产品销售额数据 - 2018年VYVANSE销售额超35亿美元[21] - 2018年，品牌甲基苯丙胺制剂销售额达12亿美元[45] - 2018年，速释（IR）氢可酮/对乙酰氨基酚（APAP）复方产品在美国处方量达6300万张，片剂数量达40亿片[51] 产品研发与上市计划 - 公司预计2019年第二季度向FDA提交KP415的新药申请，2019年下半年KVK将商业推出APADAZ，2020年报告KP484的关键疗效试验数据并提交新药申请[23] - 公司预计2019年下半年KVK可能启动APADAZ销售的区域试点[23][25][34] - 公司预计2019年第二季度为KP415提交505(b)(2)新药申请（NDA），2020年为KP484报告额外药代动力学和关键疗效试验数据并提交505(b)(2) NDA[41] 产品临床试验进展 - 2018年7月公司公布KP415关键疗效和安全性临床试验的topline结果，试验对象为150名6 - 12岁被诊断为ADHD的儿童[32] - 2018年9月公司公布SDX口服HAP临床试验结果，显示KP415的前药成分在口服剂量比FOCALIN XR高1.5倍时滥用潜力更低；同日公布SDX鼻内HAP临床试验结果，显示SDX鼻吸时不能有效转化为活性d - 甲基苯丙胺[33] 产品专利情况 - 截至2018年12月31日，公司专利组合包括155项已授予专利和128项待决专利申请[24] - 截至2018年12月31日，公司在美国获得30项已授权专利，在国外获得87项相关专利，美国有23项待审专利申请，国外有105项待审专利申请[54] - 公司拥有的KP415美国物质组成专利将于2032年到期，截至2018年12月31日，在50多个国家拥有物质组成专利[47] - 公司拥有的KP484美国物质组成专利将于2032年到期，截至2018年12月31日，在新西兰和南非拥有保护其主要成分的物质组成专利[49] - 公司拥有的APADAZ中苯氢可酮的美国物质组成专利将于2031年到期，截至2018年12月31日，在21个外国司法管辖区获得专利，另有12个外国司法管辖区的专利申请待审[52] - 2013年美国专利商标局授予苯氢可酮物质组成专利，不早于2030年到期，截至2018年12月31日，多个国家有相关已授权或待审专利[56] 产品许可与合作 - 2018年10月公司与KVK签订许可协议，授予其在美国对APADAZ进行监管活动、制造和商业化的独家许可，公司有资格获得高达5300万美元的里程碑付款和基于美国APADAZ销售净利润的特许权使用费[34] - 2019年2月公司完成将APADAZ的新药申请转让给KVK的工作[34] - 公司与KVK签订许可协议，有望获得最高5300万美元里程碑付款及美国APADAZ销售净利润提成[60] - 公司与JMI的供应协议中，JMI为公司提供苯氢可酮，公司按净销售额支付最低特许权使用费，费率从低销量的高十几%到高销量的中个位数%[72] 研发费用情况 - 2018年和2017年研发费用分别为4180万美元和2060万美元，未来计划增加研发投入[62] 产品竞争情况 - 公司产品KP415和KP484若获批，将与多种治疗ADHD的品牌和仿制药竞争[65] - 公司产品KP879若获批，将面临治疗SUD临床开发产品的潜在竞争[66] - 公司产品APADAZ将与多种治疗急性疼痛的品牌和仿制药竞争[67] 产品生产与监管 - 公司依靠第三方制造商生产产品，产品生产需符合cGMP要求，否则可能面临法律或监管行动[69][70][71] - 公司及其合同制造商生产或采购附表I或II类物质需获得美国缉毒局（DEA）年度配额，DEA可调整配额，配额不足或审批问题可能影响临床试验和产品推出[129] - 公司及其合同制造商受各州对管制物质分销的独立监管，包括许可证或注册要求[130] - 公司业务活动受美国众多监管和执法机构监管，需遵守众多医疗保健法律[131] 药品报销情况 - 药品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，公司需负责产品候选药物的相关谈判，且第三方支付方对药品报销施加下行压力[78][79][82] - 2019年起，医保D部分品牌药制造商需为处于“甜甜圈洞”的患者提供70%季度折扣，此前为50%[80] 新药申请流程 - 