财务数据关键指标变化 - 公司自2016年7月成立以来持续亏损，2018年和2017年净亏损分别为3760万美元和3380万美元，截至2018年12月31日，前两个财年累计亏损7140万美元[217] - 2018年和2017年公司经营活动净现金使用量分别为3550万美元和1100万美元，大部分与研发活动有关[229] - 截至2018年12月31日，公司联邦和州净经营亏损结转额分别为4730万美元和4940万美元，联邦研发税收抵免结转额为90万美元[244] 公司盈利与资金状况 - 公司作为临床阶段生物制药公司，无获批上市产品，未从产品销售获得收入，预计未来仍会有重大亏损且亏损可能增加[217] - 公司若要盈利需为产品获得监管批准并成功商业化，但无法准确预测盈利时间和收入金额[221] - 公司运营需大量资金，未来需额外融资以实现业务目标，若无法筹集资金可能影响研发和商业化进程[227][229] - 公司预计随着业务开展费用将大幅增加，包括研发、临床试验、监管审批、商业化等方面[218][229] - 筹集额外资金可能导致股东股权稀释、限制公司运营或使公司放弃技术或产品候选权[235] - 公司现有现金、现金等价物和有价证券预计至少能支撑到2020年第二季度的运营费用和资本支出需求[232] 税法相关影响 - 美国《减税与就业法案》将企业所得税最高边际税率从35%降至21%，净利息费用税收扣除限制为调整后收益的30% [240] - 2017年12月31日后产生的净经营亏损可无限期结转，但抵减当年应纳税所得额的比例限制为80%，且取消净经营亏损向前结转[242] - 税法变化可能对公司业务和财务状况产生不利影响[239] - 公司现有净经营亏损和税收抵免结转可能因所有权变更、州法律等受限，无法用于抵减未来所得税负债[244] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将亏损，不确定能否产生足够应税收入以利用净经营亏损和税收抵免结转[245] RTB101业务核心地位 - 公司业务几乎完全依赖RTB101单独或与雷帕霉素类似物联用的成功，若无法获批或商业化，业务将受重大损害[246] - 公司目前无获批产品，正投入大量资源开发RTB101，其成功开发和获批对业务未来成功至关重要[247] RTB101临床试验情况 - 2019年第一季度公司与FDA举行了2期结束会议[260] - 2b期临床试验的顶线分析中，每日一次服用10mg RTB101的患者中，出现一种或多种实验室确诊RTI的患者百分比与安慰剂组相比下降了30.6%[260] - 每日两次服用10mg RTB101的队列或联合治疗队列中，出现一种或多种实验室确诊RTI的患者百分比与安慰剂组相比未下降[260] - RTB101的2b期临床试验中，10mg每日一次队列有4.5%的受试者出现严重不良事件，且该队列有4.5%的受试者因不良事件停用研究药物[283] RTB101研发与获批风险 - 制药行业中，只有小部分在研药物能向FDA提交新药申请，获批商业化的更少[252] - 公司无药物获批经验，FDA可能拒绝受理或审核后认为申请不足以获批，获批可能延迟或需更多资源[253] - 获得RTB101销售批准前，需进行额外临床试验证明其安全性和有效性，公司尚未完成必要临床试验[255] - 公司在RTB101临床试验中可能遇到不可预见事件，影响试验成本、时间和完成情况[257] - 临床研究可能因多种因素被暂停或终止，如未按监管要求或临床方案进行、出现不可预见的安全问题等[259] - RTB101与其他mTOR抑制剂联用可能面临安全问题被误归因、联用药物被撤市等风险[263] - 公司在开发RTB101方面面临竞争，潜在竞争对手包括大型药企、生物技术公司等[268] - 竞争对手可能在获得监管批准、市场接受度等方面更成功，使公司产品过时或缺乏竞争力[269] - 监管机构对安全性和有效性数据的评估会随时间变化，FDA的平均审查时间受多种因素影响[275] - 获得FDA、EMA等监管机构的批准通常需要数年时间，且具有不确定性[277] - 临床测试成本高、耗时长、结果不确定，若无法成功完成临床开发，公司可能面临多种不利情况[278,280] - 公司未能成功开展和完成RTB101临床试验并获监管批准，会严重损害业务[281] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，以及监管批准延迟或拒绝[282][283] - 若产品候选药物开发中出现不可接受的副作用，公司临床试验可能被暂停或终止，产品可能不被批准[284] - 公司若未能开发和商业化RTB101或其他产品候选药物，可能无法实现业务增长和战略目标[288] - 研究项目虽可能识别潜在产品候选药物，但因多种原因可能无法产生用于临床开发的候选药物[292] RTB101商业化风险 - 若FDA批准公司产品的仿制药版本，或未给予适当非专利独占期，产品销售可能受不利影响[299] - 公司未来临床试验患者招募困难，会导致临床开发活动延迟或受不利影响[302] - 制造RTB101或雷帕霉素类似物所需的成分、辅料和其他材料可能无法以合理商业条款获得，影响产品开发和商业化[307] - 公司产品制造所需原材料供应存在不确定性，或影响产品商业化及营收[308] - 即便产品获监管批准，也可能因市场接受度不足无法实现商业成功和盈利[309][310][312] - 