损2.371亿美元，2023年和2022年前九个月净亏损分别为2.314亿美元和1.821亿美元，截至2023年9月30日累计亏损8.276亿美元[108] - 截至2023年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券5.166亿美元，预计现有资金足够支持运营和资本支出至2026年[108] - 2023年第三季度研发费用为4680万美元，较2022年同期的4220万美元增加460万美元[132] - 2023年第三季度一般及行政费用为1600万美元，较2022年同期的1200万美元增加400万美元[133] - 2023年第三季度投资及其他收入净额为720万美元，较2022年同期的190万美元增加530万美元[134] - 2023年前九个月研发费用为1.38亿美元，较2022年同期的1.321亿美元增加590万美元[138] - 2023年前九个月Zentera在研研发费用为4560万美元，2022年同期为零[140] - 2023年前九个月一般及行政费用为4800万美元，较2022年同期的4340万美元增加460万美元[141] - 2023年前九个月投资及其他收入净额为1580万美元，较2022年同期的280万美元增加1300万美元[142] - 2023年前九个月所得税收益为50万美元，2022年同期为10万美元[143] - 2023年前九个月权益法投资损失为1600万美元，较2022年同期的950万美元增加650万美元[144] - 截至2023年9月30日，公司通过出售股权证券共筹集12亿美元，拥有现金、现金等价物和有价证券5.166亿美元，累计亏损8.276亿美元[149] - 2023年前9个月经营活动净现金使用量为1.672亿美元，2022年同期为1.264亿美元[151][152][153] - 2023年前9个月投资活动净现金使用量为240万美元，2022年同期为1.023亿美元[151][154][155] - 2023年前9个月融资活动净现金流入为2.373亿美元，2022年同期为2.113亿美元[151][156][157] - 2023年前9个月现金及现金等价物净增加6768.2万美元，2022年同期净减少1740.38万美元[151] - 2022年全年净亏损2.371亿美元，2023年前9个月净亏损2.314亿美元，2022年前9个月净亏损1.821亿美元[179] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损8.276亿美元[179] - 截至2023年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券5.166亿美元，预计可支撑运营费用和资本支出至2026年，但不足以完成产品候选的开发[186] 公司业务合作与交易情况 - 2023年6月15日，公司与Zentera Therapeutics终止合作和许可协议，重新获得产品候选药物在大中华区的开发和商业化权利，并以微不足道的代价收回在Zentera 40.3%的股权[54] - 此次交易总对价4560万美元，包括3000万美元的前期付款、940万美元未偿应收账款的豁免、股权返还及约50万美元的或有对价[56] - 交易产生1370万美元的权益法投资损失，计入2023年第二季度运营报表[56] - 公司还产生50万美元的收购相关成本，包含在收购资产的总对价中[56] - 收购的在研研发资产公允价值基于市场法确定，4560万美元全额计入2023年9月30日止九个月的合并运营和综合损益表[58] - 2017年12月21日，公司以450万美元现金收购Kalyra Pharmaceuticals, Inc. 25%的B系列优先股，进入镇痛药治疗研究领域[59] - 根据Recurium协议，ZMI对每个授权产品需支付高达4450万美元的开发和监管里程碑付款，某些用于动物的授权产品需支付高达15万美元的里程碑付款，销售授权产品需支付中至高个位数百分比的特许权使用费， sublicense需向Recurium IP支付20%的相关收入[110] - 公司终止与Zentera Therapeutics的合作和许可协议，为此支付3000万美元预付款、里程碑付款以及大中华区阿泽诺塞替、ZN - d5和ZN - c5净销售额的低个位数特许权使用费，并以微不足道的代价将Zentera 40.3%的股权卖回给Zentera [116][117] 