市场规模 - 美国先天性HI的潜在市场超过1500人[11] - 美国肿瘤HI的直接潜在市场约为1500人，其中胰岛细胞瘤低血糖约500人，非胰岛细胞瘤低血糖约1000人[20] 临床研究进展 - 2024年9月4日，FDA解除对ersodetug临床研究的年龄和剂量限制，公司预计2025年上半年在美国招募sunRIZE研究参与者，预计2025年下半年公布研究的topline结果[15] - sunRIZE研究预计招募约56名3个月至45岁的参与者，其中1至45岁约48人，3个月至1岁约8人[15] - sunRIZE研究中1岁以上参与者分为5mg/kg、10mg/kg和安慰剂组，每组16人，初始婴儿参与者从5mg/kg开始，共8人[16] - 2024年8月5日，公司宣布FDA批准ersodetug用于治疗肿瘤HI导致的低血糖的3期注册研究的IND申请，计划2025年上半年开始患者招募[20] - 肿瘤HI的3期注册研究将招募24名患者，随机分为两组，每组12人，分别接受ersodetug 9mg/kg/周或匹配安慰剂治疗，最多可额外招募24名患者进入开放标签组[21] - 2024年5月完成RZ402的2期研究，美国94名患者参与，所有剂量水平下中央子野厚度较安慰剂显著降低，最多改善约50微米[27] 产品资质与指定 - ersodetug已在美国和欧盟获得先天性HI的孤儿药指定，在美国获得罕见儿科疾病指定[12] - ersodetug因跨国2b期临床试验结果和显著疗效，获得欧洲药品管理局的PRIME指定和英国ILAP指导小组的创新护照指定[12] 早期治疗案例 - 2022年第四季度，公司批准了哈佛大学医学院低血糖诊所主任的EAP申请，为一名转移性胰岛素瘤导致的顽固性低血糖患者提供ersodetug治疗[22] 专利与许可 - 公司持有XOMA授予的ersodetug分子专利全球独家许可，含37项已授权专利（美国3项），专利2030 - 2036年到期[29] - 公司持有ActiveSite授予的RZ402分子等专利全球独家许可，含9项国际和7项美国已授权专利，预计2040 - 2043年到期[30] - 美国专利一般自最早申请日起20年有效，部分情况下可根据相关法案延长最多5年[28] - EU的补充保护证书可将专利期限延长最多5年[28] - 公司产品候选者可能获得长达12年的数据和营销排他权[29] 财务数据关键指标变化 - 2024和2023财年研发费用分别约为5570万美元和4380万美元[34] - 截至2024年6月30日有59名全职员工，42人从事研发等工作，17人从事行政工作[35] - 截至2024年6月30日，公司总资产为132,737千美元，较2023年的123,721千美元增长7.3%[185] - 2024年公司经营亏损70,423千美元，较2023年的55,990千美元亏损扩大25.8%[187] - 2024年公司净亏损68,459千美元，较2023年的51,787千美元亏损扩大32.2%[187] - 2024年综合亏损68,187千美元，较2023年的52,138千美元亏损扩大30.8%[187] - 2024年基本和摊薄后每股净亏损1.33美元，2023年为1.01美元[187] - 截至2024年6月30日，公司普通股发行和流通股数为53,246千股，2023年为36,827千股[185] - 2024年公司研发费用为55,743千美元，较2023年的43,813千美元增长27.2%[187] - 2024年公司管理费用为14,680千美元，较2023年的12,177千美元增长20.6%[187] - 2024年公司非经营净收入为1,964千美元，较2023年的4,203千美元下降53.3%[187] - 2024年公司可销售债务证券净未实现收益为272千美元，2023年为净未实现损失351千美元[187] - 2024财年净亏损6845.9万美元，2023财年净亏损5178.7万美元[192] - 2024财年经营活动使用的净现金为5736.8万美元，2023财年为4448.1万美元[192] - 2024财年投资活动提供的净现金为4869.9万美元，2023财年使用的净现金为1.01464亿美元[192] - 