公司基本信息 - 公司股份代號為NASDAQ:BGNE、HKEX:06160[1] - 公司2020年度報告包含多個章節，財務概要在145頁，管理層討論及分析在146頁[3] - 公司主席兼首席執行官為歐雷強先生[4] - 公司審計委員會主席為Thomas Malley先生，薪酬委員會主席為易清清先生，提名及企業管治委員會主席為Donald W. Glazer先生[4] - 公司科學諮詢委員會聯席主席為王曉東博士和Corazon (Corsee) D. Sanders博士[5] - 公司香港財務報告審計由安永會計師事務所負責，美國財務報告審計由安永華明會計師事務所（特殊普通合夥）負責[6] - 公司香港及美國法律顧問是世達國際律師事務所，中國法律顧問是方達律師事務所[6] - 公司註冊辦事處位於開曼群島，總部及中國主要營業地點在中國北京市昌平區中關村生命科學園科學園路30號[6] - 公司香港主要營業地點在香港銅鑼灣希慎道33號利園1期19樓1901室[6] - 公司網站為www.beigene.com[6] 公司人员规模 - 公司研究机构十年实现十种分子临床应用，有两种领先商业药物[10] - 公司全球临床开发团队超1600人，管理60多项临床试验[10] - 截至2021年1月，三种候选产品有超25项关键或注册可用试验，入组超12000名患者及健康受试者，约一半在中国境外[10] - 公司有超45种处于商业阶段或临床开发的产品及候选产品，包括7种获批药物、5种待批准药物及30多种临床开发药物[10] - 公司在14个国家及地区拥有逾5300名雇员[10] - 公司研究团队逾450名员工[11] - 公司中国商业团队逾2200名员工[12] 百悦泽相关情况 - 公司的百悦泽在美国及中国销售，2019年11月在美国获加速批准治疗既往接受过至少一项疗法的成年套细胞淋巴瘤患者，2020年6月在中国获附条件批准治疗成年套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤患者[15] - 公司已就百悦泽用于治疗复发性或难治性华氏巨球蛋白血症患者提交新适应症上市申请，正待优先审评，还在欧盟、澳洲、加拿大、以色列提交额外批准申请[15] - 2020年12月，百悦泽进入国家医保局发布的新版国家医保目录，用于治疗获批的适应症[15] - 截至2021年2月25日，公司自主研发的泽布替尼（BTK）在R/R MCL于2019年11月14日获美国加速批准，在R/R MCL、R/R CLL/SLL于2020年6月3日获中国NMPA批准[36] - 2019年11月，公司收到FDA对泽布替尼的加速批准，用于治疗既往接受过至少一项疗法的成年MCL患者[45] - 2020年6月，公司获得中国NMPA对泽布替尼的批准，用于治疗既往至少接受过一种疗法的成年CLL/SLL患者以及成年MCL患者[45] - 截至2021年2月，公司已在美国及中国以外地区提交逾20份BRUKINSA®上市核准申请，涵盖45个国家及地区[45] - 公司开展的九项注册或注册可用临床试验中，四项为3期临床试验，五项为注册可用2期临床试验[45] - 公司已完成SEQUOIA及ALPINE的患者入组，正在进行治疗初治MCL患者的3期验证性试验[46] - 公司拥有五项已备案或正在进行的设计为注册可用的2期试验[46] - 公司预期于本年度获得欧盟、中东、南非等地区MCL患者以及美国、欧盟等地区WM患者药政申请的监管决策[46] - 公司预期最早于2021年取得CLL/SLL 3期SEQUOIA研究重要结果，2022年上半年取得3期ALPINE研究结果[46] - 公司预期于2021年完成BRUKINSA®与奥比妥珠单抗联合用药对比单一奥比妥珠单抗治疗复发性或难治性滤泡淋巴瘤患者的关键性2期ROSEWOOD试验的患者入组工作[46] - 截至2021年1月，泽布替尼临床试验已入组超3100名患者[47] - ASPEN试验入组229位WM患者，队列1中102名接受泽布替尼治疗，99名接受伊布替尼治疗[48] - 泽布替尼在ASPEN试验中VGPR + 完全缓解率为28.4%，伊布替尼为19.2%；12个月无进展生存率泽布替尼为89.7%，伊布替尼为87.2%；12个月总生存率泽布替尼为97.0%，伊布替尼为93.9%[49] - 