公司合作与许可协议 - 2020年7月，公司与Corium达成咨询服务协议，指导其产品开发和监管活动[22] - 2019年9月，公司与Commave达成合作和许可协议，开发、制造和商业化含SDX和d - MPH的产品[23] - 2018年10月，公司与KVK达成合作和许可协议，授予其在美国对APADAZ的独家许可，2019年11月全国发售，2020年12月在阿拉巴马州进行区域试点[24] - 公司与Commave签订KP415许可协议，Commave支付1000万美元预付款，最高支付6300万美元里程碑付款和4.2亿美元销售里程碑付款，按高个位数至25%左右支付美国净销售额特许权使用费，低至中个位数支付其他国家净销售额特许权使用费[42] - 公司与Aquestive的终止协议规定，Aquestive有权获得AZSTARYS、KP484等含SDX产品价值的10%作为特许权使用费，公司已支付2019年第三季度预付款和2020年第二季度监管里程碑付款的10%，AZSTARYS获批的监管里程碑付款到账后也将支付10% [47] - 公司与KVK签订APADAZ许可协议，KVK支付约340万美元款项和费用报销，最高支付5300万美元销售里程碑付款，公司按30% - 50%比例分享美国季度净利润 [56] - 2012年3月，公司与Shire达成资产购买协议，出售资产和知识产权获510万美元，授予其优先购买权，后该权利转移至Takeda，Takeda未行使，公司与Commave签订许可协议[78] - 公司授予Commave AZSTARYS和KP484全球独家许可，授予KVK APADAZ美国独家许可，但无法保证合作方成功开发、制造或商业化产品及获得未来付款[157][158] - 公司与Genco Sciences, LLC达成技术许可协议，开发针对图雷特综合症伴多动症潜在罕见儿科适应症的前药疗法，但无法保证成功及获得FDA罕见儿科疾病指定[192] 产品研发与临床进展 - 公司预计2021年启动KP879的1期概念验证研究[26] - AZSTARYS已获FDA批准，预计2021年下半年商业推出；KP484处于临床阶段，关键疗效试验启动时间待合作伙伴确定；KP879预计2021年启动临床项目；KP1077处于临床前阶段，预计2021年上半年进行IND前会议；APADAZ已获FDA批准，正在跟踪支付方合同和处方量[34] - 2020年12月公司为KP879向FDA提交研究性新药申请，2021年1月FDA完成审查，公司预计2021年启动临床项目 [50] - 公司预计2021年与FDA就KP1077举行研究性新药申请前会议 [51] - 产品候选药物成功取决于完成临床前研究和临床试验、证明风险收益比、开发制造工艺等多因素[160] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，产品候选药物失败风险高，可能因多种原因导致无法获批或延迟获批[185][186][187][188] - 若临床受试者招募出现延迟或困难，公司可能无法获得必要监管批准，导致产品候选物商业化延迟或受阻[201] - 临床研究可能无法证明产品候选物的安全性和有效性，或出现严重不良或不可接受的副作用，影响监管批准和商业化[203] 产品获批与上市情况 - 2021年3月2日，FDA批准AZSTARYS新药申请，Corium预计2021年下半年在美国将其商业化[21] - 2018年2月，FDA批准APADAZ用于短期（不超过14天）急性疼痛管理 [54] - 2019年11月，APADAZ及其授权仿制药在全国上市 [59] - 2021年3月2日，FDA批准AZSTARYS用于6岁及以上ADHD患者治疗的新药申请 [38] - 2021年3月2日，FDA批准AZSTARYS新药申请，Corium预计2021年下半年在美国上市[67] - 2018年2月，FDA批准APADAZ用于短期急性疼痛管理，2019年11月全国上市，2020年12月在阿拉巴马州试点[68] - 2021年3月2日，FDA批准AZSTARYS新药申请；2018年2月，FDA批准APADAZ新药申请[167] - 公司仅完成两款产品AZSTARYS和APADAZ的开发并获监管批准，预计未来数年将继续产生重大费用和运营亏损[211] 专利相关情况 - AZSTARYS的美国物质组成专利在使用所有适当专利期限调整后将于2037年到期 [49] - KP484的美国物质组成专利在使用所有适当专利期限调整后将于2032年到期 [53] - 截至2020年12月31日，公司在美国拥有48项有效专利，另有78项国外有效专利，美国还有13项待审专利申请，国外有28项待审专利申请[62] 财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年研发费用分别为880万美元和1940万美元，未来将继续投入研发[70] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损2.585亿美元，2020年和2019年运营所用净现金分别为190万美元和2370万美元[210] 市场竞争情况 - AZSTARYS和KP484若获批，将与多种治疗ADHD的品牌和仿制药竞争[72] - KP879若获批，将面临治疗SUD临床开发产品的潜在竞争；KP1077若获批，将面临治疗IH临床开发产品的潜在竞争[73] 生产与销售相关情况 - 公司依靠合同制造商生产产品，APADAZ的苯氢可酮由JMI生产，AZSTARYS和KP484由另一第三方制造商供应[75] - 药品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，决策复杂且受多种因素影响，公司需负责谈判[80][81] - 自给药产品在Medicare Part D计划下报销，制造商需提供70%季度折扣，2020年因灾难性阈值提高承担更多成本[82] 监管政策与法规情况 - IND在FDA收到30天后生效，若FDA在30天内提出安全担忧或临床试验问题，需解决问题后才能开始试验[89] - 新药上市一般需进行非临床实验室和动物测试、提交IND、获IRB批准、进行人体临床试验、提交NDA、通过FDA咨询委员会审查、接受生产设施和临床研究者检查、获FDA批准[90] - 505(b)(2) NDA部分研究可省略或简化，但可能需进行桥接研究[92] - 产品获批后可能需进行4期或上市后研究[93] - 提交ANDA或505(b)(2) NDA挑战橙皮书上市药物专利，需向NDA持有者和专利所有者发送通知，若对方在45天内提起专利侵权诉讼，FDA将在30个月内不批准申请[103] - 新化学实体（NCE）获批后有5年排他期，排他期内FDA不接受含相同活性成分的ANDA或505(b)(2) NDA申请，但可在排他期结束前1年提交含Paragraph IV认证的申请[104] - 不符合NCE排他期条件的产品，若有新临床试验对获批必要，可获3年排他期，保护获批新药的特定条件[105] - 提交NDA需向FDA支付高额申请用户费，首次提交时需缴纳，某些情况下可减免[107] - 根据PREA，NDA或其补充申请需包含足够数据评估药物在相关儿科亚群的安全性和有效性，FDA可批准延期提交或部分豁免儿科数据要求[108] - FDA收到新药申请后有60天时间审查其是否完整以决定是否受理，标准审评的新分子实体（NME）申请从受理60天起10个月完成初审，非NME标准申请从提交日起10个月完成初审，优先审评的NME申请从受理60天起6个月完成，非NME申请从提交日起6个月完成[111] - FDA审查完申请后会发完整回复信（CRL）或批准信，目标是在重新提交申请后2或6个月内审查90%的重新提交申请[112] - 公司获批产品的多数变更如增加新适应症等需FDA事先审查和批准，且有年度人类处方药计划费用要求[116] - APADAZ目前需遵守风险评估和缓解策略（REMS）要求，KVK负责APADAZ REMS计划的维护及所有费用[124] - 公司多数产品和候选产品获批后将被列为“受控物质”，APADAZ和FDA建议的AZSTARYS列为CSA下的II类受控物质[125][126] - II类受控物质进口、制造、运输等受高度监管，进口需许可证，处方需医生签字且不可无新处方 refill [126] - III、IV、V类受控物质也有注册、记录、报告和安全要求，如III类药物处方6个月内最多 refill 5次[127] - 制造、分销等受控物质的设施需每年注册，特定地点、活动和受控物质附表需单独注册[128] - DEA在发放注册前和定期检查设施安全措施，不遵守要求可能导致行政、民事或刑事执法行动[129] - DEA配额系统控制和限制I或II类受控物质的供应和生产，公司和合同制造商需获得年度配额[130] - 欧盟 GDPR 对不合规企业可处以最高 2000 万欧元或全球年收入 4%的罚款，以较高者为准[139] - 2017 年《减税与就业法案》自 2019 年 1 月 