新药上市前需进行非临床实验室和动物测试、提交IND、获IRB批准、开展人体临床试验、提交NDA等步骤[87] - IND在FDA收到30天后生效，除非FDA在此期间提出安全担忧或对临床试验实施暂停[86] - 505(b)(2) NDA部分研究可省略或简化，但可能需进行桥接研究[89] - 获批后可能需进行4期或上市后研究，以确认产品有效性和提供安全信息[90] - 提交NDA需向FDA支付高额申请用户费，特定情况下可减免，如公司员工少于500人等[104] - 按FFDCA 505(b)(2)途径申请NDA，可部分依赖FDA对现有产品的安全性和有效性认定[94] - 申请NDA需列出涵盖产品的专利，获批后专利会在橙皮书公布[98] - 提交ANDA或505(b)(2) NDA挑战橙皮书药物专利，需进行Paragraph IV认证，可能触发30个月审批暂停[100] - NCE获批后有5年排他期，其他产品可能有3年排他期，排他期内FDA不接受含相同活性成分的ANDA或505(b)(2) NDA[101][102] - 根据PREA，NDA或其补充申请需包含评估药物在相关儿科亚群安全性和有效性的数据[105] - FDA收到新药申请后有60天时间审查是否完整以决定是否受理，标准新药申请初始审查目标为10个月，优先审查申请为6个月[108] - FDA审查完申请后会发完整回复信或批准信，目标是在重新提交申请后2或6个月内审查90%的重新提交申请[109] - 产品获批后，多数变更需FDA事先审查和批准，且有年度人类处方药计划费用要求[113] - 若产品获批，可能有使用限制、标签警告等，FDA可撤回批准，还可能要求上市后研究[111] 风险评估与缓解策略 - 若FDA认为有必要，药品赞助商需制定风险评估和缓解策略（REMS）计划，获批后可能影响药物市场和盈利[120][121] - 公司未来开发的阿片类产品获批后可能需遵守REMS，如APADAZ需遵守阿片类镇痛药REMS[122] 受控物质监管 - 公司多数产品和候选产品获批后将作为“受控物质”受DEA监管，APADAZ将列为II类受控物质[124][125] - II类受控物质在进口、制造、销售等方面受高度监管，处方需医生签字且不可无新处方refill [125] - III、IV、V类受控物质也有注册、记录、报告和安全要求，III类药物处方有refill限制[126] - 处理受控物质的设施需年度注册，DEA会检查安全措施，违规可能导致行政、民事或刑事执法行动[127][128] 政策法规影响 - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除《平价医疗法案》（ACA）对未维持合格医保个人的税收分担责任付款；2018年1月22日，特朗普签署决议延迟ACA规定的某些费用实施；2019年1月1日起，《两党预算法案》（BBA）将参与Medicare Part D的制药商销售点折扣从50%提高到70%并缩小医保覆盖缺口[142] - 2013年4月起，《2011年预算控制法案》导致Medicare向供应商付款每年最多削减2%，该措施将持续到2027年；2013年1月，《2012年美国纳税人救济法案》减少Medicare向部分医疗保健供应商付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年[143] - 美国国会和特朗普政府持续寻求控制药品成本的立法和行政措施，州立法机构也在通过控制药品定价的法规[144] - 《反海外腐败法》禁止美国个人或企业向外国官员等行贿，在美国上市的公司需遵守会计规定[146] - 公司若在海外开展业务，将受不同国家关于临床试验、商业销售和分销的法规监管[147] 公司员工与运营 - 截至2018年12月31日，公司有33名全职员工，无停工情况，员工未由工会代表或参与集体谈判，员工关系良好[148] - 公司将业务作为一个运营部门管理，2017年和2018年所有资产均在美国持有[149] 其他研究信息 - 研究表明从醒来到上学的时间占每天清醒时间的20%（2 - 3小时）[28] 产品获批信息 - 2018年2月FDA批准APADAZ的新药申请用于短期管理急性疼痛[31] 资产出售与优先购买权 - 公司2012年3月将资产和知识产权出售给Shire，获得510万美元收益，Shire被武田收购后，武田拥有KP415和KP484优先购买权[77]