2024财年融资活动提供的净现金为6302.9万美元，2023财年为1157.1万美元[192] - 2024财年现金及现金等价物净增加5436万美元，2023财年净减少1.34374亿美元[192] - 2024财年末现金及现金等价物为7039.6万美元，2023财年末为1603.6万美元[192] - 2024财年支付的与经营租赁负债计量相关的现金为72.8万美元，2023财年为21.5万美元[194] - 2024财年因使用资产而产生的经营租赁负债为35.2万美元，2023财年为220.4万美元[194] - 2024财年以预融资认股权证衍生负债交换库藏股为569.7万美元，2023财年无此项目[194] - 2024财年公司净亏损6850万美元，经营活动净现金使用量为5740万美元，累计亏损3.294亿美元[220] - 截至2024年6月30日，公司现金及现金等价物为7040万美元，可销售债务证券总计5670万美元，总负债为1170万美元，其中流动负债为960万美元[220][221] - 截至2024年6月30日，可销售债务证券短期投资为5647.8万美元，长期投资为26.3万美元，总计5674.1万美元；2023年分别为8586万美元、1647万美元和1.0233亿美元[223] - 2024财年到期的可销售债务证券为1.151亿美元，约6640万美元收益再投资于额外的可销售债务证券[224] - 截至2024年6月30日，使用权资产为188万美元，租赁负债中流动部分为56.8万美元，长期部分为166万美元，总计222.8万美元；2023年分别为205.4万美元、54.1万美元、193.7万美元和247.8万美元[229] - 2024财年和2023财年经营租赁费用分别为68万美元和60.7万美元，2024财年可变租赁付款总计10万美元[229] - 截至2024年6月30日，所有经营租赁协议未来付款总额为249.2万美元，现值为222.8万美元[231] - 2024财年和2023财年，公司因递延所得税资产全额估值备抵未确认当期所得税费用或收益[264] - 2024财年和2023财年，公司股份支付费用分别为736万美元和726.8万美元[257] - 截至2024年6月30日和2023年6月30日，递延所得税资产总额分别为70309千美元和59767千美元，估值备抵分别为69783千美元和59192千美元，净递延所得税资产分别为526千美元和575千美元[265] - 2024财年，估值备抵增加了1070万美元，主要是由于净经营亏损结转和研发成本资本化的增加[265] - 2024财年和2023财年，财产和设备折旧费用分别约为36000美元和30000美元[276] - 2024财年和2023财年，基本和摊薄每股净亏损分别为1.33美元和1.01美元，净亏损分别为68459千美元和51787千美元[280] - 截至2024年6月30日和2023年6月30日，因具有反摊薄影响而被排除在摊薄每股净亏损计算之外的潜在普通股等价物分别为11752千美元和9633千美元[281] - 截至2024年6月30日，按公允价值计量的金融资产总额为117990千美元，其中一级公允价值资产为61249千美元，二级为56741千美元[284] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物和可销售债务证券总计11.2274亿美元，其中一级公允价值计量为2.0349亿美元，二级为9.1925亿美元[286] - 截至2024年和2023年6月30日财年，公司需定期按公允价值计量和记录的负债包括嵌入式衍生负债和认股权证衍生负债，2024财年末嵌入式衍生负债公允价值为46.8万美元，2023财年末为41.2万美元[288][289] - 截至2024年6月30日，公司在银行和金融服务行业发行人的可销售债务证券投资总额为2660万美元；2023年6月30日，该行业投资总额为5400万美元，对美国政府单一机构的可销售债务证券投资总额为2650万美元[292] 公司业务与合作 - 公司是专注于改善低血糖症患者预后的晚期罕见病公司，主要临床资产有ersodetug和RZ402[196] - 