产品信息与商业化 - 公司拥有全球范围内匹莫范色林的商业化权利，2016年5月在美国推出NUPLAZID，推荐剂量为每日一次34mg [6] - 公司雇佣约150名美国销售专家，向治疗帕金森病精神病患者的医生推广NUPLAZID [14] - 公司于2016年5月推出NUPLAZID[89] - NUPLAZID于2016年4月获美国FDA批准，5月在美国可处方使用[94] - 2018年6月FDA批准34mg NUPLAZID胶囊配方的新药申请，8月该产品上市[86] - NUPLAZID于2016年5月在美国可处方使用，是公司唯一获监管机构批准销售的药物，公司在药品营销和分销方面经验有限[106] - 公司在美国采用内部专业销售团队推广NUPLAZID治疗帕金森病精神病，需完善和发展销售团队，且招聘、培训和留住人员成本高、耗时长[107] - 公司在美国通过有限的第三方专业分销商和药房网络分销NUPLAZID，这些合作伙伴可能不按约定履行或终止协议，公司扩展网络也无保证[108] - 2016年5月NUPLAZID推出前，销售团队成员未推广过该药，公司需投入大量时间和资源培训销售团队，否则商业化努力可能受影响[110] - NUPLAZID市场接受程度取决于提供安全有效性证据能力、获批适应症范围、产品标签警告等多个因素[111] - 若产品治疗方案不如当前标准治疗或无患者获益，将无法获得市场接受和足够收入以实现或维持盈利[112] - 若未获NUPLAZID其他适应症或国外监管机构批准，或曲非奈肽未获批，公司无法将其商业化，可能限制商业收入[96] - NUPLAZID商业化成功取决于患者和医生接受度，多种因素会影响处方行为和市场采用率的估计[113][115] - 若NUPLAZID未获支付方覆盖、售价不足或患者自付额过高，公司产品收入将受影响[116] - 自2016年5月在美国商业化NUPLAZID以来，公司大部分收入来自该产品净销售[135] - 公司近短期收入很大程度依赖NUPLAZID净产品销售，若无法产生足够收入覆盖成本，可能无法盈利或需缩减业务[136] 疾病相关数据 - 约1600万美国成年人受重度抑郁症影响，其中约250万人接受辅助治疗 [8] - 美国约100万、全球超1000万人患有帕金森病，约50%的帕金森病患者会在病程中出现精神病症状 [17] - 美国约40%的100万帕金森病患者患有帕金森病精神病 [18] - 美国约800万人患有痴呆症，约一半被确诊，约30%的痴呆症患者有精神病症状 [21] - 美国约1600万成年人受重度抑郁症影响，是15 - 44岁人群致残的主要原因[29] - 美国约1%的人口患有精神分裂症，74%服用典型或非典型抗精神病药物的患者在18个月内停药[33][35] - 约30%精神分裂症患者对抗精神病药物反应不足，25 - 50%患者使用两种或更多抗精神病药物治疗[37] - 约40 - 50%精神分裂症患者有明显阴性症状，目前FDA未批准治疗阴性症状的药物[39] 研究计划与进展 - 公司预计2019年年中公布ENHANCE研究的主要结果，2019年下半年启动评估曲非奈肽治疗雷特综合征的3期研究 [9][10] - 2018年10月公司宣布CLARITY 2期研究的积极主要结果，计划2019年上半年启动匹莫范色林作为重度抑郁症辅助治疗的3期项目 [8] - 2017年10月启动HARMONY复发预防研究，评估匹莫范色林治疗痴呆相关精神病的疗效和安全性，预计招募约360名患者[23][25] - 2016年12月公布 - 019研究积极顶线结果，匹莫范色林组第6周精神病症状改善3.76分，安慰剂组改善1.93分，p = 0.0451[26][27] - - 020研究中，约四分之一患者患有轻度痴呆，匹莫范色林治疗组与安慰剂组相比，精神病症状改善差异为5.71分，p = 0.0018[28] - 2018年10月公布CLARITY研究积极顶线结果，计划2019年上半年启动匹莫范色林治疗重度抑郁症的3期项目[31] - 2016年11月启动ENHANCE研究，预计招募约380名患者，预计2019年年中公布顶线结果[37][38] - 计划2019年下半年启动曲非奈肽治疗雷特综合征的3期随机双盲安慰剂对照研究[42] - 公司计划2019年上半年启动匹莫范色林用于重度抑郁症辅助治疗的3期项目，下半年启动曲非奈肽治疗雷特综合征的3期研究[96] - 公司承诺进行多项上市后研究，包括至少500名主要为体弱和老年受试者参与的随机、安慰剂对照研究等，组织样本重新分析已完成，CYP3A4研究补充新药申请已提交，其余研究正在进行[99][100] - 