公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司总资产为405,677,000美元，较2021年12月31日的454,507,000美元下降10.74%[26] - 2022年第一季度，公司净亏损为59,237,000美元，较2021年同期的50,444,000美元增加17.43%[29] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为30,572,000美元，较2021年12月31日的59,714,000美元下降48.79%[26] - 2022年第一季度，公司经营活动净现金使用量为50,196,000美元，较2021年同期的37,460,000美元增加33.99%[34] - 2022年第一季度，公司投资活动净现金使用量为19,796,000美元，较2021年同期的13,450,000美元增加47.19%[34] - 2022年第一季度，公司融资活动净现金流入为1,258,000美元，2021年同期为0[34] - 截至2022年3月31日，公司股东权益总额为315,666,000美元，较2021年12月31日的364,482,000美元下降13.39%[26] - 2022年和2021年第一季度，公司折旧和摊销费用分别约为34.4万美元和7.9万美元[67] - 2022年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为1.31美元，2021年同期为1.24美元[83] - 公司2021年全年净亏损1.661亿美元，2022年和2021年第一季度净亏损分别为5920万美元和5040万美元，截至2022年3月31日累计亏损4.186亿美元[110] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.894亿美元，预计现有资金加上辉瑞投资净收益等可支撑到2024年第一季度[110] - 2022年第一季度与2021年同期相比，总运营费用从5034.7万美元增至5787.9万美元，净亏损从5044.4万美元增至5923.7万美元[144] - 2022年第一季度研发费用为4610万美元，较2021年同期的3840万美元增加770万美元[145] - 2022年第一季度一般及行政费用为1180万美元，较2021年同期的1200万美元减少20万美元[146] - 2022年第一季度投资及其他收入净额为40万美元，较2021年同期的10万美元增加30万美元[147] - 2022年第一季度权益法投资损失为180万美元，2021年同期无此项损失[148] - 截至2022年3月31日，公司自成立以来通过出售普通股和A、B、C系列可转换优先股共筹集7.01亿美元，拥有现金、现金等价物和有价证券2.894亿美元，累计亏损4.186亿美元[152] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为5020万美元，2021年同期为3750万美元[157][158] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为1980万美元，2021年同期为净现金流入1350万美元[159][160] - 2022年第一季度融资活动净现金流入为130万美元，2021年同期无现金流量[160][161] - 公司自成立以来各报告期均出现净亏损，2021年全年净亏损1.661亿美元，2022年和2021年第一季度分别亏损5920万美元和5040万美元，截至2022年3月31日累计亏损4.186亿美元[183] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.894亿美元，现有资金预计可支撑到2024年第一季度，但不足以完成产品候选的开发[190] 公司研发费用关键指标变化 - 2022年第一季度，公司研发费用为46,112,000美元，较2021年同期的38,394,000美元增长20.09%[29] - 2022年第一季度研发费用为4611.2万美元，2021年同期为3839.4万美元，预计未来将大幅增加[135] - 2022年第一季度研发费用中，ZN - c3为1260.4万美元，ZN - d5为504.3万美元，ZN - c5为304.5万美元，ZN - e4为38.9万美元，未分配费用为2503.1万美元[135] 公司股权及股份相关情况 - 2020激励奖励计划下可发行的普通股数量为5600000股加上最多1250000股没收股份，以及自2021财年起每年按一定规则增加的股份[70] - 