泽布替尼在ASPEN试验中三级以上不良事件发生率为58.4%，伊布替尼为63.3%；因不良事件中断试验治疗泽布替尼为4.0%，伊布替尼为9.2%；致死不良事件泽布替尼为1.0%，伊布替尼为4.1%；任一级别心房颤动/扑动泽布替尼为2.0%，伊布替尼为15.3%[51] - ASPEN试验MYD88WT队列26名患者接受泽布替尼治疗，总缓解率为80.8%，主要缓解率为50.0%，12个月无进展无事件生存率为72.4%[51] - SEQUOIA试验C组招募109名17p缺失CLL/SLL患者，总缓解率为94.5%，18个月无进展生存率为90.6%[52] - SEQUOIA试验C组最常见受关注不良事件感染、轻微出血、瘀伤及中性粒细胞减少症发生率分别为65%、28%、25%及19%[52] - BOVen研究对39名既往未经治疗的CLL/SLL患者使用泽布替尼联合用药，外周血及骨髓的uMRD率分别为84%及73%，62%的患者可终止治疗[53] - BOVen研究最常见治疗中出现不良事件中性粒细胞减少症、血小板减少症、输液反应、淤青及腹泻发生率分别为51%、46%、41%、41%、41%[53] - 泽布替尼治疗边缘区淋巴瘤2期单臂研究招募68名患者，11个月中位随访期总缓解率74%，完全缓解率24%，九个月无进展生存率67%，96%患者至少经历一项治疗中不良事件，38%患者经历三级或以上不良事件[54] - 泽布替尼治疗边缘区淋巴瘤至少10%患者出现的受关注治疗中不良事件：感染40%、出血32%、腹泻21%、中性粒细胞减少症13%、血小板减少症10%[54] - 泽布替尼六项1期及2期临床试验入组682位患者，97%患者报告至少出现一次不良事件，36%患者报告出现严重不良事件，9.1%患者因不良事件中断试验治疗，其中3.5%患者不良事件与治疗有关[54] - 泽布替尼六项临床试验所有级别最常见不良事件：上呼吸道感染32.4%、中性粒细胞计数下降25.2%、腹泻19.4%、咳嗽19.1%、挫伤18.6%、皮疹18%[54] - 泽布替尼六项临床试验最常见三级及以上不良事件：中性粒细胞计数下降14.4%、贫血7.6%、中性粒细胞减少症6.6%、肺炎4.5%、血小板计数下降4.3%、肺部感染4.1%[54] - 泽布替尼六项临床试验受关注不良事件：心房颤动/扑动1.9%、严重出血2.5%、三级及以上高血压3.4%[54] 百泽安相关情况 - 百泽安（替雷利珠单抗）已在中国获批，商业权利为北美、日本、欧盟及其他六个欧洲国家以外地区，2021年1月宣布与诺华达成合作，交易于2月26日完成[13][14] - 替雷利珠单抗已在中国获治疗至少接受过两次既往治疗的cHL患者（2019年12月）、2L+ UC PD - L1阳性患者（2020年4月）附条件批准，联合化疗治疗一线鳞状NSCLC患者全面批准（2021年1月）[56] - 2021年1月公司宣布与诺华合作，于北美、日本、欧洲及其他六个欧洲国家从事替雷利珠单抗开发、生产及商业化，交易于2021年2月26日完成[56] - 公司拥有广泛替雷利珠单抗开发项目，包括16项已备案、批准或注册可用临床试验[57] - 公司计划开展更多替雷利珠单抗作为单一疗法及与标准治疗联用治疗各种实体及血液肿瘤的关键性试验[55] - 截至2021年1月，公司招募逾7700名患者参与替雷利珠单抗临床试验[60] - 公司有四项替雷利珠单抗3期试验符合主要终点，分别针对一線鱗狀NSCLC、一線非鱗狀NSCLC、二線NSCLC及二線ESCC[59] - 预计2021年提交中国以外首份BLA，2021年上半年在中国提交二線/三線NSCLC及MSI - H/dMMR实体瘤的sBLA，年中提交二線ESCC的sBLA[59] - 预计2021年在中国取得一線非鱗狀NSCLC及二線/三線HCC的sBLA监管决策[59] - 预计2021年宣布联合化疗一線治疗鼻咽癌患者的3期临床试验重要结果[59] - 一線SCLC 3期临床试验预计2021年上半年完成入组，对比安慰剂联合同步放化疗治疗局部型ESCC的3期临床试验预计2021年完成入组[59] - 评估替雷利珠单抗联合化疗一线治疗鳞状NSCLC的3期临床研究中，A组（替雷利珠单抗 + PC，n = 120）和B组（替雷利珠单抗 + nab - PC，n = 119）中位无进展生存期为7.6个月，C组（PC，n = 121）为5.5个月；A组总缓解率73%，B组75%，C组50%[62] - 上述研究中，A组分级危害比0.524，p值0.0001；B组分级危害比0.478，p值<0.0001[62] - 