产品市场接受度取决于疗效、安全性、价格等多方面因素[312] - 第三方支付方的覆盖和报销政策不确定，或影响产品商业化和营收[315][316][318][319][320][321] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制产品商业化[322][323][324][325] - 公司产品责任保险总额最高为1000万美元，但可能无法覆盖潜在负债[327] - 公司目前营销、销售和分销基础设施有限，或影响产品商业化[328][329][330][331][333] - 自行商业化产品可能面临招募人员、说服医生等方面的困难[330] - 与第三方合作商业化产品，收入可能受第三方努力程度影响[331] 临床试验通用风险 - 产品临床试验中可能出现意外事件，导致临床开发、监管批准或商业化延迟或受阻[334] - 临床试验可能因多种因素延迟或阻碍产品候选药物的临床开发、监管批准或商业化，如结果不佳、患者招募慢等[335] - 在国外进行临床试验存在额外风险，可能导致试验完成延迟，如患者不遵守协议、行政负担等[336] - 临床试验延迟会增加产品开发成本，可能需额外资金，还会缩短产品商业化独占期，影响公司业务和运营结果[338] - 临床前研究和早期临床试验结果不能预测未来试验结果，也不能保证产品候选药物获得监管批准[339,340] - 同一产品候选药物不同临床试验的安全性或有效性结果可能存在显著差异，若未获积极结果，会对公司业务和财务前景产生负面影响[341] 产品监管批准相关 - 产品候选药物的监管批准过程昂贵、耗时且不确定，公司无法预测何时、何地能获得批准[342] - 新药含新化学实体可获5年非专利独占期，若含先前已获批活性部分且新药申请包含新临床研究报告可获3年独占期[301] - 即使获得监管批准，产品的批准条款和持续监管可能限制公司的生产和营销，影响公司创收能力[356] - 获得批准后，公司和合同制造商需持续投入时间、资金和精力以确保监管合规，否则可能导致批准被撤销，影响公司盈利能力[359,360] - 公司及其供应商、合同制造商和临床研究人员受广泛政府监管，不遵守规定可能导致多种不利后果，影响公司业务[362] - 产品候选药物获得FDA批准需大量时间、精力和资金，可能面临预期和意外的延迟，且无法保证及时获批[364] - 产品获批后需遵守政府监管要求，监管机构可能要求进行上市后研究，产品可能出现不良反应或商业困难，导致批准被撤回、暂停或修改[365] - 获批产品需持续接受监管审查，可能产生额外费用，还可能面临上市后限制或被撤市，违反监管要求将面临巨额罚款[366] 政策法规影响 - 2017年1月30日，特朗普总统发布行政命令，要求每个拟议规则制定通知或最终法规至少废除两项现有法规，且2017财年新法规的总成本不得超过零[371] - 公司与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用、隐私和透明度等医疗保健法律法规约束，违规将面临刑事制裁、民事处罚等[373] - 违反联邦反回扣法、虚假索赔法、HIPAA等法律，可能面临刑事和民事处罚，包括三倍损害赔偿和高额罚款[374] - 欧盟数据隐私制度对个人数据的收集和使用施加义务和限制，违反规定可能面临高达全球收入4%或2000万欧元的罚款[383] - 向欧盟成员国医生提供利益或优势通常不被允许，违反相关法律会导致巨额罚款和监禁[379] - 在某些欧盟成员国向医生付款必须公开披露，与医生的协议通常需事先通知并获得批准，否则可能面临声誉风险和处罚[380] - 公司受当地数据保护当局监督，尤其是在欧盟进行临床试验时[385] - ePrivacy法规草案将潜在罚款提高至与GDPR相同水平，即2000万欧元或全球年度总收入的4%中的较高者[386] - 美国《平价医疗法案》规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口折扣计划中，需为符合条件的受益人提供适用品牌产品协商价格50%的即时折扣[389] - 2018年6月14日，美国联邦巡回上诉法院裁定联邦政府无需向第三方支付方支付超过120亿美元的《平价医疗法案》风险走廊款项[392] - 2019年1月1日起，2017年《税收改革法案》废除《平价医疗法案》中的个人保险覆盖授权[393] - 2011年《预算控制法案》规定，自2013年4月起至2027年，除非国会采取额外行动，否则每年对Medicare向医疗服务提供者的付款进行2%的总体削减[394] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府追回向医疗服务提供者多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[394] - 公司若违反《反海外腐败法》会计条款，美国证券交易委员会可能暂停或禁止其在美国证券交易所交易证券[407] 其他风险 - 英国脱欧可能增加公司处理欧盟个人信息的法律风险、不确定性、复杂性和成本，无协议脱欧时，欧盟向英国传输个人数据可能违法[353,355] - 公司运营涉及危险和易燃材料，若发生污染或伤害事件，可能承担超出资源的赔偿责任[409] 知识产权保护 - 公司商业成功很大程度取决于在美国和其他国家通过专利、商标和商业秘密保护知识产权和专有技术的能力[413] - 公司无法保证所许可的专利和专利申请的审查和维护符合公司最佳利益及相关法律法规[414]