公司基本信息 - 公司股份代號為NASDAQ: BGNE、HKEX: 06160[2] - 公司總部及中國主要營業地點位於中國北京市昌平區中關村生命科學園科學園路30號，香港主要營業地點位於香港銅鑼灣希慎道33號利園1期19樓1901室[7] - 公司核數師方面，香港財務報告審計由安永會計師事務所負責，美國財務報告審計由安永華明會計師事務所（特殊普通合夥）負責[6] 药物获批情况 - 公司已取得美國食品藥品監督管理局批准BRUKINSA™（通用名：澤布替尼）用於治療既往接受過至少一項療法的成年套細胞淋巴瘤患者[8] - 公司已取得國家藥品監督管理局批准百澤安®（替雷利珠單抗注射液）用於治療至少經過二線系統化療的經典型霍奇金淋巴瘤患者[8] - 2019年11月14日，BRUKINSA获美国食品药品监督管理局加速批准用于治疗既往接受过至少一项疗法的成年套细胞淋巴瘤患者[18] - 替雷利珠单抗已在美国获批，在中国获批多个适应症，在中国内地还提交了多项新药申请并获得部分快速通道批准资格[17] - QARZIBA (dinutuximab beta)在中国获得快速通道批准资格[17] - 安加维在全球70个以上国家获批，2019年在中国获批用于治疗骨巨细胞瘤患者[28] - KYPROLIS在超60个国家获批用于治疗复发及/或难治性多发性骨髓瘤[29] - BLINCYTO在60个国家获批用于治疗急性淋巴细胞白血病患者[30] - 瑞复美2017年6月纳入国家医保目录，2019年11月正式纳入用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤[26] - 维达莎2018年10月列入国家医保目录[28] - SYLVANT和QARZIBA已在中国获国家药监局纳入快速通道批准[31][32] - 截至2020年2月29日，公司自主研发的泽布替尼（BTK）在R/R MCL于2019年11月14日获美国加速批准，R/R MCL、R/R CLL/SLL新药申请获国家药监局受理[33] - 截至2020年2月29日，公司自主研发的替雷利珠单抗（PD - 1）的R/R cHL于2019年12月26日获批，2线 + UC新药申请获国家药监局受理[33] - 2019年12月26日，替雷利珠单抗获国家药监局批准治疗既往至少经二线系统化疗的经典型霍奇金淋巴瘤患者[58] - 替雷利珠单抗于2019年12月26日获国家药监局批准治疗至少经过二线系统化疗的经典型霍奇金淋巴瘤患者[73] 授权许可药物情况 - 公司授權許可藥物包括來自新基物流有限責任公司的ABRAXANE ®（注射用紫杉醇（白蛋白結合型））、瑞復美®（來那度胺）及維達莎®（注射用阿紮胞苷）等[8] - 公司授权引进的Sitravatinib（多激酶抑制剂）商业权利覆盖亚洲（日本除外）、新西兰、澳洲[35] - 公司授权引进的ZW25（HER2双特异性抗体）已规划由Zymeworks进行2期试验（中国除外），商业权利覆盖亚洲（日本除外）、新西兰、澳洲[35] - 公司授权引进的ZW49已规划由Zymeworks进行1期试验（中国除外），商业权利覆盖亚洲（日本除外）、新西兰、澳洲[35] - 公司授权引进的AMG 510（KRAS G12C, SM）等多个药物商业权利在中国[35] 战略合作情况 - 公司与安進有全球戰略腫瘤合作，需關注在中國成功開發及商業化安進授權的抗腫瘤管線藥物的能力[8] - 2019年10月，公司与安进达成战略合作，涉及在中国商业化安进的三款抗肿瘤产品及最多20项安进的临床及后期临床前管线产品的全球开发和未来在中国的商业化[13] - 2019年10月31日，公司全资子公司百济神州瑞士与安进订立合作协议，2020年1月2日生效[94] - 公司负责安进抗癌药品安加维、KYPROLIS及BLINCYTO在中国（除港澳台）商业化，期限为五或七年[94] - 公司与安进就20款安进临床及晚期临床前阶段抗癌管线产品全球开发及中国商业化合作，百济神州瑞士最多承担累计12.5亿美元开发服务和现金[95] - 公司对各产品（除AMG 510）在中国之外全球净销售额分阶段收取中单位数比例特许权使用费[95] - 各管线产品在中国获批后，公司有七年商业化权利，各方平均共担盈亏[95] - 取决于20款管线产品在中国获批数量，公司有权保留最多六项产品（除AMG 510）在中国销售期间的商业化权利[95] - 