公司业务概述 - 公司是生物制药技术平台公司，拥有专有酶rHuPH20，用于促进皮下注射药物和液体的输送[26][27] - 公司收购Antares后，开发、制造和商业化药物 - 设备组合产品，商业产品组合包括XYOSTED、TLANDO和NOCDURNA [28] - 公司的压力辅助自动注射器技术受医疗和患者群体欢迎，自动注射器剂量容量为0.5 mL至2.25 mL [30] - 公司销售的Hylenex recombinant是排名第一的品牌透明质酸酶[38] - XYOSTED是唯一获FDA批准的每周一次在家自我给药的皮下注射睾酮庚酸酯产品[39] - NOCDURNA是首个且唯一用于治疗成人夜间多尿性夜尿症的舌下含片，公司将于2023年10月终止其许可协议[40] 技术合作与项目进展 - 公司与多家生物制药公司有ENHANZE合作和许可协议，目前从三个合作中获得特许权使用费[27] - 公司有十二个ENHANZE技术合作项目，有五个已获批产品，还有其他候选产品在开发中[31] - 公司计划与现有合作伙伴扩大合作，也会努力达成新合作以增加收入[31] - 公司与罗氏合作，罗氏获rHuPH20与最多12种罗氏目标化合物组合的全球开发和商业化许可，共选定8个目标，2个为独家[45] - 罗氏多款使用公司ENHANZE技术的产品获批上市，如Herceptin SC、Phesgo、MabThera SC等，还开展多项临床研究，2023年1月FDA接受Tecentriq皮下注射制剂BLA申请，PDUFA目标日期为9月15日[46][48] - 公司与武田合作，武田获rHuPH20与GAMMAGARD LIQUID（HYQVIA）组合的全球独家开发和商业化许可，HYQVIA获批用于成人和儿童原发性及继发性免疫缺陷等，2022年7月宣布关键3期试验积极结果并计划提交监管申请[49][50][51][53] - 公司与辉瑞合作，辉瑞获rHuPH20与辉瑞专有生物制剂组合的全球开发和商业化许可，选定5个目标并退回2个[54] - 公司与杨森合作，杨森获rHuPH20与最多5种杨森专有生物制剂组合的全球开发和商业化许可，选定CD38等目标，DARZALEX FASPRO获批多个适应症，还开展多项临床研究[55][57] - 2021年7月杨森选定HIV逆转录酶为目标并启动相关1期临床试验，还与ViiV探索使用ENHANZE的CABENUVA超长作用版本可能性[58] - 公司与艾伯维合作，艾伯维获rHuPH20与最多9种艾伯维专有生物制剂组合的全球开发和商业化许可，选定TNF alpha目标后停止开发并退回[59] - 公司与礼来合作，礼来获全球许可开发和商业化含公司rHuPH20酶与礼来专有生物制剂的产品，有权选最多3个靶点，已选2个独家和1个半独家靶点[60] - 公司与百时美施贵宝合作，百时美施贵宝获全球许可开发和商业化含公司rHuPH20酶与最多11个靶点产品，已指定多个免疫肿瘤靶点，有选项在2024年11月前选3个额外靶点[61] - 公司与Alexion合作，Alexion获全球许可开发和商业化含公司rHuPH20酶与最多4个独家靶点产品，可使用ENHANZE技术于最多3个独家靶点[62] - 公司与argenx合作，argenx有权开发和商业化1个独家靶点，有选项选2个额外靶点，后合作扩展至最多6个靶点，efgartigimod已获FDA批准，SC efgartigimod的BLA申请获优先审评，预计2023年6月20日有结果[63][64][65] - 公司与Horizon合作，Horizon获ENHANZE技术用于靶向IGF - 1R药物的皮下制剂，已完成TEPEZZA皮下制剂的1期试验[66] - 公司与ViiV合作，ViiV获ENHANZE技术用于4个特定大小分子靶点治疗和预防HIV，已启动多项1期研究[67] - 公司与中外制药合作，中外制药获ENHANZE药物递送技术用于未披露靶点，已启动1期研究[68] - 公司与梯瓦有多项合作，包括肾上腺素自动注射器、一次性笔式注射器、多剂量笔和自动注射器产品，其中艾塞那肽项目于2022年8月23日终止[72][73] - 公司与Covis合作开发和供应Makena皮下自动注射器系统，2022年10月FDA咨询委员会建议Makena不应继续上市[74][77] - 公司与辉瑞合作开发组合药物设备救援笔，仍在评估下一步计划[78] 其他合作协议 - 2019年11月公司与Idorsia达成全球协议，开发含selatogrel的药物装置产品，Idorsia负责开发和申请全球监管批准，公司按成本加加价提供产品，Halozyme有权获得净销售特许权使用费[79] - 2020年10月公司与Ferring就NOCDURNA在美国达成独家许可和商业供应协议，已支付750万美元，Ferring有望获最高1750万美元分层特许权使用费和商业里程碑付款，公司将于2023年10月终止该协议[80] - 