2022年3月31日，5804817股受未完成奖励约束，2881138股可用于未来基于股份的奖励授予[71] - 2022年第一季度基于股份的总薪酬费用为10147000美元，2021年同期为9691000美元[72] - 2022年第一季度行使股票期权发行33200股普通股，2022年第一季度与某些受限股票奖励相关的0.1百万股普通股归属[79] - 2022年3月31日，未确认的股票期权补偿成本为105024000美元，加权平均确认期为3.18年[78] 公司租赁相关情况 - 2022年3月31日起的未来最低经营租赁付款总额为75220000美元，经营租赁负债净额为44978000美元[82] 公司合作业务费用情况 - 2022年第一季度，公司与Zentera合作安排产生费用210万美元[55] - 2022年第一季度与Tempus的服务费用为非重大金额，2021年同期为100万美元[86] 公司收购及权益情况 - 2017年12月21日，公司以450万美元现金收购Kalyra 25%的B系列优先股[56] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，Kalyra非控股股东权益分别为36.8万美元和5.2万美元[60] - 截至2022年3月31日，公司对Zentera的权益法投资为3570万美元，递延所得税负债为750万美元，2021年确认收益5160万美元，投资与净资产差额为730万美元[52] - 截至2022年3月31日，公司持有合资企业Zentera 40.3%的股权[96] 公司证券及资产公允价值情况 - 截至2022年3月31日，公司可供出售债务证券公允价值2.588亿美元，未实现损失110万美元[61] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司按公允价值计量的资产分别为2.83465亿美元和3.23826亿美元[63] 公司预付费用、固定资产等资产情况 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司预付费用和其他资产分别为2183.4万美元和1768万美元，其中流动资产分别为1167万美元和1064万美元[66] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司固定资产净值分别为848万美元和814万美元[67] 公司累计费用情况 - 2022年3月31日，累计费用为30322000美元，2021年12月31日为3235000美元[69] 公司融资情况 - 2022年4月29日，公司向辉瑞直接发行953834股普通股，总收益约2500万美元[90] - 2022年4月26日，公司与辉瑞达成证券购买协议，辉瑞以每股26.21美元的价格购买953,834股普通股，4月29日交易完成，筹集约2500万美元总收益，扣除费用0.3百万美元[109] - 2022年4月，辉瑞以每股26.21美元的价格购买公司953,834股普通股，筹集约2500万美元，扣除费用前[155] 公司合作协议情况 - 根据Recurium协议，公司对特定许可产品需支付最高4450万美元的开发和监管里程碑付款，对用于动物的特定许可产品需支付最高15万美元的里程碑付款，并按中到高个位数百分比支付销售特许权使用费， sublicense需支付20%的分许可收入[114] - 公司与SciClone协议中，SciClone支付100万美元一次性预付款和400万美元累计里程碑付款，公司有权获得中个位数的净销售特许权使用费[116] - 公司与Mayo协议中，截至2022年3月31日，已授予相当于15,435股普通股的股权证券[115] - 2020年7月公司与礼来达成临床试验合作和供应协议，负责相关研究的开展和成本，礼来免费提供药物[119] - 2021年4月公司与葛兰素史克达成临床试验合作和供应协议，负责相关研究的开展和成本，葛兰素史克免费提供药物[122] - 2020年5月公司子公司与合资企业Zentera达成合作和许可协议，公司持有其40.3%股权，Zentera于2021年7月融资7500万美元[126] - 公司与Zentera的合作中，公司每个合作产品最多可获得445万美元的未来开发和监管里程碑付款，Zentera按中高个位数百分比支付特许权使用费[128] 公司临床试验情况 - 2021年第三季度，公司启动ZN - c3与化疗联合治疗骨肉瘤的1/2期临床试验，预计2022年下半年公布初步结果[98] - 2021年第四季度，公司启动ZN - d5的1期单药剂量递增试验的初步结果报告[102] - 2022年第二季度，公司公布ZN - c5与辉瑞CDK4/6 palbociclib联合试验和与礼来CDK4/6 abemaciclib联合试验的初步结果[103] 公司业务性质及前景相关 - 公司是一家临床阶段的制药公司，专注于发现和开发针对癌症基本生物途径的临床差异化新型小分子疗法[41] - 公司确定在2022年3月31日季度的中期未经审计合并财务报表发布后的一年内，没有任何情况或事件对其持续经营能力产生重大怀疑[42] - 截至目前公司未产生产品销售收入，未来可从合作协议获得收入，包括前期费用、许可费、里程碑付款和研发费用报销[131] - 公司预计未来一般和行政费用将增加，以支持研发活动和满足上市公司合规要求[140] - 公司自成立以来在某些司法管辖区产生累计净运营亏损，因利用税收属性的不确定性未记录净税收利益[142] - 公司是临床阶段生物制药公司，运营历史有限，尚无获批上市产品，未从产品销售中获得任何收入[180] - 公司未来成功取决于能否成功完成产品候选的临床前和临床开发，包括ZN - c3、ZN - d5、ZN - c5和ZN - e4等[186] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大费用和不断增加的运营亏损，净亏损可能季度间大幅波动[184] - 公司业务完全依赖产品候选的成功发现、开发和商业化，未来几年可能无法从产品销售中获得收入[185] - 公司需要大量额外资金来维持运营，若无法筹集资金，可能会延迟、减少或取消研发和商业化工作[189] - 公司主要依赖ZN - c3和ZN - d5的成功，若不能及时完成开发、获批和商业化，业务将受损[192] - 公司预计依赖与第三方合作进行部分产品候选的研发和商业化，若合作不成功，可能无法利用产品候选的市场潜力[194] - 公司面临多种风险，包括运营历史有限、净亏损、资金需求、产品开发不确定性等，这些风险可能对公司业务、财务状况和股价产生不利影响[179] - 合作方在合作投入的精力和资源上有很大自主权，可能不推进产品候选药物的开发和商业化，或因多种原因终止合作，公司可能需额外资金继续开发[195] - 公司开发的ZN - c5作为口服SERD，目前无FDA批准的同类产品，获批和推向市场面临获得营销批准、教育医疗人员、建立销售和营销能力等挑战[198,200] 公司产品开发风险相关 - 产品候选药物在临床前和临床开发各阶段可能意外失败，历史失败率高，前期试验结果不能预测后期结果[201] - FDA和其他监管机构的审批过程漫长、耗时且不可预测，获批时间通常需多年，受多种因素影响，公司尚无产品候选药物获批[203] - 2013、2018和2019年美国联邦政府停摆或预算封存可能导致FDA预算、员工和运营减少，影响产品候选药物开发和获批进度[204] - 欧盟2014年4月通过的CTR于2022年1月31日生效，取代临床试验指令，引入集中审批流程，有三年过渡期[205] - 产品候选药物申请可能因监管机构对临床试验设计、结果等方面的不同意见，以及产品安全性、有效性等问题无法获批[206] - 即使产品候选药物获批，监管机构可能批准的适应症更少或更有限，可能施加限制措施、不批准定价、要求进行上市后临床试验等[207] - 临床测试昂贵、设计和实施困难、耗时久且结果不确定，公司部分依赖第三方提供的数据，若第三方未按时提供数据，开发项目可能延迟，成本增加[208,209] - 临床试验可能因监管机构对试验设计的不同意见、与CRO和试验地点的协议问题、伦理委员会的审批问题等原因延迟[210] - 新冠疫情导致公司计划和正在进行的临床试验面临困难或延迟，且预计这种情况将持续[211] - 临床试验可能因多种因素被暂停或终止，如未按监管要求进行、出现安全问题等[211] - 在国外进行临床试验存在额外风险，可能导致试验延迟完成，如患者不遵守协议、行政负担等[212] - 公司与临床试验主要研究者的财务关系可能引发利益冲突质疑，影响试验数据完整性和营销申请审批[213] - 临床试验延迟或终止会损害产品商业前景，增加成本，延缓产品开发和审批进程[214] - 临床前测试和早期临床试验结果不能预测后期试验成功，产品候选物可能无法满足监管要求[216] - 同一产品候选物不同临床试验的安全性和有效性结果可能存在显著差异，增加试验结果不确定性[217] - 公司设计临床试验经验有限，不能确保计划或未来临床试验成功，安全问题可能限制产品监管批准前景[219] - 公司公布的临床试验中期、初步等数据可能随更多患者数据获得而改变，需经审计和验证[221