公司概况与更名 - 2024年2月14日，Semper Paratus完成与Tevogen Bio的业务合并，公司更名为Tevogen Bio Holdings Inc [7] - 2024年2月14日Semper Paratus完成业务合并，公司更名为Tevogen Bio Holdings Inc.，2月15日普通股和认股权证分别以“TVGN”和“TVGNW”在纳斯达克开始交易[20] - 公司于2024年2月14日完成业务合并，名称变更为Tevogen Bio Holdings Inc.，2月15日普通股和认股权证在纳斯达克开始交易[20] 公司运营与财务风险 - 公司有有限的运营历史，无获批商业销售产品，从未从产品销售中获得收入，且有重大亏损历史 [11] - 因手头现金问题，公司持续经营能力存在重大疑问，需大量额外融资以实现业务目标 [11] - 公司有有限的运营历史，无获批商业销售产品，未从产品销售获得过收入，且有重大亏损历史[11] - 因手头现金问题，公司持续经营能力存重大疑虑[11] - 公司需大量额外融资以实现业务目标[11] 产品研发与临床风险 - 公司产品候选药物的开发、监管审查和获批面临诸多风险，如监管严格复杂、临床试验经验有限等 [12] - 细胞疗法制造存在多种风险，建立制造能力可能不成功，依赖第三方存在供应风险 [14] - 公司可能无法获得和维持产品候选药物及ExacTcell的充分专利保护，面临知识产权相关法律风险 [15] - 细胞疗法产品候选的监管严格、复杂、不确定且多变[12] - 细胞疗法制造面临众多风险[14] - 公司可能无法为产品候选或ExacTcell获得并维持足够专利保护[15] 商业竞争风险 - 公司商业成功依赖产品候选药物获得显著市场认可，面临生物类似药竞争等商业风险 [13] - 公司预计在部分目标适应症面临竞争，现有或新兴药企、政府机构等都可能是竞争对手[68] - 受监管的生物制品可能面临生物类似药竞争[13] - 公司可能面临大量竞争[16] - 公司预计在目标适应症面临竞争，部分竞争对手资源和专业知识更丰富，可能先于公司推出产品[68] 人员依赖风险 - 公司高度依赖关键人员，面临激烈竞争，需扩大组织规模 [16] - 公司高度依赖关键人员[16] TVGN 489研发进展 - TVGN 489在不到18个月内从预发现进入临床，2023年1月完成1期概念验证临床试验，无剂量限制性毒性和显著治疗相关不良事件 [19] - 公司希望在2024年末尽快启动TVGN 489针对B细胞恶性肿瘤COVID - 19患者的关键试验，之后研究其他高脆弱人群 [19] - 公司利用免疫疗法和ExacTcell平台开发T细胞疗法，TVGN 489已完成针对急性COVID - 19高风险门诊成年患者的1期临床试验[21][23] - 公司希望在2024年末尽快针对B细胞恶性肿瘤的COVID - 19患者开展TVGN 489的关键试验，预计2025年第一季度左右开展长新冠治疗试验[27] - 公司将在2024年第二季度初进行长新冠遗传易感性试验，以获取开展长新冠治疗试验所需信息[27] - 公司首个候选产品TVGN 489是现货型、同种异体细胞毒性CD8 + T细胞疗法，可满足免疫功能低下和高危老年人COVID - 19治疗需求，从发现前到临床仅用18个月[36] - 2023年1月公司完成TVGN 489治疗门诊高危成人COVID - 19患者的1期概念验证试验，未观察到剂量限制性毒性或显著不良事件，次要终点也达成，治疗组患者在六个月随访期内无感染进展等情况[37] - TVGN 489的靶点在研究的SARS - CoV - 2变体基因组中保留率超95% [43] - 1期临床试验中干预组所有患者2 - 3天症状改善，83%的患者14天内鼻拭子PCR检测呈阴性[43] - TVGN 489细胞来自康复的健康捐赠者，经刺激后可扩增600倍以上[44] - 公司下一次TVGN 489临床试验预计治疗6种最常见HLA类型患者，预计覆盖60% - 65%的COVID - 19感染人群，后续计划扩大覆盖至90% - 95% [46] - 公司采用计算机预测和功能测试确定CTL靶点，体外研究显示TVGN 489对SARS - CoV - 2有强抗病毒活性[47] - 2021年5月FDA允许TVGN 489的IND申请推进，10月开始招募1期试验患者，2023年1月试验完成，试验有治疗组12例和观察组18例患者[50] - 一期试验治疗组12名患者，对照组18名患者，治疗组患者接受单剂量静脉注射TVGN 489，对照组接受标准治疗[51] - 试验主要安全相关终点达成，未观察到剂量限制性毒性或严重不良事件[52] - 次要终点达成，TVGN 489可快速降低新冠病毒载量，且不影响患者自身免疫反应[53] - 