公司历史与背景 - 四环医药自2007年起成为中国心脑血管处方药市场份额最大的制造商[3] - 公司于2001年成立，并于2007年在新加坡证券交易所主板上市[9] - 2003年推出独家首仿药克林澳，并在2004年获得20年专利保护[9] - 2006年克林澳被中国科技部评为“国家火炬计划”项目[9] - 2008年收购山东轩竹医药科技有限公司60%股权，增强创新药物研发能力[11] - 2010年在香港联合交易所主板上市，并位列福布斯中国潜力企业榜第四位[11] - 2011年收购吉林四环制药有限公司，拥有三个独家药品及多个独家配方药[12] - 2012年收购山东轩竹余下40%股权，使其成为全资附属公司[15] - 2012年与瑞典上市公司NeuroVive Pharmaceutical AB合作，在中国开发、推广及销售创新专利药CicloMulsion®和NeuroSTAT®[15] 研发与创新 - 公司拥有约600名研发人员，专注于创新药和仿制药的研发[3] - 四环医药的研发产品线涵盖心脑血管系统、中枢神经系统、新陈代谢、肿瘤及抗感染五大医疗领域[3] - 公司自2008年开始投入创新药研发，建立了成熟的研发平台[3] - 公司自主研发的抗肿瘤创新专利药哌罗替尼在美国进入I期临床试验，并获得国家药监局I/II/III期全部临床试验批件[17][18] - 公司自主研发的糖尿病创新药加格列净获得国家药监局临床批件[19] - 公司自主研发的专利新药盐酸依格列汀获得国家药监局II/III期临床试验批件[19] - 公司自主研发的糖尿病创新专利药加格列净启动中国Ⅲ期临床试验[24] - 公司自主研发的消化系统创新专利药安纳拉唑钠中国Ⅱ期临床试验提前完成患者入组[24] - 公司第三代EGFR抑制剂XZP-5809获得I期至Ⅲ期临床批件[24] - 公司自主研发的抗肿瘤新药哌罗替尼进入中国II期临床试验[23] - 公司已布局肿瘤药物创新研发，包括CDK4/6产品临床阶段和10多项肿瘤仿制药项目，加速丰富肿瘤产品管线[38][40] - 公司收购了新一代氨基糖苷类抗生素plazomicin的大中华区所有权及知识产权，并自主研发的碳青霉烯类抗生素百纳培南即将完成II期临床研究[43] - 公司2019年研发投入同比增长45.7%至约人民币777.0百万元，占总收益的26.9%[27] - 公司2019年研发投入同比上升45.7%至约人民币7.77亿元，占总收益的26.9%[63] - 公司2019年研发开支增加31.8%至人民币6.33亿元，主要由于研发团队扩展和研发活动增加[124] - 公司2019年研发投入的资本支出约为1.364亿元，其中物业、厂房及设备支出约为8810万元，无形资产支出约为4830万元[134] - 公司在2019年拥有113个在研项目，其中包括20个新立项项目，并获得超过300项创新药发明专利，其中超过80项申请获得国外专利权[108] - 公司有51个项目进入CDE审评审批阶段，其中33项申请生产批件，已获得4项生产批件[108] - 公司在心脑血管和神经领域有14个项目进入审评审批阶段，进一步强化其在该领域的优势[108] - 公司计划在未来三年内推出更多抗感染领域和糖尿病等慢性病领域的新产品[108] - 公司通过合资、合作、引进及融合等多种方法加快产品研发和上市[108] 产品与市场 - 四环医药的成功归因于其差异化的销售和营销模式、广泛的分销网络、多元化的产品组合以及强大的研发能力[3] - 公司以马来酸桂哌齐特为核心产品，加强心脑血管领域的产品推广[36] - 重酒石酸卡巴拉汀胶囊是中国首家视同通过一次性评价的产品，用于治疗轻中度阿尔茨海默型痴呆，随着社会老龄化加剧，市场潜力巨大[37] - 奥卡西平片、左乙拉西坦片、咪达唑仑口腔黏膜溶液和艾司利卡西平片将协同作用，为癫痫患者提供更多优质治疗选择，尤其是咪达唑仑口腔黏膜溶液可用于家庭急救[37] - 公司已布局肿瘤药物创新研发，包括CDK4/6产品临床阶段和10多项肿瘤仿制药项目，加速丰富肿瘤产品管线[38][40] - 