2021年10月公司与Lipocine就TLANDO在美国达成独家许可协议，已支付1100万美元，Lipocine有望获最高1000万美元里程碑付款及分层特许权使用费和商业里程碑付款，公司负责制造和商业化[81] - 2021年12月公司与Otter达成供应协议，制造VIBEX自动注射系统设备，还授予Otter全球独家免版税专利许可，Otter负责OTREXUP商业化和分销[82] 研发与生产 - 2021年6月公司向FDA提交ATRS - 1902用于肾上腺危象救援的1期临床研究IND申请，7月获接受，9月启动研究，研究在32名健康成年人中对比100mg ATRS - 1902与100mg Solu - Cortef的药代动力学特征[43] - 2022年1月公司宣布ATRS - 1902的1期临床研究结果积极，并获FDA快速通道认定，支持推进至关键研究[44] - 公司研发费用主要包括产品开发、质量和监管工作等成本，此前主要专注于PEGPH20开发[89] - 公司无自有制造设施，与Avid、Catalent合作生产散装rHuPH20，与Patheon合作进行Hylenex重组的最终灌装和精加工[90][91][92] - 公司使用第三方制造自动注射器技术产品，与多家第三方制造商有生产、制造、组装和包装安排[93][94] 销售与市场 - 公司有两支销售专家团队，销售XYOSTED、TLANDO和Hylenex重组，通过批发制药分销商销售，还与多家公司合作提供物流等服务[94][95] - 公司在制药行业面临来自多方面的竞争，ENHANZE技术、Hylenex重组、XYOSTED和TLANDO及设备均有各自的竞争对手[96][97][98][99] 员工管理 - 截至2023年2月14日公司有393名全职员工，无工会成员且员工关系良好[105] - 截至2023年2月14日公司员工中女性占比45%，非白种人占比31%[109] - 公司注重员工管理，包括价值观与道德、多样性与包容性、专业发展等方面[107][109][111] - 公司定期开展员工敬业度调查，根据反馈加强跨职能团队合作[113][114] - 公司自2020年至2023年将全体员工会议频率从每月一次提高到每半月一次[115] 监管与合规 - 公司产品受FDA等国内外监管机构严格监管，获批耗时长、资源多，获批后仍有监管义务[100][101] - 公司拟通过合作伙伴在国外寻求产品上市批准，但无法保证获批[102] - 若产品候选物未获或未及时获监管批准，将严重影响公司创收能力[121] - 公司产品或候选物可能出现不良事件或召回情况，会对业务造成不利影响[124][125] - 公司及合作伙伴需遵守严格监管要求，若违规，监管机构可能采取行动，对业务造成损害[139] - 公司或合作产品需获监管批准才能销售，遵守法规成本高、耗时长，可能导致产品销售延迟或取消[172] - 公司、合作伙伴、合同供应商和制造商需接受FDA、DEA等机构定期检查，若不通过可能影响产品商业化并增加成本[173] - 公司和合作伙伴部分产品为药物/器械组合产品，审批和获批后要求复杂，可能延长审批时间、增加成本[175] - 公司业务受联邦和州医疗保健法律约束，不遵守可能面临多种处罚，影响运营能力[177] - 公司若被认定推广“标签外”使用药品或医疗器械，将面临FDA警告、罚款等处罚[187] - 公司部分产品为受管制物质，需遵守相关法律和法规，不遵守可能面临行政、民事或刑事处罚[190] 风险因素 - 公司供应链依赖第三方，若无法按要求供应原材料或产品，业务将受不利影响，已尝试建立过量库存缓解供应中断影响，但无保证[127] - 明尼苏达州明尼通卡工厂未来或提供制造和仓储能力，若无法开展生产，将对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[128] - 公司依赖第三方提供产品相关服务，若其无法履行承诺，会影响业务表现，且公司目前无内部能力执行这些商业职能[129] - 若关键合作协议一方未履行义务或协议终止，公司业务可能受损，还会影响与新伙伴达成合作协议的能力[130] - rHuPH20是公司产品关键技术成分，若其出现不利发展，将对业务多领域产生重大影响[131] - 公司业务战略聚焦ENHANZE技术、自动注射器技术、商业产品增长及收购，未来战略调整或需更多资源和费用，且不一定成功[132] - 公司或合作伙伴的产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准或开发延迟，对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[133] - 产品候选药物在国外市场获得监管批准也可能延迟或失败，不同国家和地区审批流程不同[136] - 