财务表现 - 公司2024年上半年收益为410,499千元人民币，同比增长25.6%[13] - 公司2024年上半年毛利为305,493千元人民币，同比增长29.8%[13] - 公司2024年上半年除税后亏损为50,673千元人民币，同比减少73.3%[13] - 公司2024年上半年每股亏损为0.13元人民币，同比减少75.0%[13] - 公司2024年上半年经营活动的现金净额为29,608千元人民币，相比去年同期的负17,569千元人民币有显著改善[13] - 2024年上半年公司实现营业收入人民币410.5百万元，同比增长25.6%[17][20] - 2024年上半年公司净亏损为人民币50.7百万元，同比下降73.3%[17][20] - 2024年上半年公司经营活动现金净流入为人民币29.6百万元，首次实现正现金流[17][20] - 2024年上半年抗体发现业务实现营业收入人民币118.2百万元，同比增长33.9%，占总收入的28.8%[21][23] - 2024年上半年模式动物销售业务实现营业收入人民币175.8百万元，同比增长52.6%[21][24] - 2024年上半年海外业务实现营业收入人民币293.5百万元，同比增长70.0%，占总收入的71.5%[22][25] - 2024年上半年公司研发开支为人民币161.7百万元，同比下降34.8%[27][29] - 2024年上半年公司一般及行政开支为人民币102.6百万元，同比下降12.7%[27][29] 业务发展与合作 - 公司基于RenMice®平台已建立40多万条全人抗体序列库，针对约1,000多个靶点[16] - 公司子品牌BioMice®提供几千种基因编辑动物和细胞模型，包括靶点人源化小鼠[16] - 公司总部位于北京，并在中国、美国及德国设有分支机构[16] - 截至2024年6月30日，公司累计签署约150项药物合作开发/授权/转让协议，其中2024年上半年新增签署约50项，同比增长约230%[21][23] - 公司已完成千鼠萬抗的研发工作，并建立了庞大的抗体序列库[33][35] - 截至2024年6月30日，公司已达成约150项联合开发/授权转让/转让开发协议[33][35] - 2024年上半年新增签署约50项交易，其中约20项新增授权签署或转换为正式授权[33][35] - 公司产品管线包括针对新型靶点的候选药物，截至2024年6月30日，六种候选药物中有六种与不同合作方有授权转让安排[37][38] - 五种临床阶段候选药物中有四种已达到转让授权，五种临床前候选药物中有两种已达到转让授权[37][38] - 公司通过对外转让大量处于不同开发阶段的抗体分子，收取首付款、里程碑付款及销售分成，这是其维持收益增长的核心业务线[32][34] - 公司目前无计划投资自有资源以在不久的将来领导管线候选药物的后期临床开发与商业化[32][34][37][38] - 公司继续在临床阶段或临床前阶段与其他制药公司合作开发抗体分子，利用合作伙伴的资源加速药物开发进程[37][38] - 所有候选药物均通过公司的自有抗体发现平台发现[37][38] - 公司已与Syncromune达成独家许可协议，授权其使用YH001、YH002和YH003作为活性化合物开发瘤内注射产品，并有权获得首付款、里程碑付款和净销售额分成[42] - 公司与微芯新域达成YH008双特异性抗体在大中华区的临床开发及商业化独家授权协议，保留YH008在大中华区以外的全球权益[42] - 公司已完成千鼠万抗项目的大部分工作，截至2024年6月30日，已建立包含超过400,000个全人源抗体序列的库，涵盖约1,000个靶点[43][44] - 公司计划基于RenMice®技术平台推出双抗、纳米抗体、TCRm抗体及GPCR抗体等创新成药形式的分子，扩展抗体库的丰富度[43][44] - 公司通过转让千鼠万抗产生的抗体分子/序列，收取首付款、里程碑付款和销售分成，未来里程碑付款及销售分成的增长将成为重要收入来源[47][49] - 