公司在XOMA许可协议下，2022年1月支付200万美元，2024年4月支付500万美元，后续临床和监管里程碑最高支付3000万美元，商业化后最高支付1.85亿美元，下次里程碑付款500万美元[233] - 公司在ActiveSite许可协议下，若所有里程碑达成需支付最高4650万美元，已支付两笔分别为100万和300万美元，下次支付500万美元，产品销售需支付2.0%特许权使用费[234] - 2021年4月14日公司签订3000万美元贷款协议，实际借款1500万美元，2022年6月30日提前还款终止协议，退出费协议规定特定交易发生需支付0.6万美元（4.00%的已融资本金余额）[235][236] - 2021年10月至2024年6月，公司发行可购买2130万股普通股的预融资认股权证（PFWs），截至2024年6月30日，流通的PFWs为1502.0371万股[237][239] - 2024年6月13日公司进行包销公开发行，发行1125万股普通股和可购买375万股普通股的预融资认股权证，承销商部分行使超额配售权，总毛收入6710万美元，扣除费用后净收入约6260万美元[241] - 2024年3月8日公司签订证券交换协议，以570万美元回购约7%的流通股，支付3000美元现金并发行可购买300万股普通股的预融资认股权证[242] - 2023年11月14日公司与Jefferies LLC签订公开市场销售协议，可出售最高5000万美元普通股，截至2024年6月30日未出售，剩余可售金额5000万美元[244][245] - 2022年公司进行私募配售，发行约320万股普通股，毛收入1230万美元，扣除费用后净收入1160万美元[246] - 交换预融资认股权证最初被视为570万美元的认股权证衍生负债，2024年5月13日修订后重新分类为股东权益[243] - 截至2024年6月30日，公司各股票期权计划授权股份总数为1123.3万股，流通股份总数为1089.1万股，可用股份总数为34.2万股[248] - 2022年员工股票购买计划预留50万股供员工购买，截至2024年6月30日尚无发行期[250] - 2024财年授予约260万股普通股的股票期权总公允价值为260万美元，约每股1.02美元；2023财年授予约70万股普通股的股票期权总公允价值为110万美元，约每股1.53美元[252] - 2024年6月30日止年度行使的股票期权总内在价值为10万美元；截至该日，流通期权内在价值约为1460万美元，已归属股票期权总内在价值约为410万美元[251] - 截至2024年6月30日，未确认的股票期权股份支付费用约为1160万美元，预计在剩余加权平均2.3年内确认[257] - 2024年1月公司为招聘首席财务官授予27.5万股股票期权，行使价为每股1.02美元，公允价值为20万美元[258] - 截至2024年6月30日和2023年，预融资认股权证分别对应1500万股和1460万股[259] - 截至2024年6月30日，公司有美国联邦净运营亏损结转约1.717亿美元，其中约3340万美元因所有权变更限制无法使用[263] - 截至2024年6月30日，公司与两名高管和一名员工的雇佣协议规定的年度基本工资总额为140万美元[268] - 公司401(k)计划为符合条件员工提供福利，公司匹配最高4%的员工薪酬，2024财年和2023财年公司对该计划的总缴款分别约为40万美元和30万美元[271] - 公司与Handok的独家许可协议规定，产品在韩国获批新药申请时需支付50万美元里程碑付款，产品转让价格为净售价的70%，截至目前未获得里程碑付款[273] 近期业务动态 - 2024年6月公司完成承销发行，发行约1300万股普通股和380万份预融资认股权证，净收益6260万美元[220] - 2024年7月公司私募发行150万股普通股，净收益约600万美元[221] - 2024年10月公司对俄勒冈州本德办公室租赁协议进行修订，租期延长36个月至2027年2月，剩余租期平均基本租金约为9000美元，重新计量的租赁负债约为34.5万美元，使用权资产约为35.1万美元[227] - 2022年4月公司签订加利福尼亚州红木城新总部租赁协议，总面积约9300平方英尺，至2027年11月到期总基本租金约290万美元，租赁开始时使用权资产约为