2012年11月公司宣布NUPLAZID用于PD精神病的3期关键研究结果，2016年12月宣布匹莫范色林用于AD精神病的2期探索性研究取得积极顶线结果，2018年10月宣布CLARITY研究取得积极顶线结果[143] - 2009年公司NUPLAZID的3期试验失败，2017年第四季度启动匹莫范色林用于痴呆相关精神病的3期研究，2016年第四季度启动其用于精神分裂症的2期和3期研究，计划2019年上半年启动3期项目，2019年下半年启动曲非奈肽用于Rett综合征的3期研究[149] 专利相关 - 公司持有32项已授权美国专利及大量相关外国专利[51] - 与pimavanserin相关的美国专利有27项，其中12项为橙皮书列出的专利，涵盖化合物通式、物质组成等，物质组成专利2027年到期，多晶型形式和用途专利2022 - 2028年到期[52] - 公司已提交3项美国专利的期限延长申请，美国允许延长一项pimavanserin或其用途的美国专利期限[53] - 公司即使拥有或获得产品候选或技术的专利，仍可能因他人专利权利而无法制造、使用和销售[202] - 美国和外国有许多与基因、核酸、多肽、化合物或治疗产品相关的已授权专利，可能涵盖公司用于识别候选药物化合物或商业化化合物的试剂[202] - 中枢神经系统疾病及公司产品开发的其他领域存在众多他人拥有的已授权专利和待决专利申请，可能影响公司运营自由[202] - 专利申请可能需要多年才能授权，可能存在公司未知的待决申请，后续授权的专利可能被公司产品候选或技术侵犯，且这些申请可能优先于公司的申请[202] - 公司定期进行搜索，以识别可能妨碍其获得专有化合物专利保护或限制其在专利和专利申请中所主张权利的专利或专利申请[203] - 关于公司发明的所有权或发明人身份可能会产生争议[203] - 对于所有权利要求享有2013年3月16日之前优先权日期的申请，第三方或美国专利商标局可能会发起干扰程序，以确定谁是相关发明的第一发明人[203] - 包含不享有2013年3月16日之前优先权的权利要求的申请，不受《美国发明法案》改为“先申请制”带来的干扰程序影响[205] - 第三方可提起派生程序，声称发明人从他人处派生了发明[205] 法规监管 - 公司业务受美国等多国政府广泛监管，新药需经严格临床前测试、临床试验和监管审批[55] - 美国新药临床试验分三个阶段，开展前需向FDA提交IND申请[56] - FDA审批新药需提交大量数据和信息，以NDA形式提交，优先审评目标为8个月，标准审评目标为12个月[58] - 获批产品可能需制定REMS，以确保产品效益大于潜在风险，这会影响产品市场和盈利能力[62] - 公司及合作方、合同制造商需遵守FDA GMP法规，否则可能导致申请延迟或失败、警告信、产品召回等[63] - 公司销售的产品若获批，需满足上市后要求，包括遵守广告促销、反欺诈滥用、信息隐私安全等法律[65] - 公司产品商业分销需遵守州法律，部分州要求登记制造商和批发商，还有州要求建立产品谱系及采用追踪技术[66] - 公司产品在国外上市需获营销授权，不同国家要求差异大，且可能有上市后要求[67] - 公司产品销售依赖第三方支付方覆盖和报销，但支付方限制覆盖范围和降低报销比例，政府实施成本控制计划[68] - 公司受联邦、州和外国政府医疗保健法规监管，违反法规将面临行政、民事和刑事处罚[69][70][71][72] - 《平价医疗法案》规定对特定品牌处方药和生物制剂征收年费，提高医疗补助药品回扣率，扩大回扣责任范围等[73][74][75] - 自2017年以来，特朗普政府和国会对《平价医疗法案》进行挑战和修改，包括废除个人强制保险税、延迟实施某些费用等[76] - 《2011年预算控制法案》规定自2013年4月起，每年自动削减高达2%的医疗保险支付给供应商的费用，该规定将持续到2027年[77] - 政府加强对药品定价的审查，特朗普政府提出多项药品价格控制措施，HHS已开始实施部分措施[78] - 2019年1月1日起，《2017年减税与就业法案》废除ACA的“个人强制保险”税[121] - 2018年1月22日，特朗普签署决议延迟ACA部分费用实施，包括“凯迪拉克”税和健康保险提供商年费[121] - 2019年1月1日起，《2018年两党预算法案》关闭多数医保药品计划“甜甜圈洞”，药品制造商折扣比例从50%提高到70%[121] - 自2013年4月起，根据《2011年预算控制法案》，医保向供应商的付款每年自动削减最多2%，该措施将持续到2027年[123] - 2019年1月1日起，CMS允许医保优势计划对B部分药品使用阶梯疗法[124] - 2018年10月，CMS提议要求通过医保或医疗补助付款的处方药和生物制品广告包含批发采购成本[124] - 2019年1月31日，HHS监察长办公室提议修改联邦反回扣法规安全港，可能影响制造商向医保D部分计划支付的回扣[124] - 