2019年公司获得非PVC粉液双室袋系列产品（头孢呋辛、头孢他啶、头孢地嗪）注册批件，成为中国首家兼唯一取得此即配型输液产品注册批件的企业[39][41] - 公司收购了新一代氨基糖苷类抗生素plazomicin的大中华区所有权及知识产权，并自主研发的碳青霉烯类抗生素百纳培南即将完成II期临床研究[43] - 阿奇霉素胶囊入选第二批全国药品集中采购，将供应不低于3000万粒药品至8个省份，扩大抗生素市场份额[43] - 公司与中国人民解放军军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所联合研发治疗COVID-19的法匹拉韦，并与印度熙德隆制药有限公司达成合作框架协议[43] - 公司加强重点监控产品的循证医学证据，拓展自费药市场，特别是对马来酸桂哌齐特采取市场下沉和开拓自费市场等措施[45][46] - 马来酸桂哌齐特注射液（商品名：克林澳）已完成1,301例急性缺血性脑卒中大型临床验证研究，结果显示该产品可有效改善患者预后并降低致残率[49][50] - 克林澳的临床研究是目前中国唯一一个样本量超过1,000例的急性缺血性脑卒中多中心随机双盲对照研究[49][50] - 公司已完成9项基础研究项目，另有3个项目正在进行中，并与多家顶尖医院合作开展了超过10项上市后临床研究[52][54] - 公司已发表6篇SCI文章和15篇核心期刊文章，另有7篇文章已投稿待接收[52][54] - 公司正在推进组织变革，从“航空母舰”模式转变为“动车组”模式，以提高决策效率和市场竞争力[52][55] - 公司计划通过合资、合作、引进及融合等多种方式加快产品研发和上市[56][57] - 公司正在优化人才结构，对核心优秀人才给予股权激励等措施[56][57] - 在COVID-19疫情期间，公司积极推动法匹拉韦快速进入临床，并与印度熙德隆达成合作框架协议[56][59] - 公司计划降低运营和生产成本，尤其是优化原料药投入，以提高未来上市产品的竞争力[60] - 公司2019年收益约为人民币28.87亿元，同比下降1.0%[63] - 公司拥有人应占亏损约为人民币27.53亿元，主要由于商誉、无形资产减值及研发活动增加[63] - 公司2019年毛利约为人民币22.95亿元，同比下降3.5%，毛利率从81.5%下降至79.5%[63] - 公司2019年经营活动现金流量净额约为人民币14.18亿元，负债与资本比率维持在1.0%以下[63] - 公司2019年研发投入同比上升45.7%至约人民币7.77亿元，占总收益的26.9%[63] - 心脑血管产品收益同比下降12.8%至约人民币23.43亿元，占总收益的81.1%[64] - 非心脑血管产品收益同比大幅增加134.9%至约人民币5.44亿元，占总收益的18.9%[64] - 主要产品“欧迪美/澳辅泰/位通/捷利欣”2019年收益为人民币7.31亿元，同比下降2.6%[65] - 主要产品“源之久/杏唯/欣升通”2019年收益为人民币5.31亿元，同比下降17.8%[65] - 杰澳（注射用鹽酸羅沙替丁醋酸酯）2019年收入为123,025千元人民币，同比增长103.5%[68] - 回能（甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液）2019年收入为88,250千元人民币，同比增长44,604千元[68] - 舒成（注射用煙酸）2019年收入为60,925千元人民币，同比增长118.6%[68] - 仁澳（奧卡西平）2019年收入为27,547千元人民币，同比增长22,436千元[68] - 欣諾澳（注射用鹽酸克林黴素）2019年收入为14,281千元人民币，同比增长15,324千元[68] - 公司面临药品批准程序的不确定性，可能影响产品上市时间[69] - 公司药品招标结果的不确定性可能影响市场份额和盈利能力[70] - 公司需遵守中国环境及安全法规，违反可能导致罚款或生产设施关闭[73] - 公司产品可能被剔除中国医保目录，影响销售[74] - 