截至2024年6月30日，公司已达成约150项联合开发/授权转让/转让开发协议，2024年上半年新增签署约50项交易[50] - 公司核心产品YH001已完成I期临床试验，显示出良好的安全性和疗效特征，并于2021年4月确定RP2D[51] - 截至2024年6月30日，公司已签署约150项合作开发/授权/转让开发协议，包括与默克、吉利德、Neurocrine等公司的合作，其中2024年上半年签署了约50项新协议[52] - YH001在澳大利亚的I期临床试验中，与特瑞普利单抗联合使用时，在不超过4.0mg/kg的剂量下耐受性良好，客观缓解率(ORR)为19.2%，疾病控制率(DCR)为61.5%[56][58] - YH001在中国的I期临床试验中，单药治疗晚期实体瘤患者时，在不超过6.0mg/kg的剂量下耐受性良好，并显示出一定的抗肿瘤活性[56][58] - YH001与Tracon的合作因Tracon破产而终止，公司已收回YH001的授权，并计划进一步探索YH001在其他实体瘤适应症中的临床研究[57][60][61] - YH003在澳大利亚的I期临床试验中，与特瑞普利单抗联合使用时，耐受性良好，并在胰腺癌等癌症中显示出抗肿瘤活性[63][66][67] - YH003的II期多区域临床试验(MRCT)已在美国、中国大陆、澳大利亚、新西兰和台湾展开，首例患者于2021年12月在澳大利亚完成给药[63][68] - 截至2024年6月30日，YH003联合特瑞普利单抗在胰腺导管腺癌(PDAC)患者中的研究中，一线治疗组的客观缓解率(ORR)为27.9%，疾病控制率(DCR)为81.4%，中位总生存期(mOS)为12.12个月[70] - 一线治疗组中，47名患者中有43名接受了至少一次可评估的肿瘤评估，未确认的客观缓解率（ORR）为27.9%，疾病控制率（DCR）为81.4%，中位总生存期（mOS）为12.12个月[73] - 二线及以上治疗组中，45名患者中有40名接受了至少一次可评估的肿瘤评估，未确认的客观缓解率（ORR）为10%，疾病控制率（DCR）为35%，中位总生存期（mOS）为7.23个月[74] - 截至2024年6月30日，共有20名患者接受了YH003联合帕博利珠单抗和白蛋白结合紫杉醇治疗，未确认的客观缓解率（ORR）为35.0%，疾病控制率（DCR）为70.0%，中位无进展生存期（mPFS）为4.11个月[76] - YH003联合特瑞普利单抗和白蛋白结合紫杉醇加吉西他滨用于胰腺癌患者一线或二线治疗，显示出良好的安全性和耐受性[75] - YH003006研究为YH003在中国的II期临床试验，评估其联合帕博利珠单抗和白蛋白结合紫杉醇用于不可切除/转移性黏膜型黑色素瘤患者一线治疗的疗效与安全性[75] - 截至2024年6月22日，YH003005研究中共有15名患者接受了YH003联合帕博利珠单抗和YH001的治疗，评估其在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学表现[81] - 公司与Syncromune合作，基于Syncrovax™技术开发并商业化YH003的瘤内免疫疗法[82] - YH002002研究中，15名患者中有3名（20%）达到疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）为20%[90] - YH002002研究中，YH002单药治疗在高至2.0mg/kg剂量水平下耐受性良好，未出现药物相关的死亡事件[89] - YH002002研究中，15名患者中有5名（33.3%）为既往接受过3线或以上治疗后出现疾病进展的晚期实体瘤患者[90] - YH002与Syncromune合作，Syncromune将支付首付款，并有权获得潜在里程碑付款，SYNC-T