公司财务状况与资金需求 - 公司自成立以来已产生重大净亏损，预计可预见的未来将继续亏损[9] - 公司将需要大量额外资金来支持运营，否则可能需调整研发和商业化计划[9] - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司持有的现金及现金等价物分别为4310万美元和5970万美元[301] - 2022年公司研发费用为1.72734亿美元，截至2022年12月31日，研发费用应计3230万美元[339][346] - 2022年12月31日和2021年12月31日，公司总资产分别为5.3931亿美元和4.54507亿美元[345] - 2022年12月31日和2021年12月31日，公司总负债分别为1.05286亿美元和9002.5万美元[345] - 2022年12月31日和2021年12月31日，公司股东权益分别为4.34024亿美元和3.64482亿美元[345] - 2022年、2021年和2020年，公司总运营费用分别为2.27287亿美元、2.16542亿美元和1.18787亿美元[346] - 2022年、2021年和2020年，公司净亏损分别为2.37113亿美元、1.66093亿美元和1.18548亿美元[346] - 2022年、2021年和2020年，归属于公司的净亏损分别为2.36806亿美元、1.58725亿美元和1.17841亿美元[346] - 2022年、2021年和2020年，基本和摊薄后每股普通股净亏损分别为4.48美元、3.72美元和4.19美元[346] - 2022年、2021年和2020年，用于计算每股净亏损的普通股股数分别为5285.7万股、4268.8万股和2811.3万股[346] - 2020 - 2022年净亏损分别为118,548千美元、166,093千美元、237,113千美元[347][351] - 2020 - 2022年综合亏损分别为118,512千美元、166,254千美元、238,341千美元[347] - 2020 - 2022年归属于Zentalis的综合亏损分别为117,805千美元、158,886千美元、238,034千美元[347] - 2020 - 2022年经营活动净现金使用量分别为86,825千美元、154,093千美元、163,751千美元[351] - 2020 - 2022年投资活动净现金使用量分别为284,832千美元、18,115千美元、114,180千美元[351] - 2020 - 2022年融资活动净现金提供量分别为360,439千美元、178,521千美元、261,043千美元[351] - 2020 - 2022年末现金、现金等价物和受限现金分别为56,271千美元、62,584千美元、45,696千美元[351] - 2020 - 2022年所得税支付分别为18千美元、20千美元、12千美元[351] - 2020 - 2022年股份支付费用分别为23,146千美元、35,737千美元、46,840千美元[348][349][350][351] - 2020 - 2022年可销售证券未实现收益（损失）分别为36千美元、 - 161千美元、 - 1,228千美元[347] - 2022年12月31日和2021年12月31日受限现金分别为260万美元和290万美元，作为信用证的抵押品[356] - 2022年和2021年12月31日，按公允价值计量的资产分别为4.23111亿美元和3.23826亿美元[369] - 2022年和2021年12月31日，预付费用和其他资产分别为1456.2万美元和1064万美元[370] - 2022年和2021年12月31日，固定资产净值分别为770.5万美元和814.8万美元，折旧和摊销费用分别约为140万美元和50万美元[370] - 2022年和2021年12月31日，应计费用分别为4540万美元和3235.4万美元[372] - 2022年公司完成三次普通股发行，分别募资约2500万美元、2.002亿美元和4970万美元[372] - 2022年、2021年和2020年，股份支付总费用分别为4684万美元、3573.7万美元和2314.6万美元[373] - 2021年全年基于股份的薪酬费用为13.8万美元，2020年同期为18.7万美元[374] - 2022年和2021年授予的股票期权加权平均授予日公允价值分别为20.45美元和33.27美元，行使的股票期权总内在价值分别约为200万美元和880万美元[374] - 2022年和2021年授予股票期权的预期波动率分别为73.6% - 80.5%和73.2% - 76.6%，平均预期期限分别为6.0 - 6.5年和5.2 - 6.1年，无风险利率分别为1.5% - 4.2%和0.5% - 1.3%[374] - 2022年、2021年和2020年RSAs归属的总授予日公允价值分别约为100万美元、170万美元和110万美元，归属的公允价值分别约为830万美元、2100万美元和1430万美元[375] - 2022年、2021年和2020年RSUs归属的总授予日公允价值分别约为460万美元、1270万美元和1010万美元，归属的公允价值分别约为730万美元、2640万美元和2180万美元[376] - 2022年和2021年公司租赁租金费用分别约为700万美元和260万美元，支付的租赁付款分别约为250万美元和130万美元[378] - 2022年、2021年和2020年公司税前净亏损分别为2.37582亿美元、1.6639亿美元和1.18104亿美元[380] - 2022年、2021年和2020年公司所得税总拨备分别为 - 46.9万美元、 - 29.7万美元和44.4万美元[381] - 2022年和2021年净递延所得税资产分别为1414.7万美元和1751.8万美元，净递延所得税负债分别为85.3万美元和162.2万美元[382] - 2022年底联邦和州净经营亏损结转额分别约为3.903亿美元和1.924亿美元，联邦和州研究税收抵免结转额分别约为2050万美元和830万美元[382] - 