财务数据关键指标变化 - 公司自2016年7月成立以来持续亏损，2019年和2018年净亏损分别为8270万美元和3760万美元，截至2019年12月31日累计亏损1.541亿美元[165] - 2019年和2018年公司经营活动净现金使用量分别为7370万美元和3550万美元，大部分与研发活动有关[177] - 截至2019年12月31日，公司有联邦净营业亏损结转1.27亿美元，其中1400万美元将于2036年开始到期，1.13亿美元可无限期结转；有州净营业亏损结转1.308亿美元，将于2036年开始分阶段到期；有联邦研发税收抵免结转380万美元，将于2037年开始到期[191] 公司盈利与资金状况 - 公司预计未来费用将大幅增加，包括继续开发和开展临床试验、寻求监管批准、建立商业基础设施等方面[166] - 公司能否盈利取决于能否为产品候选物获得监管批准并成功商业化，但无法准确预测收入时间和金额以及是否能实现盈利[169] - 公司若无法盈利，将压低普通股市场价格，削弱融资、扩张业务等能力，投资者可能无法获得回报甚至损失全部投资[170] - 公司现有现金、现金等价物和有价证券预计至少可支撑到2022年的运营费用和资本支出需求，但实际情况可能与预期不符[180] - 公司需要大量额外资金，若无法及时筹集，可能被迫推迟、减少或取消产品研发和商业化工作[174] - 公司计划通过公开发行或私募股权、债务融资、合作和许可安排等方式筹集资金，但不确定能否以可接受的条款获得资金[178] 公司战略与业务能力 - 公司聘请JMP Securities LLC作为财务顾问评估战略替代方案，但不确定是否会改变业务计划或完成交易[186] - 公司运营历史有限，未展示出获得监管批准、大规模生产产品和开展销售营销活动的能力[172] 税收政策影响 - 2017年《减税与就业法案》将企业税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，净利息费用税收扣除限制为调整后收益的30%，净营业亏损扣除限制为2017年12月31日后应税年度当前应纳税所得额的80%，并取消2017年12月31日后应税年度净营业亏损的结转[190] RTB101业务线关键情况 - 公司业务几乎完全依赖RTB101单独或与雷帕霉素类似物联合使用的成功，若无法成功开发、获批或商业化，业务可能受到重大损害[194] - 公司目前无获批产品出售，正将大部分精力和资金投入RTB101的开发，其成功开发和获批对业务未来成功至关重要[195] - 2019年11月，公司宣布PROTECTOR 1 3期研究的顶线数据未达到主要终点，停止RTB101用于临床症状性呼吸道疾病的开发[201] - 2019年11月，公司宣布评估RTB101预防65岁及以上成年人临床症状性呼吸道疾病安全性和有效性的PROTECTOR 1 3期研究未达到主要终点，停止其针对该疾病的开发[241] - RTB101的2b期临床试验中，每日一次10mg剂量组有4.5%的受试者出现严重不良事件，且该组有4.5%的受试者因不良事件停用研究药物[229] 临床试验风险 - 临床开发中，监管机构可能不同意临床试验设计或实施，或不授权开展或继续试验[203] - 临床试验可能产生负面或不确定结果，公司可能需进行额外试验或放弃产品开发计划[203] - 临床试验所需受试者数量可能比预期多，招募可能不足或缓慢，患者退出率可能高于预期[203] - 临床试验成本可能高于预期，监管机构等可能不批准或对第三方制造商的生产过程或设施有意见[203] - 临床研究结果不佳可能需重复或增加临床试验，影响RTB101等产品获批[206] - 临床试验需遵循法规，依赖CRO和合作方，执行不佳会增加成本和延误进度[207] - RTB101与其他mTOR抑制剂联用可能面临额外风险，影响获批和盈利[208][209] - 临床测试昂贵、不确定，可能无法按计划完成，结果可能不准确[223] - 无法完成临床开发会增加成本，可能导致无法获批、获批范围受限等后果[224][226] - 产品候选药物开发可能因副作用导致临床试验中断、延迟或停止，或无法获得监管批准[229][230] - 临床前研究和早期临床试验结果可能无法预测未来临床试验结果，不能保证产品候选药物获监管批准[238][239][240] - 产品候选药物研究项目可能因多种原因无法产生用于临床开发的候选药物[236] - 公司临床开发活动可能因未来临床试验患者入组困难而延迟或受不利影响[252] - 临床试验中可能出现不可预见事件，导致产品临床开发、监管批准或商业化延迟或受阻[283] - 产品候选药物可能产生不利或不确定结果，监管机构可能要求进行额外临床试验或放弃产品开发计划[284] - 产品候选药物临床试验所需患者数量可能比预期多，入组速度可能比预期慢，退出率可能比预期高[285] - 