SV-102疗法获美国FDA快速通道认定[91][93] - YH004在澳大利亚启动I期临床试验，截至2024年6月30日，17名受试者入组，剂量在3.0mg/kg以下安全且耐受性良好[92][94] - YH005与荣昌生物合作，RC118获美国FDA两项孤儿药资格认证，用于治疗胃癌和胰腺癌[95][97] - YH008与微芯生物合作，微芯新域将支付人民币40百万元首付款，潜在研发里程碑付款不超过人民币360百万元，潜在销售里程碑付款不超过人民币196百万元[99][101] - YH008已获中国国家药监局批准进行多中心I期剂量递增临床研究，患者入组于2024年1月5日开始[100][102] - YH012是一种全人源抗HER2/TROP2双特异性抗体偶联药物，用于治疗多种肿瘤类型，包括乳腺癌、胃癌、结直肠癌等[104][106] - YH013是一种全人源抗EGFR/MET双特异性抗体偶联药物，用于治疗肺癌、结直肠癌、胃癌等多种肿瘤类型[105][109] - 公司于2024年1月与Radiance签订独家选择权及授权协议，涉及YH012的开发及商业化，预计将获得选择权费用、授权费用及个位数净销售额分成[108] - 公司于2023年与多玛医药科技签订独家选择权及授权协议，涉及YH013的开发及商业化，预计将获得首付款、里程碑付款及个位数净销售额分成[111] - YH015是一种靶向CD40的全人源IgG1抗性单克隆抗体，目前处于CMC阶段，具有治疗自身免疫性疾病、多发性硬化及器官移植的潜力[112][114] - 公司通过扩展模式动物类别和海外销售团队，显著提升了销售增长，特别是在美国波士顿设施扩大为原有三倍后[113][116] - 公司拥有超过3,300个独特的基因编辑小鼠/细胞系项目，用于抗体发现及疾病模型研究[119][121] - 公司通过江苏南通动物设施的规模，为更多客户提供模式动物产品，确保销售增长[119][123] - 公司持续保持高研发投入，用于开发具有全球竞争力的模式动物，并提供高质量的临床前CRO服务[118][120] - 公司在2023年8月正式启用了扩大后的美国波士顿设施，进一步提升了海外销售能力[116] - 公司通过基因编辑人源化小鼠模型研发了肿瘤及自身免疫疾病小鼠模型，用于基因功能研究及药物研发[124] - 公司正在探索新的模式动物及细胞检测模型，构建肿瘤模型测试抗肿瘤抗体药物、化疗药物及靶向小分子药物的抑制作用[125] - 公司进一步拓展神经、心血管及代谢疾病等领域的模式动物，提供临床前体内外药效测试[128] - 公司研发了一系列免疫检查点及其他人源化小鼠，基于C57BL/6基因背景，确保小鼠模型完全人源化[130][131] - 公司对小鼠体内的关键细胞因子或细胞因子受体进行人源化处理，以评价人源细胞因子或细胞因子受体抗体药物的疗效[135] - 公司独立研发的B-NDG小鼠具有严重免疫缺陷表型，适用于人源造血干细胞、人外周血单个核细胞、人源肿瘤细胞或组织移植[136] - 公司基于B-NDG小鼠研发了一系列二代产品，如B-NDG B2m KO plus小鼠和B-NDG hIL15小鼠，以满足不同的研究需求[139] - 公司已为全球约650名合作伙伴完成超过4,500个药物评估项目[142][144] - 公司开发了基于B-NDG小鼠的第二代产品，如B-NDG B2m KO plus小鼠，可延迟GVHD效应，延长给药窗口[141] - 公司的人源化小鼠能够表达人类治疗靶点，FcRn人源化小鼠可更直观地评估人类抗体的PK参数[152] - 公司已成功开发并验证数百个同源及异基因肿瘤模型，涵盖广泛的免疫治疗领域[147][149] - 公司的体内药效服务具有高规模筛选能力，支持分子筛选、药物比较或药物评估[151] - 公司通过靶点人源化小鼠及FcRn人源化小鼠建立了完善的PK/PD服务平台，支持药物开发及临床试验[153] - 公司的临床前药理学服务包括体内功效、PK/PD、生物标志物评估、毒理学及安全性评估[142][144] - 公司与客户就临床前药理药效评估服务达成的协议期限通常不超过一年[143][145] - 