1 日起废除 ACA 对未维持医保覆盖人群的“个人强制令”税[144] - 2020 年联邦支出法案自 2020 年 1 月 1 日起永久取消 ACA 规定的“凯迪拉克”税和医疗设备税，自 2021 年 1 月 1 日起取消健康保险公司税[144] - 2011 年《预算控制法案》触发政府项目自动削减，自 2013 年 4 月起，医保向供应商的支付每年最多削减 2%，至 2030 年（2020 年 5 月 1 日至 2021 年 3 月 31 日暂停）[145] - 2012 年《美国纳税人救济法案》减少医保向部分医疗供应商的支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从 3 年延长至 5 年[145] - 2020 年 9 月 24 日 FDA 发布最终规则，自 2020 年 11 月 30 日起为各州制定和提交从加拿大进口药品的计划提供指导[146] - 2020 年 11 月 20 日 HHS 最终确定一项规定，取消医保 D 部分药品制造商向计划赞助商降价的安全港保护，实施时间从 2022 年 1 月 1 日推迟至 2023 年 1 月 1 日[146] - 2020 年 11 月 20 日 CMS 发布临时最终规则，自 2021 年 1 月 1 日起将医保 B 部分某些医生给药的支付与其他发达国家最低价格挂钩[146] - 2020 年 12 月 28 日美国北加州地方法院发布全国范围初步禁令，阻止临时最终规则的实施[146] - 拜登于 2021 年 1 月 28 日发布行政命令，启动 2021 年 2 月 15 日至 5 月 15 日通过 ACA 市场获得医保的特别注册期[144] 公司运营与风险情况 - 公司自成立以来持续出现重大净运营亏损，预计未来几年仍会亏损，可能无法实现或维持盈利[19] - 公司研发活动专注于开发专有前药，但可能无法获得监管批准或成功商业化，影响营收和利润[19] - 公司可能无法成功商业化前药产品，目前未从任何前药销售中获得商业收入[157] - 获得监管批准过程昂贵、耗时久且不确定，获批后也可能因安全等问题暂停或撤回批准[166][167][170] - 公司在申请监管批准方面经验有限，依赖顾问和第三方合同研究组织[168] - 产品候选药物可能有不良副作用等，影响获得监管批准或商业使用[169] - 2018年12月22日起35天，美国政府关闭，FDA等监管机构让关键员工休假并停止关键活动[171] - 2020年3月FDA宣布推迟多数国内外生产设施和产品检查，7月重启国内生产设施基于风险的常规监督检查，若监管机构无法正常开展活动，可能影响公司业务[172] - 公司策略是尽可能通过联邦食品、药品和化妆品法案第505(b)(2)条寻求FDA批准产品候选药物，AZSTARYS的NDA于2021年3月2日获批[175][176] - 若FDA不允许公司采用505(b)(2) NDA途径，或无法证明产品候选药物生物等效性，可能需开展额外临床试验、提供更多数据，获批时间和成本将大幅增加[174][176] - FDA收到公司NDA后60天内会进行提交审查，判断是否完整以进行实质性审查，若拒绝提交会说明原因，公司可修改后重新提交[181][183] - 产品候选药物制造方法或配方的改变可能导致额外成本或延迟，可能影响临床试验结果，需额外测试、通知或获批[189] - 公司选择505(b)(2) NDA途径获批可能增加专利侵权诉讼风险，若诉讼在45天内提起，FDA自动暂停批准最长30个月[190] - 若公司无法成功开发基于前药的产品以获得罕见儿科疾病优先审评券，将无法享受该计划带来的优先审评等权益[191] - 若公司未能成功开发KP415许可协议下的产品候选药物，可能无资格获得该协议下的未来付款[187] - 即使产品候选药物获批，也可能面临使用限制、标签警告、上市后试验等要求，且可能无法获得成功商业化所需的标签声明[179] - 阿片类和兴奋剂滥用的社会问题及监管机构打击滥用的努力，可能减少公司相关产品候选物的潜在市场[206] 公司人员与资产情况 - 截至2020年12月31日，公司有22名全职员工[149] - 2020年和2019年年底，公司所有资产均在美国持有[151] 其他研究相关情况 - 研究表明，从醒来到校时间占儿童和青少年每日清醒时间的20%（2 - 3小时）[30] 公司技术情况 - 公司专有LAT技术可开发具有改善药物属性、可获专利保护、符合505(b)(2) NDA途径资格的前药[32]