产品候选药物临床试验成本可能比预期高[285] 市场竞争风险 - 竞争产品可能减少或消除RTB101商业机会，影响其开发和商业化[210][211] - 公司潜在竞争对手众多，部分对手资源和经验更丰富，可能使产品过时或无竞争力[213][214] - 获批后产品将在多方面面临竞争，竞争产品可能使公司产品无竞争力并影响盈利[215][217] 监管相关风险 - 监管环境变化不可预测，可能影响产品获批和销售[220] - 监管审批过程漫长、不可预测，临床试验结果不佳会增加成本和延误进度[221][222] - 新化学实体（NCE）新药有5年非专利独占期，若公司产品不符合NCE条件但满足适用要求，可获3年独占期[249] - 若FDA或外国监管机构批准公司产品的仿制药版本，或未给予适当非专利独占期，产品销售可能受不利影响[247] - 获得美国和国外监管批准过程漫长、昂贵且不确定，获批时间可能需多年[291] - 即使产品候选药物获得监管批准，批准条款和持续监管可能限制产品制造和营销，影响创收能力[301] - 获批产品及其制造商和营销商需持续接受审查和广泛监管，需遵守广告和推广要求[302] - 公司及其供应商、合同制造商和临床研究人员需遵守广泛政府监管，违规可能面临多种处罚[308] - 获得FDA批准产品候选药物需大量时间、精力和资金，可能面临预期和意外延误[309] - 产品获批后面临持续监管审查，可能产生大量额外费用，违规或出现问题会面临多种处罚[312][313][314][315] - 2017年1月30日特朗普发布行政命令，要求每个新法规至少废除两项现有法规，新法规增量成本不超零，后续年份需抵消增量成本，影响FDA监管能力[318] - 违反联邦反回扣法、虚假索赔法等医疗法规，可能面临刑事和民事处罚，虚假索赔法违规需承担三倍损害赔偿和高额单索赔罚款[320] - 2022年1月1日起，联邦法律要求药品制造商报告向特定非医师提供者的价值转移[322] - 违反欧盟数据隐私制度，可能面临最高达全球收入4%或2000万欧元的罚款，取两者中较高值[330] - 欧盟正在用新法规取代电子隐私指令，原计划2018年5月25日采用，目前仍在立法过程中[332] - 美国和外国司法管辖区的医疗立法和监管变化，可能阻碍产品获批、限制获批后活动并影响盈利销售[334] - 产品获批后可能面临营销限制、市场撤回等情况，公司或合作方违规将受重罚[312] - 公司与医疗相关方的关系受反回扣、欺诈和滥用等法律约束，违规会面临多种后果[319][320] - 公司受隐私、数据保护等法律监管，违反GDPR及相关国家法律会有严重后果[328][330] - 《平价医疗法案》规定制造商需为适用品牌产品在医保D部分覆盖缺口期向符合条件受益人提供70%销售点折扣[336] - 《2011年预算控制法案》规定自2013年4月起至2029年，每个财政年度对医保向供应商的付款进行2%的总体削减[338] - 《2012年美国纳税人救济法案》减少了医保向部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[338] 产品商业化风险 - 产品即使获得监管批准，也可能无法获得医疗界足够的市场认可，从而无法产生可观收入或实现盈利[260] - 产品商业化受第三方支付方覆盖和报销政策影响，若无法获得足够覆盖和报销，将限制产品商业化能力[266] - 公司目前营销、销售和分销基础设施有限，若无法自行或通过合作发展相关能力，将无法成功商业化产品[278] - 自行商业化产品可能面临招募和留住销售及营销人员困难等问题[280] - 与第三方合作商业化产品，产品收入可能低于直接营销或销售，且收入依赖第三方努力[281] 产品责任风险 - 公司面临产品责任诉讼风险，可能导致资源分散、承担巨额负债并限制产品商业化[273] - 公司产品责任保险总额最高为1000万美元，但可能无法完全覆盖潜在负债[277] 英国脱欧影响 - 英国脱欧可能影响公司处理欧盟个人数据的监管制度，带来法律和业务风险[298] - 英国脱欧实施期从2020年2月1日至12月31日共11个月，期间英国继续遵循欧盟规则[299] LIBOR变化影响 - 预计LIBOR在2021年后将停止或修改，这可能对未偿还债务工具价值产生不利影响[356] 专利保护风险 - 美国专利自然有效期一般为申请后20年，可能在产品商业化前后到期，无法提供持续充分保护[360] 公司资源分配风险 - 公司可能因资源分配决策未能利用可行商业产品或盈利市场机会[244][245][246] 原材料供应风险 - 制造RTB101或雷帕霉素类似物的原料可能无法以合理商业条款获得，影响其开发和商业化[256] - 公司产品制造所需原材料供应存在不确定性，若无法获取足够数量，将对产品销售收入产生重大不利影响[257]