公司通常要求客户在发票日期后一个月内全额付款[140] - 公司已建立毒理学和安全性评估平台，使用人源化小鼠和高度免疫缺陷的B-NDG小鼠，提供血液生化、肝肾功能评估、组织病理学评估、CRS评估和ADA测试等服务[154][157] - 公司通过人源化小鼠和FcRn人源化小鼠建立了PK/PD服务平台，支持药物暴露、剂量预测、浓度-效应关系、安全性和有效性评估[155][156] - 公司基因编辑技术为抗体研发平台奠定基础，已开发转基因RenMice平台和全面的抗体发现及模式动物平台[159][160][162][163] - 公司已完成约4,900个定制基因编辑项目，并内部开发了约3,300种基因编辑动物和细胞模型产品[164] - 公司提供基于大鼠/小鼠和细胞系的定制基因编辑服务，最终产品为特定基因型的动物或细胞系模型[166][167] - 公司使用ESC/HR和CRISPR/EGE技术提供基因编辑服务，涵盖C57BL/6、BALB/c、DBA2、NOD-scid小鼠品系及Sprague Dawley和Wistar大鼠品系[167] - 公司提供基于细胞系的基因编辑服务，具有方便、周期短和成本低的优势，适用于基因功能研究、药物筛选和肿瘤治疗等领域[167] - 公司已开发SUPCE、CRISPR/EGE和ESC/HR基因编辑平台，支持技术创新和定制基因编辑服务[162][164] - RenMice平台已与数十家知名跨国制药公司达成授权及试验合作协议，包括Merck Healthcare KGaA、强生集团、Xencor、百济神州及信达生物制药[174][176] - RenMab平台使用RenMab小鼠生成全人源单克隆抗体，已获得中国和美国专利[175][179] - RenLite平台使用RenLite小鼠生成高亲和力的双特异性抗体及双特异性ADC，关键技术已获得美国专利授权[180][184] - RenNano平台利用RenNano小鼠生产重链抗体，具有高亲和力和多样化的CDR3序列，适合模块化组装[186] - SUPCE技术可实现百万碱基规模的染色体编辑，具有高稳定性和可重复性，已成功应用于RenMice平台[169][171] - RenMice平台由三种不同的染色体工程小鼠组成，包括RenMab、RenLite和RenNano[172] - RenMab小鼠携带全人源免疫球蛋白可变区库，具有完整的免疫系统，适合药物靶点基因敲除[175][178] - RenLite小鼠通过单一固定人类共同kappa链解决双特异性抗体平台的轻链与重链错配问题[180][182] - RenNano小鼠产生的全人源单链抗体片段序列无需体外改造，节省时间和费用，降低开发风险[186] - 公司已与杨森生物技术公司（强生集团杨森制药公司之一）订立授权协议，预计将获得首付款、里程碑付款和销售分成[174][176] - RenTCRm平台通过HLA/RenMab小鼠生成全人源抗体，能够精准识别细胞内MAP表位并产生针对细胞内抗原的抗体，突破传统抗体治疗的局限[187][189] - RenNano平台利用RenNano小鼠生产重链抗体，具有高亲和力（nM级别）和多样性，适用于模块化组装和创新药物形式如双抗体、多抗体和CAR-T[188] - GPCR平台基于RenMice开发，通过DNA免疫等方法生成高度多样性的全人源抗体，解决传统方法难以获得GPCR抗体的难题[191][194] - 截至2024年6月30日，公司拥有约291名研发人员，研发费用为人民币161.7百万元，其中核心产品研发费用为17.2百万元，占研发费用的11%[192][196] - 公司通过优化北美及欧洲销售网络，设立德国海德堡附属公司和美国旧金山办公室，并扩大波士顿研发生产设施，以提升海外市场覆盖率和业务承载能力[199] - 公司CRO相关临床前业务收入保持高毛利水平快速增长，并与全部海外前十大制药公司保持长期合作，海外业务收入及其占总收入比例持续增加[198]