公司聚焦主營業務和重點治療領域，以增强市场竞争力和市场份额[76] - 公司获得生产批准的重酒石酸卡巴拉汀胶囊是中国首个通过一致性评价的产品，用于治疗轻中度阿尔茨海默型痴呆，市场潜力巨大[78] - 公司已上市的奥卡西平片与即将上市的左乙拉西坦片、咪达唑仑口腔黏膜溶液、艾司利卡西平片将协同作用，为癫痫患者提供更多治疗选择[78] - 咪达唑仑口腔黏膜溶液可用于高热惊厥治疗，起效快且便于家庭急救，填补了市场家庭用药的空缺[78] - 公司在肿瘤领域布局了10多项仿制药项目，加速丰富肿瘤产品管线[80] - 公司非PVC粉液双室袋系列产品（头孢呋辛、头孢他啶、头孢地嗪）获得注册批件，成为中国首家兼唯一取得此即配型输液产品注册批件的企业[81] - 公司收购了新一代氨基糖苷类抗生素plazomicin的大中华区所有权及知识产权[81] - 公司自主研发的碳青霉烯类抗生素百纳培南即将完成II期临床研究，进入III期临床[81] - 公司阿奇霉素胶囊入选第二批全国药品集中采购，将供应不低于3000万粒药品至8个省份[84] - 公司与中国人民解放军军事科学院军事医学研究院联合研发治疗COVID-19的法匹拉韦[84] - 公司重点产品马来酸桂哌齐特通过加强循证医学证据和市场下沉，积极开拓自费市场[87] - 克林澳（马来酸桂哌齐特注射液）已完成1,301例急性缺血性脑卒中大型临床确证性研究，结果显示可有效改善患者预后并减少致残率[88][90] - 克林澳的研究结果已提交至CDE进行审评，目前处于最后阶段，预计将恢复其市场领导地位[88][90] - 公司已完成9项基础研究，另有3项正在进行中，涉及脑苷肌肽注射液、曲克芦丁脑蛋白水解物注射液等产品[92][93] - 公司与多家顶尖医院合作，开展了超过10项上市后临床研究，已发表6篇SCI文章和15篇核心期刊文章[92][93] - 脑苷肌肽注射液的多中心RCT研究证实其在缺血性脑卒中患者中的有效性，结果已发表在SCI期刊《Neural Regeneration Research》[95][96] - 曲克芦丁脑蛋白水解物注射液已完成急性脑梗死和颅脑创伤的多中心RCT研究，结果发表在《中华神经外科》等顶尖杂志[95][97] - 公司正在推进重点产品的上市后再评价工作，以延长其生命周期[92][93] - 克林澳的研究是过去20年中国唯一一个样本量超过1,000例的急性缺血性脑卒中RCT研究[88][90] - 公司积极拓展自费药品市场，以应对重点监控药品从省级医保目录中移除的压力[89] - 脑苷肌肽注射液用于高血压脑出血患者的多中心RCT研究正在进行阶段性结果分析[95][96] - 公司积极推进杰澳、回能及迈诺康等增长型产品的基础研究和临床研究，部分研究结果已发表在核心期刊[98][99] - 杰澳（罗沙替丁注射液）的多中心临床研究证实其在抑制胃酸分泌和预防应激性黏膜病变方面的疗效和安全性[98][99] - 杏芎氯化钠注射液在缺血性脑卒中大鼠模型中显示出神经保护作用，研究结果已发表在《中药药理与临床》[98][99] - 甘草酸单铵半胱氨酸氯化钠注射液在医保协议价格下被证明是治疗病毒性肝炎患者肝功能异常的安全、有效且经济的药物[98][99] - 公司多个产品被纳入《临床路径释义》及《临床路径禁物释义》，并写入多个疾病指南和专家共识[100][102] - 公司通过加强向二级及以下医院市场下沉和开拓自费药市场，巩固成熟产品的市场份额[101][104] - 回能通过2019年医保谈判进入国家医保目录，公司加大推广力度以加速医院覆盖和提高市场份额[105] - 公司利用强大的营销体系，通过精细化招商和举办专业学术会议，快速切入新上市产品市场[105][106] - 公司计划通过并购及国际合作调整产品结构，强化在心脑血管、肿瘤和糖尿病等领域的市场优势，并加强原料药供应以降低成本[114] - 公司将继续进行市场下沉，挖掘核心品种未开发市场的潜力，并通过精细化市场管理增加医院覆盖[114] - 公司致力于完善循证证据体系，促进重点产品列入诊疗指南和专家共识，并继续开展独家及主要产品的上市后再评价[114] - 