治疗组患者14天内恢复健康，多数患者2 - 3天症状改善，病毒载量下降[53] - TVGN 489细胞在治疗后至少6个月仍持续存在[54] - 预计2024年底开展TVGN 489针对特定脆弱人群治疗新冠的关键试验[55] - 关键试验计划治疗具有6种最常见HLA类型患者，占比60% - 65%[56] - 除新冠外，TVGN 489还将开发用于治疗其他目标患者群体，如B细胞免疫抑制患者等[57] - TVGN 489在不到18个月内从临床前进入临床，2023年1月完成针对门诊高危成人COVID - 19患者的1期概念验证临床试验，无剂量限制性毒性和显著治疗相关不良事件[19] - 公司希望在2024年末启动TVGN 489针对B细胞恶性肿瘤COVID - 19患者的关键试验，之后开展其他高脆弱人群研究，该产品也在进行长新冠治疗和预防的临床前开发[19] - 公司战略包括推进TVGN 489临床开发，2024年第二季度初开展长新冠遗传易感性试验，预计2025年第一季度左右启动长新冠治疗试验[27] - 公司首个候选产品TVGN 489从发现前到进入临床仅用18个月，用于治疗免疫功能低下和高危老年人的COVID - 19及预防长新冠[36] - 2023年1月完成TVGN 489治疗门诊高危成人COVID - 19患者的1期概念验证试验，未观察到剂量限制性毒性或显著相关不良事件，满足次要终点，随访期内治疗组无感染进展等情况[37] - 公司预计在TVGN 489的下一次临床试验中治疗6种最常见HLA类型的患者，预计覆盖60% - 65%的COVID - 19感染人群，后续计划继续扩展HLA类型，直至能治疗90% - 95%的人群[46][49] - 2021年5月FDA允许TVGN 489的研究性新药申请进行，10月开始一期概念验证试验，2023年1月完成，试验有治疗组12名患者和观察组18名患者[50] - 治疗组患者接受四种剂量水平之一的TVGN 489静脉输注，分别为1 x 10/kg、3 x 10/kg、1 x 10/kg、3 x 10/kg，每组3名患者[51] - 一期试验达到安全相关主要终点，未观察到剂量限制性毒性或与TVGN 489相关的严重不良事件[52] - 二期终点也达成，TVGN 489能快速降低COVID - 19病毒载量，且不影响患者自身免疫反应，治疗组患者14天内恢复健康，多数患者2 - 3天症状改善[53] - 对5名患者的样本分析显示，TVGN 489细胞在治疗后至少6个月仍持续存在[54] - 公司希望在2024年末开始对特定体液免疫抑制脆弱人群进行TVGN 489的关键试验，目标患者为有6种最常见HLA类型的人群[55][56] - TVGN 489的其他目标患者群体包括B细胞免疫抑制的急性COVID - 19患者、老年体弱患者和长新冠患者[57] - 公司计划在2024年第二季度开展非治疗性抽血研究，评估长新冠人群的HLA类型，第四季度开始长新冠治疗临床试验[58] - 公司可能会为TVGN 489寻求FDA的再生医学先进疗法（RMAT）指定[56] - TVGN 489旨在填补新冠治疗对免疫功能低下和高危老年人的空白，现有获批药物在该人群临床数据有限[68] - 回顾性研究显示，使用Nirmatrelvir/Ritonavir片剂治疗新冠的脆弱患者中，高度免疫功能低下患者占13.2%，中度免疫功能低下患者占10.6%[68] 其他产品研发 - 公司利用ExacTcell平台推进病毒学、肿瘤学和神经学领域的候选产品临床前研究，针对爱泼斯坦 - 巴尔病毒相关淋巴瘤、多发性硬化症等进行研究[28] - 公司还有多个产品候选物处于早期开发阶段，如针对EBV和HPV相关疾病的产品[59] - 公司利用ExacTcell平台技术在病毒学、神经学和肿瘤学领域开展多个早期候选产品研发，包括针对EBV和HPV相关疾病的产品[59] 制造能力发展 - 公司目前专注于通过收购现有制造设施或建设新设施来发展细胞疗法产品的制造能力，并已确定一个潜在的临床制造设施[29] - 公司发展战略包括开发制造能力，目前正专注于收购现有制造设施或建设新设施，已确定一个潜在临床制造设施[29] - 公司计划开发制造能力，聚焦收购现有制造设施或建设新设施，可能与潜在合作伙伴协作[62] 战略联盟与合作 - 公司可能与其他生物制药公司建立战略联盟，包括共同营销、推广和开发关系，还打算与诊断公司、医疗专业人员等合作[30] - 公司可能与其他生物制药公司建立战略联盟，包括共同营销、推广和开发关系，也打算与诊断公司、医疗专业人员等合作[30] ExacTcell平台特点 - ExacTcell平台专注于选择和扩增天然存在、未基因修饰的CD8 + CTL，可从单个供体生产超100剂甚至数百剂，用于治疗相同HLA类型的数百名患者[31][32] - ExacTcell平台专注于选择和扩增天然存在、未基因修饰的CD8 + CTL，从单个健康供体可生产超100剂甚至数百剂产品用于治疗同HLA类型患者[31][32] - 与现有细胞免疫疗法相比，ExacTcell平台产生的产品可能具有更高靶特异性CD8 + 含量和更明确的靶特异性，还可能避免一些不良副作用[32] - ExacTcell方法每个供体可获取数百剂产品，有望实现即用型治疗[34] TCR - T工艺进展 - 公司正在推进新的专有T细胞受体工程化工艺（TCR - T），预计可使单供体生产的剂量数至少增加数倍[35] - 公司正推进ExacTcell与新的TCR - T工艺结合，有望使单供体生产剂量数增加数倍[35] 新冠及长新冠数据 - 截至2024年1月9日至2月5日，17.6%的美国成年人有长新冠症状；截至2023年10月，5%的成年人仍有长新冠症状[38] - 截至2023年5月，美国累计确诊约1.03亿例COVID - 19病例[39] - 研究显示门诊患者服用Paxlovid的COVID - 19反弹率高达21% [42] - 美国成年人中，2024年1月9日至2月5日有17.6%经历过长新冠症状，截至2023年10月仍有5%的成年人有长新冠症状[38] - 截至2023年5月，美国累计报告约1.03亿例确诊COVID - 19病例[39] - 研究显示门诊患者服用Paxlovid的COVID - 19反弹率高达21% [42] 人工智能计划 - 2023年10月公司宣布Tevogen.ai项目，利用人工智能加速药物开发等，已申请相关算法专利[64] - 2023年10月公司宣布Tevogen.ai早期计划，利用人工智能加速药物开发等，已申请相关算法专利[64] - 公司通过Tevogen.ai人工智能计划探索利用人工智能加速产品开发，可内部进行或与人工智能领域领先实体合作[32] 知识产权情况 - 截至2024年3月15日，美国知识产权组合包括3项与TVGN 489治疗新冠相关的美国专利、9项待决美国专利申请和11项美国以外专利申请[74] - 美国3项已授权实用专利均于2040年12月9日到期，一项待决实用专利申请预计2041年12月9日到期[75] - 公司已向美国专利商标局申请“Tevogen Bio”和“ExacTcell”的注册商标保护[75] - 截至2024年3月15日，美国知识产权组合包括3项与治疗COVID - 19的TVGN 489相关的美国专利、9项待决美国专利申请和11项美国以外专利申请，部分专利申请预计2042年7月29日到期[74] - 3项已发布的美国实用专利均将于2040年12月9日到期，一项待决美国实用专利申请预计2041年12月9日到期[74][75] - 公司已向美国专利商标局申请“Tevogen Bio”（及设计）和“ExacTcell”的注册商标保护[75] 员工情况 - 截至2024年4月26日，公司有17名全职员工，无兼职员工[76] - 公司工作文化围绕好奇心、乐观、尊重和平等四个核心价值观，招聘时注重考察应聘者价值观[76] - 截至2024年4月26日，公司有17名全职员工，无兼职员工[76] 监管法规 - 美国生物制品受联邦食品、药品和化妆品法案、公共卫生服务法案等法规监管[77] - 在美国获取监管批准及后续合规需耗费大量时间和资金，政府政策变化可能阻碍或延迟产品开发与审批[78] - 申请在美国销售和分销生物制品需完成非临床实验室测试、提交IND、开展人体临床试验等多项工作[79][80] - 开展人体临床试验前需进行临床前研究，IND提交后30天自动生效，除非FDA提出安全担忧[81] - FDA可对临床试验下达全面或部分暂停令，并在30天内提供书面解释[82] - 临床试验通常分为Phase 1、Phase 2、Phase 3三个阶段，可能重叠或组合，获批后可能有Phase 4试验[84][85][86][87] - 临床试验进展报告至少每年提交给FDA，出现特定情况需提交IND安全报告[87] - 公司计划的临床试验可能无法按计划完成，FDA、IRB等可因多种原因暂停或终止试验[87] - 临床开发期间公司常完善BLA的适应症和终点，FDA对PRO工具最终判断通常在审查BLA时做出[87] - 与临床试验同步，公司需完成额外动物研究，确定商业化生产工艺等[87] - 假设成功完成所有临床测试，申请人可提交BLA申请许可，BLA提交可能需支付申请用户费[89] - FDA收到生物制品许可申请（BLA）后60天内决定是否受理，受理后10个月内对原始BLA采取行动，但特定情况会延长[90] - 若FDA认为BLA申请、生产过程或设施不可接受，可能要求补充测试或信息，最终也可能不批准[90] - 获批后产品若不符合上市前后要求，FDA可能撤回批准，还可能有多种处罚[93] - 公司推广处方药需符合FDA规定，推广未