公司产品研发与临床试验情况 - 公司主要产品候选药物为azenosertib（ZN - c3），是针对晚期实体瘤和血液系统恶性肿瘤的潜在同类首创和同类最佳WEE1抑制剂，还在开发BCL - 2抑制剂ZN - d5与azenosertib联用[40] - 公司计划在2026年提交阿泽诺塞替布（azenosertib）用于妇科恶性肿瘤的首份新药申请（NDA）[100] - 截至2022年9月14日，43名复发性或持续性子宫浆液性癌（USC）患者入组阿泽诺塞替布单药2期临床试验，常见治疗相关不良事件（AEs）中恶心占60.5%（3级及以上占9.3%）、疲劳占46.5%（3级及以上占9.3%）、腹泻占37.2%（3级及以上占7.0%）、呕吐占32.6%（3级及以上占7.0%）[103] - 铂耐药卵巢癌（PROC）患者阿泽诺塞替布与化疗联合的1b期临床试验中，共115名患者入组，截至2023年4月10日94名可评估疗效，阿泽诺塞替布加紫杉醇客观缓解率（ORR）最高达50.0%（中位无进展生存期mPFS为7.4个月；中位缓解持续时间mDOR为5.6个月），其次阿泽诺塞替布加吉西他滨ORR为38.5%（mPFS为8.3个月；mDOR为6.2个月），阿泽诺塞替布加卡铂ORR为35.7%（mPFS为10.4个月；mDOR为11.4个月），阿泽诺塞替布加PLD ORR为19.4%（mPFS为6.3个月；mDOR为8.3个月）[103] - 有免疫组化（IHC）可用组织的患者中87%为细胞周期蛋白E1阳性（H评分>50），细胞周期蛋白E1阳性患者ORR为40.0%高于阴性患者的8.3%，mPFS为9.86个月长于阴性患者的3.25个月[103] - 阿泽诺塞替布单药治疗实体瘤的1b期剂量探索临床试验中，截至2023年4月24日，127名晚期实体瘤患者入组接受≥300mg剂量治疗，74名患者接受连续给药，53名患者接受间歇给药[104] - 截至2023年6月2日，间歇给药患者确认ORR为36.8%（7/19）高于连续给药的19.2%（5/26），可评估疗效的间歇给药患者中USC患者ORR为50%，卵巢癌患者ORR为30.8%，89%的卵巢癌和USC间歇给药患者靶病灶较基线扫描有缩小[104] - 截至2023年10月25日，相同可评估疗效的卵巢癌和USC患者ORR仍为36.8%（7/19），与6月2日数据相比，该亚组患者中位随访时间增至9.2个月，mPFS增至6.5个月[104] - 公司计划在2025年启动阿泽诺塞替布用于铂敏感卵巢癌（PSOC）患者一线维持治疗的临床试验，并预计在2024年下半年披露该试验更多细节[101] - 预计在2025年上半年披露阿泽诺塞替布单药治疗细胞周期蛋白E1驱动的高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（HGSOC）2期临床试验的顶线数据[102] - 预计在2024年下半年披露阿泽诺塞替布单药及与PARP抑制剂（PARPi）联用治疗PROC的1/2期临床试验和阿泽诺塞替布单药治疗实体瘤的1b期剂量探索临床试验的顶线数据[103][104] - ZN - d5单药治疗复发或难治性轻链淀粉样变性（R/R AL淀粉样变性），每日至少服用400mg的患者血液学缓解率为40%，建议单药剂量为每日800mg[108] - ZN - d5与阿泽诺塞联合治疗复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）的1/2期剂量递增临床试验预计招募约100名患者，预计2024年下半年公布初始数据[108] - 阿泽诺塞替与吉西他滨治疗骨肉瘤的1期临床试验剂量递增部分已完成，预计2024年上半年公布最终结果[105] - 阿泽诺塞替与恩考芬尼和西妥昔单抗治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌（mCRC）的1/2期临床试验于2023年第一季度开始招募患者，预计2024年下半年公布初始数据[105] - 2023年和2022年前三季度阿泽诺塞替研发费用分别为4572.8万美元和3648万美元，ZN - d5分别为1364.8万美元和714.5万美元[122] - 2023年和2022年前三季度未分配研发费用分别为7865.7万美元和8849.3万美元，总研发费用分别为1.38033亿美元和1.32118亿美元[122] 公司股权与激励计划情况 - 2023年6月15日公司完成后续发行，发行并出售110