2022年和2021年未确认税收利益年末总额分别为429.7万美元和283.5万美元[383] - 2022年、2021年和2020年基本和摊薄后普通股每股净亏损分别为4.48美元、3.72美元和4.19美元[384] - 2022年和2021年员工储蓄计划匹配供款费用分别为1400万美元和99.15万美元[385] - 2022年和2021年与Recurium协议相关费用分别为0和1000万美元[386] - 2022年和2021年Tempus提供服务费用分别为20万美元和100万美元[388] - 2022年和2021年与Zentera合作安排费用分别为1100万美元和530万美元[390] - 2022年第一季度公司向Zentera剥离早期资产获得20万美元[390] 公司业务依赖与产品管线计划 - 公司主要依赖领先产品候选药物azenosertib（ZN - c3）和ZN - d5的成功，若无法及时推进，业务将受损害[9] - 公司计划在2023年上半年宣布azenosertib单药治疗推荐的2期剂量，并更新剂量优化等信息[22] - 公司计划在2023年上半年展示Cyclin E1患者富集策略的临床前依据，下半年公布相关临床试验结果[23] - 公司计划在2023年下半年公布ZN - d5在复发/难治性轻链淀粉样变性试验的中期数据和复发/难治性急性髓性白血病试验的初步数据[24] - 公司预计在2023年下半年为ZN - d5在复发/难治性轻链淀粉样变性临床试验宣布单药治疗推荐的2期剂量[25] - 公司正在开发针对癌症患者未满足医疗需求的肿瘤产品候选药物管线，部分产品处于临床试验阶段，部分正在进行临床前研究[28] 合资企业与股权情况 - 截至2022年12月31日，公司持有合资企业Zentera 40.3%的股权[29] - 2021年7月Zentera完成B轮可转换优先股发行后，公司对其股权降至40.3%，不再合并其财务报表[364] - 2022年12月31日公司对Zentera的权益法投资为2120万美元，代表最大损失敞口[364] - 2022年12月31日资产负债表记录与Zentera相关的递延所得税负债450万美元[364] - 2021年公司因Zentera非控股权益公允价值与账面价值差异确认收益5160万美元[364] - 截至2022年12月31日，公司对Zentera投资账面价值与应占净资产差额为510万美元[364] 产品临床试验数据 - azenosertib在临床试验中已在多种肿瘤类型中显示出单药抗肿瘤活性，且耐受性良好，已有超200名患者接受治疗[31][32] - 截至2022年9月14日，阿泽诺塞替单药治疗复发性或持续性子宫浆液性癌（USC）的2期临床试验共入组43例患者，常见治疗相关不良事件中恶心占60.5%（3级及以上占9.3%）、疲劳占46.5%（3级及以上占9.3%）、腹泻占37.2%（3级及以上占7.0%）、呕吐占32.6%（3级及以上占7.0%）[39] - 截至2021年5月15日，阿泽诺塞替单药治疗实体瘤的1期剂量优化临床试验中，34例患者有5例确认部分缓解（cPR），其中卵巢癌cPR为 - 69%、结直肠癌cPR为 - 51%、非小细胞肺癌cPR为 - 49%、USC有 - 49%和 - 43%的cPR[40] - 截至2022年1月21日，阿泽诺塞替单药治疗实体瘤的1期剂量优化临床试验中，32例患者评估安全性，常见治疗相关不良事件中恶心占71.9%（3级及以上占3.1%）、疲劳占53.1%（3级及以上占18.8%）、腹泻占46.9%（3级及以上占6.3%）、呕吐占46.9%（3级及以上占0%）[40] - 截至2022年1月21日，阿泽诺塞替单药治疗USC的1期单药扩展队列中，11例可评估患者客观缓解率（ORR）为27.3%，疾病控制率（DCR）为90.9%[40] - 阿泽诺塞替单药治疗Cyclin E1驱动的HGSOC的2期临床试验正在进行，Cyclin E1富集策略有临床前数据和初步回顾性临床数据支持[40] - 阿泽诺塞替与GSK的PARP抑制剂尼拉帕利联合治疗铂耐药卵巢癌的1/2期临床试验正在招募两个队列[41] - 阿泽诺塞替分别与紫杉醇、卡铂、聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）和吉西他滨联合治疗铂耐药卵巢、腹膜或输卵管癌的1b期临床试验正在进行，2022年4月AACR年会上显示联合化疗有强抗肿瘤活性[42] - 截至2022年1月28日，43例可评估疗效患者的总缓解率（ORR）为30.2%，其中紫杉醇队列8例患者ORR为62.5%，卡铂队列11例患者ORR为45.5%，PLD队列24例患者ORR为12.5%[43] - 截至2022年1月28日，56例可评估安全性患者中，常见治疗相关不良事件（AE）包括恶心（各级48.2%/3级及以上5.4%）、中性粒细胞减少（各级41.1%/3级及以上32.1%）等[43] - 铂类化疗耐药（铂类化疗结束后6个月内复发）发生率为20 - 30%[43] - 截至2022年10月24日，阿泽诺塞替布与吉西他滨联合治疗复发或难治性骨肉瘤试验中，12例可评估疗效患者约33%在18周无事件生存（EFS），历史数据约为12%[43] - 截至2022年10月24日，17例可评估安全性患者中，82.4%出现治疗相关AE，其中52.9%为3级及以上[43] - BEACON方案中恩考芬尼 + 西妥昔单抗双联疗法确认ORR为19.5%（95%置信区间14.5% - 25.4%），对照组为1.8%（95%置信区间0.5% - 4.6%），中位无进展生存期（PFS）为4.3个月（95%置信区间4.1 - 5.4）[43] - 公司支持丹娜法伯赞助的阿泽诺塞替布与吉西他滨联合治疗铂耐药胰腺癌患者的1/2期临床试验[43] - 临床前体外研究显示，ZN - d5对BCL - 2的选择性比BCL - xL高10倍以上[47] - ZN - d5治疗复发或难治性轻链淀粉样变性（R/R AL）的1/2期临床试验预计招募约140名患者，R/R AL全球估计患病率为75000人，美国每年约有4000例新病例[50] - 截至2021年11月3日，ZN - d5单药治疗非霍奇金淋巴瘤（