第三方合作伙伴负责提供关键材料和产品商业化，若供应失败或商业化不成功，会影响产品开发和公司收入[137] - 公司依赖合作伙伴提供产品关键材料，若合作伙伴生产遇困难，可能影响临床试验、产品获批和商业化，进而影响业务和财务状况[138] - 2022年5月公司完成对Antares的收购，整合过程复杂且耗时，可能不成功，即便成功也可能无法实现预期收益[141][142] - 疫情等公共卫生危机可能扰乱公司及合作伙伴产品的研发和商业化，影响供应链，导致收入减少或延迟[143][145][146] - 公司未来可能需筹集额外资金，但无法保证能获得，且可能无法以有利条件获得[147][148] - 截至2022年12月31日，公司合并债务净额为15.061亿美元，债务可能限制公司财务灵活性，增加经营风险[149][150] - 可转换债券的条件转换特征若触发，可能影响公司财务状况和经营成果，转换还可能稀释现有股东权益或压低股价[152][153] - 若获批产品未获市场认可，商业表现低于预期，公司收入将减少，影响未来运营[154][155] - 获批产品的标签限制可能影响销售和营销工作[156] - 公司依赖第三方进行产品生产和销售，若第三方受疫情影响，供应链可能中断，导致收入减少或延迟[146] - 公司ENHANZE和设备技术授权依赖专利有效性，美国专利2027年到期，欧洲专利2024年到期，专利到期或致收入减少[157] - 公司虽有产品责任险，但制药行业索赔额高，保险可能不足以覆盖实际责任，影响业务和财务状况[158] - 若合作伙伴未达预期目标，产品商业化可能延迟，影响公司业务、财务状况和经营成果，还可能致股价下跌和股东诉讼[159] - 2022年5月公司收购Antares以增加收入，未来可能进行更多收购，但收购有风险，可能影响业务和财务状况[161] - 公司有效税率可能波动，可能产生超出财务报表预提金额的税务义务，2021年释放递延税资产估值备抵使净收入和每股收益大幅增加，2022年按近似法定税率记录所得税费用致净收入和每股收益减少[163][164] - 2022年公司普通股最高售价59.46美元，最低售价31.36美元，股价受多种因素影响，可能大幅下跌[165] - 公司作为“知名资深发行人”，未来通过货架注册声明出售大量普通股或其他证券可能降低股价，削弱股权融资能力[166] - 公司章程文件、契约和特拉华州法律中的反收购条款使收购更困难，可能影响股价和股东权利[168][169][170] - 第三方报销和客户合同的不确定性可能影响公司产品市场接受度和财务状况[193][194][195] - 公司面临竞争和技术变革风险，竞争对手可能开发出更有优势的产品使公司产品过时或无竞争力[204][205] 知识产权 - 公司Halozyme专利组合包括美国、欧洲和其他国家的专利，已发布专利将于2023 - 2039年到期，公司持续申请专利以加强和扩大专利组合[86] - 公司主要依靠专利保护知识产权，但专利保护力度不确定，可能面临第三方挑战[182] - 公司可能卷入知识产权法律诉讼，若败诉需支付高额赔偿，还可能影响产品开发和销售[186] - 专利法变化和不同解释可能使公司难以获得、许可和执行专利，影响产品排他性[191] - 生物技术专利保护受社会和政治反对，可能导致专利保护范围变窄[192] 设施与股东情况 - 截至2022年12月31日，公司租赁总面积约19.4万平方英尺的办公、实验室、仓库和制造设施[211] - 截至2023年2月14日，公司普通股有大约69,016名登记和受益股东[216] 股息与股票回购 - 公司从未宣派或支付过普通股股息，预计可预见未来也不会支付[217] - 2019年11月，董事会授权启动一项资本返还计划，在三年内回购至多5.5亿美元流通普通股，2021年10月完成，共回购2230万股，均价24.72美元[218] - 2021年，公司按资本返还计划回购460万股普通股，花费2亿美元，均价43.02美元[218] - 2021年12月，董事会授权第二项股票回购计划，三年内回购至多7.5亿美元流通普通股[219] - 截至2022年12月31日，按第二项股票回购计划，公司回购840万股普通股，花费3.5亿美元，均价41.69美元[219] - 2022年8月，公司与美国银行达成加速股票回购协议，回购价值1.098亿美元普通股，初始交付200万股，12月最终交易完成又收到40万股[219] 股东回报对比 - 展示了2017年12月31日至2022年12月31日公司普通股累计五年总股东回报与纳斯达克综合指数和纳斯达克生物技术指数累计总回报对比图[222] - 2017年12月31日至2022年12月31日，公司初始投资100美元的股票价值从100美元变为281美元[223] - 2017年12月31日至2022年12月31日，纳斯达克综合指数初始投资100美元的价值从100美元变为159美元[2