美国各州通过立法和实施监管控制药品定价，可能影响公司产品商业化和盈利[124] - 公司受美国联邦、州和外国医疗保健法律法规约束，违反可能面临重大处罚[126][127][128][129] - 公司参与美国医疗补助药品回扣计划等政府定价项目，需支付回扣或提供折扣，定价和回扣计算复杂，可能影响业务和财务状况[130][131][132] - 公司若推广NUPLAZID“非标签”用途可能面临重大责任，已收到美国司法部民事调查要求[133] - 加利福尼亚消费者隐私法案2020年1月1日生效，可能显著影响公司业务活动[128] - 公司确保内部运营和第三方业务安排合规可能产生大量成本[129] - 公司为患者和医疗保健提供者提供报销指导，若被认定提供不当建议或鼓励提交虚假报销申请，可能面临政府行动[129] - 若CMS终止公司回扣协议，公司门诊药物将无法获得医疗补助或医疗保险联邦付款[132] - 美国政府多次停摆，FDA等监管机构受影响，若再次或长期停摆，将影响公司业务[142] 财务数据 - 2018年四个美国客户占公司全年总收入约85%[87] - 截至2018、2017和2016年12月31日，公司有形长期资产分别为330万美元、270万美元和310万美元[91] - 截至2018年12月31日，公司累计亏损约15亿美元[134] - 公司预计未来几年继续净亏损，无法预测亏损程度和盈利时间[134] - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和投资证券总计4.735亿美元，现有资金预计至少可满足未来12个月现金需求，但未来可能需大量额外融资[137] - 公司预计通过现有资金、战略合作、证券销售、债务融资、赠款资助或授权产品候选物或技术来满足未来现金需求，金融市场动荡可能限制其获取额外融资的渠道[138][139] - 2017年美国联邦所得税法案将企业税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，废除公司替代最低税，将利息费用的税收扣除限制为调整后收益的30%，将净营业亏损扣除限制为当年应纳税所得额的80% [190] - 截至2018年12月31日，公司联邦、州和外国净营业亏损结转额分别为3.93亿美元、3.39亿美元和7.719亿美元，大部分净营业亏损结转额若未使用将从2023年开始到期 [191] - 根据税法规定，若公司发生“所有权变更”（一般定义为三年内股权所有权价值变动超过50%），使用变更前净营业亏损结转额和其他税收属性来抵消变更后收入或税款的能力可能受限 [191] 人员与团队 - 截至2018年12月31日，公司约有430名员工，其中约135人从事研发活动，90人从事行政活动，205人从事销售、商业运营和营销活动[92] - 公司美国销售团队约有150名销售专员[88] - 公司面临吸引和留住关键人员的挑战，若无法吸引和留住人才，可能影响产品开发和商业化[174] - 截至2018年12月31日，公司约有430名员工，未来需增加人员和资源，可能面临管理增长的困难[177] - 公司未来财务表现和产品商业化能力部分取决于有效管理增长的能力，若无法完成相关任务，可能影响业务目标[178][179] 合作与协议 - 公司历史上与Allergan等有合作协议，包括前期付款、研究支持、里程碑付款和特许权使用费[54] - 公司目前外包并计划继续外包产品制造活动，2015年将匹莫范色林相关知识产权许可给瑞士子公司，API已在瑞士生产超10年[81][82] - 公司与Siegfried的制造协议于2021年12月到期，可自动续约两年[83] - 公司与Patheon的制造协议于2020年12月到期，可自动续约两年[84] - 公司与Catalent的供应协议自其获美国、加拿大或欧洲监管机构批准生产NUPLAZID胶囊之日起为期五年，可自动续约两年[86] - 公司依赖第三方合作开发和商业化产品，对第三方资源投入的数量和时间控制有限，未来可能继续依赖合作[155] - 公司依靠第三方进行临床试验和数据处理，若第三方未履行合同义务或数据质量受损，可能导致试验延迟、暂停或终止，增加开发成本[162][164] - 公司依赖第三方制造产品，目前NUPLAZID项目各剂型只有一个供应商，若制造商出现问题，可能影响产品开发和商业化[167][169] - 公司与第三方合作可能出现冲突，冲突可能损害候选产品进展、声誉、收入和股价[159][160] - 公司过去合作通常限制自身开展竞争性研究，但合作条款可能不限制合作伙伴开发竞争产品，可能导致资源分配和需求降低[161] - 公司于2018年8月与