2020年1月2日，公司以15,895,001股美国存托股份形式发行206,635,013股普通股给安进，占已发行股份约20.5%[96] - 发行股份所得款项总额约27.8亿美元，每股普通股13.45美元，每股美国存托股份174.85美元[96] - 安进同意在特定条件下锁定股票出售至2024年1月2日，休止期至特定较晚日期，投票协议至2025年1月2日或休止期届满较晚者[97] - 锁定期和休止期较晚者届满后，安进在任何滚动12个月期间不出售超当时公司已发行股份5%的股份[97] - 安进有权指定一名独立董事任职至持有股份少于公司已发行股份10%或安进合作协议到期或终止日期满三周年较早者[97] - 公司与安进约定使安进持有公司20.5%股份，安进拥有直接购股权维持约20.6%所有权，行使条件为权益少于20.4%[97] - 直接购股权行使期内可能发行的额外股份总数不超7500万股普通股[97] - 公司与新基物流订立的中国许可协议期限为10年，2017年8月31日生效[99] - 2017年公司获百时美施贵宝授权，在中国（除港澳台）商业化其获批的癌症治疗药物ABRAXANE、瑞复美及维达莎，并收购其中国商业运营（部分功能除外），9月开始营销[108] - 2019年10月公司与安进就其商业化阶段的抗肿瘤产品安加维、KYPROLIS及BLINCYTO以及20项临床及后期临床前阶段肿瘤管线产品订立战略合作协议，2020年1月2日生效，授权商业化期限为五年或七年[108] 临床试验相关情况 - 公司需關注推進候選藥物進入並成功完成臨床試驗的能力[9] - 公司有一支1100多人的全球临床开发团队，管理逾60项临床试验，入组超7500名患者及健康受试者[12] - 公司对BRUKINSA及替雷利珠单抗进行后期临床试验，有26项针对15类离散型癌症适应症的注册或在注册临床试验[12] - 公司内部研发取得一款后期资产pamiparib，另有五款内部开发候选药物处于早期临床开发阶段[12] - 公司已启动12项全球（包括中国在内）关键性研究及26项关键或潜在注册性研究[15] - 公司有超60项正在进行或计划中的临床试验，已入组7500多名患者及健康受试者[15] - 公司历史上已并拟继续在新闻稿及向美国证交会和香港联交所提交的文件中提供候选药物临床试验临床数据及重要结果[38] - 截至2020年1月15日，泽布替尼临床试验已入组合共超2500名患者[41] - 套细胞淋巴瘤首次试验（NCT03206970）在中国进行，入组86位平均接受两轮先前治疗患者，截至2019年2月15日，52位患者(60.5%)仍在治疗，中位随访时间18.4个月(0.3 - 23.5) [42] - 首次试验研究者评估总缓解率为83.7% (72/86)，完全缓解率为77.9% (67/86)，部分缓解率为5.8% (5/86) [42] - 首次试验研究者15个月无进展生存期估计为72.1%，中位无进展生存率随访时间为19.1个月(0.0 - 22.3) [42] - 首次试验在中位随访时间16.4个月(2.3 - 19.5)时，15个月时缓解持续时间为67.4% [42] - BGB - 3111 - AU - 003研究套细胞淋巴瘤队列截至2018年12月13日，53位初治或复发性套细胞淋巴瘤患者入组，中位随访时间15.4个月(0.1 - 38.2) [43] - BGB - 3111 - AU - 003研究此次分析中48位患者满足疗效评估条件，中位随访时间16.7个月(1.6 - 38.2)，截至数据截点，27位患者仍在治疗 [43] - BGB - 3111 - AU - 003研究研究者评估总缓解率为85.4% (41/48)，完全缓解率为29.2% (14/48)，部分缓解率为56.3% (27/48) [43] - BGB - 3111 - AU - 003研究所有患者中位缓解持续时间为16.2个月(0.03 - 28.2)，复发性套细胞淋巴瘤患者中位无进展生存率为17.3个月 [43] - 泽布替尼3期ASPEN研究在主要终点上对比伊布替尼未达统计学意义优效性，但有更高VGPR率，安全性及耐受性有改善 [39] - BGB - 3111 - 206研究总缓解率（ORR）为84%（74, 91），完全缓解（CR）为59%，部分缓解（PR）为24%，中位缓解持续时间（DOR）为19.5个月（16.6, NE）[44] - BGB - 3111 - AU - 003研究总缓解率（ORR）为84%（67, 95），完全缓解（CR）为22%，部分缓解（PR）为62%，中位缓解持续时间（DOR）为18.5个月（12.6, NE）[44] - BGB - 3111 - 206研究中，多数治疗中出现的不良事件为一二级，最频繁报告的一级或二级不良事件为中性粒细胞减少（44.2%），41.9%的患者报告出现三级及以上不良事件，最频繁报告的三级及以上不良事件为中性粒细胞减少（18.6%），5.8%的患者因不良事件死亡[45] - BGB - 3111 - AU - 003研究中，多数不良事件为一二级，最频繁报告的一级或二级不良事件为挫伤（39.6%），54.7%的患者报告出现三级及以上不良事件，最频繁报告的三级及以上不良事件为贫血（9.4%），18.9%的患者因不良事件中止治疗，5例患者因不良事件死亡[46] - 泽布替尼对比伊布替尼治疗华氏巨球蛋白血症的3期ASPEN试验中，整体人群VGPR泽布替尼为28.4%，伊布替尼为19.2%[47] - ASPEN试验随机队列1中，泽布替尼试验臂入组102例患者，伊布替尼试验臂入组99例患者[47] - 复发性或难治性患者中，泽布替尼试验臂VGPR率为28.9%，伊布替尼试验臂为19.8%；所有患者中，泽布替尼试验臂VGPR率为28.4%，伊布替尼试验臂为19.2%[48][49] - 复发性或难治性患者中，泽布替尼试验臂12个月无进展生存率为92.4%（83.8 - 96.5），伊布替尼试验臂为85.9%（75.9 - 91.9）[49] - 所有患者中，泽布替尼试验臂12个月无进展生存率为89.7%（81.7 - 94.3），伊布替尼试验臂为87.2%（78.6 - 92.5）[48][49] - 复发性或难治性患者中，泽布替尼试验臂12个月总生存率为98.8%（91.6 - 99.8），伊布替尼试验臂为92.5%（84.1 - 96.6）；所有患者中，泽布替尼试验臂12个月总生存率为97.0%（90.9 - 99.0），伊布替尼试验臂为93.9%（86.8 - 97.2）[48][49] - 泽布替尼三级以上不良事件为58.4%，伊布替尼为63.3%；泽布替尼因不良事件中断治疗患者占比4.0%，伊布替尼为9.2%；泽布替尼因不良事件死亡患者占比1.0%，伊布替尼为4.1%[50] - 泽布替尼任一级别心房颤动/扑动为2.0%，伊布替尼为15.3%；泽布替尼轻微出血为48.5%，伊布替尼为59.2%；泽布替尼严重出血为5.9%，伊布替尼为9.2%；泽布替尼腹泻为20.8%，伊布替尼为31.6%；泽布替尼中性粒细胞减少症为29.7%，伊布替尼为13.3%[50] - 2019年公司公布泽布替尼治疗华氏巨球蛋白血症及慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤若干试验数据[51] - 2019年公司报告两项泽布替尼治疗滤泡淋巴瘤研究的数据[52] - 2019年公司公布六项泽布替尼单药治疗临床试验入组682位患者的汇总安全性数据，泽布替尼暴露中位持续时间为13.4个月[53] - 97%的患者报告至少出现一次不良事件，所有级别最常见不良事件中，上呼吸道感染占32.4%、中性粒细胞计数下降占25.2%等[53] - 最常见的3级及以上不良事件中，中性粒细胞计数下降占14.4%、贫血占7.6%等[53] - 36%的患者报告出现严重不良事件，受关注不良事件如心房颤动/扑动占1.9%、严重出血占2.5%等[53] - 因不良事件中断试验治疗的患者占所有患者的9.1%，其中3.5%的患者不良事件与治疗有关[53] - 公司计划2020年在医学会议上报告全面的ASPEN研究详情，最早2020年取得SEQUOIA中期结果，2020年完成ALPINE扩大患者入组[55] - 截至2020年1月15日，超5100位患者入组替雷利珠单抗临床试验[58] - 替雷利珠单抗治疗复发性或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的关键性2期临床研究入组70位中国患者[58] - 截至2018年11月26日，70位复发性或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者符合疗效评估条件，13位曾接受自体外周血干细胞移植，57位不适合[59] - 复发性或难治性经典型霍奇金