评估替雷利珠单抗联合化疗一线治疗非鳞状NSCLC的3期临床研究中，A组（替雷利珠单抗 + PP，n = 223）中位无进展生存期9.7个月，B组（PP，n = 111）为7.6个月；A组总缓解率57%，B组37%[64] - 上述研究中，A组分级危害比0.645，p值0.004[64] - A组治疗中一级或以上不良事件患者占比100%，三级或以上占比68%，导致治疗永久中断不良事件占比26%，致死不良事件7例；B组对应数据分别为99%、54%、9%、2例[65] - 截至2020年4月，934名接受替雷利珠单抗单一疗法患者中，所有级别不良反应发生率70.8%，三级或以上治疗中不良事件发生率21.8%[67] - 934名患者中，36.1%接受6个月或以上替雷利珠单抗治疗，20.6%接受12个月或以上治疗[67] - 四项替雷利珠单抗研究中，免疫相关肺炎所有级别25例、三级及以上14例，免疫相关腹泻及结肠炎所有级别10例、三级及以上6例等[69] - 四项研究中934名患者合共发生四例死亡，分别因免疫相关肺炎、肝炎、肾炎[69] - 公司于2020年欧洲血液学协会线上会议展示两份替雷利珠单抗治疗淋巴瘤临床试验报告[66] 帕米帕利相关情况 - 帕米帕利已在中国受理新药上市申请，商业权利为全球[13] - 帕米帕利治疗晚期卵巢癌等的2期注册试验，队列1 PSOC患者总缓解率65%，队列2 PROC患者总缓解率32%[72] - 帕米帕利试验中最常见（≥20.0%）任一级别治疗中不良事件，贫血占89%、恶心占68%等[72] - 公司认为帕米帕利具备在与其他PARP抑制剂中脱颖而出的潜力[70] - PARP抑制剂可作为BRCA突变癌症单一疗法，也可用于联合疗法[71] - 2020年7月公司在中国提交帕米帕利用于治疗三线BRCA突变卵巢癌的新药上市申请，预计2021年或2022年上半年公布铂敏感复发性卵巢癌患者的3期维持研究主要结果[73] 其他产品相关情况 - BAT1706（安维汀生物类似药）已在中国受理生物制品许可申请，商业权利为大中华[14] - 公司有多款产品已在中国获批或受理申请，涵盖多种癌症适应症，如急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌等[13][14] - 安加维于全球70个以上国家获批，2019年5月在中国获附条件批准用于GCTB适应症，2020年11月获附条件批准用于SRE适应症，2020年7月开始在中国销售，2020年12月进入国家医保目录用于治疗GCTB[23] - 倍利妥已获60个国家批准用于治疗ALL患者，2020年12月在中国获附条件批准用于治疗复发性或难治性成年ALL患者，预计2021年上半年开始商业化[24] - KYPROLIS已获超60个国家批准用于治疗复发性或难治性MM，在中国提交新药上市申请待批准[25] - 2020年3月25日，NMPA暂停在中国进口、销售和使用百时美施贵宝供应的ABRAXANE®，2020年公司无该产品销售[26] - 2017年6月，瑞复美®纳入国家医保目录，2019年11月正式纳入用于治疗复发性或难治性MM[27] - 2020年11月，NMPA批准瑞复美®联合利妥昔单抗用于治疗既往接受过治疗的成人滤泡型淋巴瘤患者的新适应症上市申请[27] - 维达莎®于2018年10月获列入国家医保目录[29] - 2021年1月25日，NMPA受理司妥昔单抗的生物制品许可申请并纳入优先审评[30] - 公司拟根据百奥泰的独家授权许可在中国商业化产品[31] - 2020年6月NMPA受理了BAT1706的BLA，2020年11月百奥泰向EMA提交上市许可申请及向FDA提交BLA[32] 市场数据情况 - 2020年布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂全球销售额约为71亿美元[17] - 2021年公司与诺华达成合作，获6.5亿美元预付款，有资格获至多13亿美元药政里程碑付款、2.5亿美元潜在销售里程碑付款及诺华区域未来销售特许权使用费[18] - 2020年全球四大PD - 1/PD - L1抗体药物销售额约为265亿美元[20] - 2018年中国分别占肺癌、胃癌、肝癌及食管癌全球死亡人数的39%、50%、47%及56%[20] - 2016年肺癌、胃癌、肝癌及食管癌四种肿瘤类型仅在中国就有超230万个新病例[20] - 中国十大PD - 1