公司预计中国医疗改革将继续深化，重点监控药品目录的颁布将对处方和采购模式带来进一步影响[114] - 公司计划通过并购及参股等措施加强仿制药产品的竞争优势，并加大对药品研发项目的资源倾斜力度[114] - 公司年度收益总额减少1.0%至约人民币2,887.0百万元，其中心脑血管药物销售额减少12.8%至约人民币2,342.7百万元，非心脑血管药物销售额大幅增加134.9%至约人民币544.3百万元[116] - 公司销售成本为人民币592.1百万元，占总收益的20.5%，毛利减少约人民币84.2百万元至约人民币2,294.9百万元，整体毛利率由81.5%下降至79.5%[116] - 公司其他收益净额减少约人民币207.9百万元至约人民币402.2百万元，主要由于政府补助及金融资产公平值变动减少[116] - 公司2019年现金及现金等价物为51.17亿元人民币，较2018年的33.15亿元人民币增长54.3%[125][128] - 公司2019年非控股权益应占亏损为400万元人民币，而2018年为盈利5940万元人民币[125] - 公司2019年贸易及其他应收款项为6.301亿元人民币，较2018年的8.572亿元人民币减少26.5%[128] - 公司2019年存货金额为4.096亿元人民币，较2018年的3.011亿元人民币增长36%[129] - 公司2019年物业、厂房及设备账面净值为27.31亿元人民币，较2018年的27.75亿元人民币减少1.6%[130] - 公司2019年确认资产减值亏损2.765亿元人民币[130] - 公司2019年存货周转期为216天，较2018年的177天增加22%[129] - 公司2019年持有现金净额超过51.08亿元人民币，较2018年的32.20亿元人民币增长58.6%[125] - 商誉减值拨备约为人民币2,843.9百万元，导致商誉在2019年12月31日全数减值[131] - 无形资产净值从2018年的1,252.3百万元减少至2019年的480.0百万元，主要由于减值亏损[131] - 贸易及其他应付款项从2018年的1,686.7百万元增加至2019年的1,905.8百万元，主要由于两票制导致的应计补偿增加[131] - 资本承诺总额为人民币379.1百万元，主要用于购买物业、厂房及设备以及无形资产[132] - 现金等价物及银行存款均存放于中国及国际信誉良好的金融机构，无欠款记录[133] - 贸易应收账款的信贷风险低，公司设有政策确保在销售订单后收取现金垫款[133] - 理财产品由信誉良好的中国银行机构发行，无欠款记录，信贷风险低[133] - 其他应收账款的信贷风险低，公司定期评估债务人的财务状况和信用记录[133] - 公司2019年资本支出总额约为人民币6.455亿元，其中物业、厂房及设备支出约为5.008亿元，预付土地租赁付款约为5560万元，无形资产支出约为8910万元[134] - 公司2019年研发投入的资本支出约为1.364亿元，其中物业、厂房及设备支出约为8810万元，无形资产支出约为4830万元[134] - 公司2019年员工总数为4009人，薪金总额及相关成本约为5.811亿元，较2018年的4.957亿元有所增加[135] - 公司2019年无重大收购及出售事项[134] - 公司2019年12月31日无抵押资产[134] - 公司2019年无购买外汇、利率衍生品或相关对冲工具[134] - 公司2019年12月31日无以外币计值的未偿还借款[134] - 公司2019年资本管理的主要目标是保持持续经营能力[134] - 公司2019年主要依靠内部资源为日常经营提供资金[134] - 公司2019年定期审查资本结构以确保财务资源足以支持业务运营[134] 财务表现 - 公司2019年收益总额减少1.0%至约人民币2,887.0百万元，毛利率下降至79.5%[27] - 公司2019年研发投入同比增长45.7%至约人民币777.0百万元，占总收益的26.9%[27] - 公司2019年净亏损约人民币2,753.3百万元，主要由于减值亏损和研发活动