SIERRA试验数据情况 - SIERRA试验计划招募150名患者，已入组的前38名患者的安全和可行性数据于2018年12月公布，占比25%[9] - SIERRA试验中，研究组初始随机分配接受治疗剂量Iomab - B的18名患者均接受了骨髓移植（BMT），中位时间为28天，中位原始细胞计数为30%；对照组19名患者中有4名接受了BMT，中位时间为67天，中位原始细胞计数为26%；交叉组10名患者均接受了BMT，中位时间为66天，交叉时中位原始细胞计数为45%[9] - SIERRA试验中，研究组18名患者100天非复发死亡率为0%，对照组4名患者中有1名、交叉组10名患者中有1名出现100天非复发死亡率[9] - 关键3期SIERRA试验为150名患者的多中心随机试验，比较接受Iomab - B和BMT与接受挽救化疗患者的结果，主要终点是6个月持久完全缓解（dCR），次要终点是1年总生存期（OS） [27] - SIERRA试验前38名患者（计划入组25%）数据显示，Iomab - B治疗剂量患者均移植，Iomab - B组中位原始细胞计数30%，交叉接受Iomab - B患者中位45%；对照组19名患者中15名（79%）未完全缓解，其中10名（67%）符合交叉条件且均成功移植 [28] 抗原表达情况 - CD33抗原在绝大多数急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者以及25 - 35%的多发性骨髓瘤患者中表达[12] - 公司领先的靶向调理产品候选药物Iomab - B由抗CD45单克隆抗体apamistamab或BC8和放射性同位素碘 - 131组成，CD45在白血病、淋巴瘤和有核免疫细胞上平均每个细胞有200,000个拷贝[8] 公司专利情况 - 公司AWE技术专利组合包含27个专利家族，由110项已授权和待决专利申请组成，其中美国有11项已授权、18项待决，国际上有81项已授权和待决，有效期从2019年到2039年[16] - 截至2019年3月，公司AWE技术平台有27个专利家族，含110项已授权和待批专利申请，美国11项已授权18项待批，国外81项[41] - 截至2019年3月，公司专利组合包含28个专利家族，111项已授权和待决专利申请，其中美国12项已授权、18项待决，国际81项已授权和待决[52] - 公司拥有5项美国已授权专利（含1项分案专利）和47项美国以外专利（含1项与回旋加速器中制造锕 - 225相关的分案专利），将于2024 - 2030年到期，4项相关全球专利待决[53] - 公司拥有或获授权6项美国已授权专利和14项美国以外已授权专利，与放射性免疫偶联物生成相关，将于2019 - 2030年到期，9项相关美国或全球专利待决[53] - 公司拥有20项美国和国外与放射性免疫偶联物组成、配方给药及在实体或液体癌症中使用方法相关的待决专利[53] 公司供应链情况 - 公司现有供应链能力为超过18个BMT中心和主要医院供货，若独立商业化靶向调理产品，计划将其扩展为能供应美国前50 - 80个骨髓移植中心的商业分销网络[18] 公司项目研发情况 - Actimab - MDS是公司第二个关键的靶向调理项目，由抗CD33单克隆抗体lintuzumab与放射性同位素锕 - 225连接而成，计划2019年启动试验[10] - Iomab - ACT是低剂量的Iomab - B，作为CAR - T和过继细胞疗法前的靶向调理或淋巴细胞清除剂进行开发[11] - 公司CD33 ARC开发计划包括多项正在进行、启动阶段或规划中的临床试验，如与维奈托克、CLAG - M、维奈托克 + HMA等的联合试验，以及针对多发性骨髓瘤和AML的治疗试验[12][13][14][15] - 公司正在开发Iomab - ACT项目，使用低剂量Iomab - B作为嵌合抗原受体T细胞（CAR - T）和过继细胞疗法前的靶向预处理或淋巴细胞清除剂 [20] - Actimab - MDS关键项目的1期剂量确认研究将招募7 - 18名患者，单次输注2.0 - 4.0µCi/kg的lintuzumab – Ac - 225 [31] - Actimab - MDS关键随机注册试验将研究CD33 ARC与降低强度预处理（RIC）方案联合用于骨髓移植前 [31] - Iomab - ACT单次输注可有效清除超90%淋巴细胞，调节性T细胞抑制至少21天，公司计划2019年开展人体临床试验[32] - Actimab - A与CLAG - M联合治疗复发或难治性AML的试验，首组剂量0.25 uCi/kg已完成无剂量限制毒性，二组剂量0.50 uCi/kg已启动[37] - 多发性骨髓瘤患者中25 - 35%有CD33表达，Actimab - M试验患者起始剂量0.5 μCi/Kg，总剂量不超4.0 μCi/kg[39] - Actimab - A用于缓解后有微小残留病AML患者的试验，患者将接受低剂量（0.5 – 1.0 μCi/Kg）单次输注，最多4个周期[40] - 公司多项CD33 ARC临床试验正在进行、启动或规划中，包括与多种疗法联合及单药治疗试验[34] 市场数据情况 - 2018年美国超23000名患者接受自体或异体骨髓移植（BMT），约174250名患者被诊断白血病、淋巴瘤或多发性骨髓瘤，约134万患者患有或已缓解这些疾病；2016年欧洲超35000例自体和异体BMT [19] - 美国商业保险人群中，自体BMT患者医疗成本39万美元，异体BMT患者医疗成本74.5万美元 [19] - 2016年癌症治疗市场销售额超830亿美元，公司CD33项目药物候选者将参与竞争 [21] 过往试验数据情况 - Iomab - B先前临床试验中，不同适应症有不同数据，如晚期急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）（16 - 55岁）移植率95%等 [24] - 2018年CD33 ARC的Actimab - A 2期临床试验中，60岁及以上新诊断AML且不符合标准诱导治疗患者，2.0µCi/kg/分次给药患者总缓解率（ORR）69%，1.5µCi/kg/分次给药患者ORR 22% [29] 产品效力情况 - CD33 ARC产品候选药物lintuzumab - Ac - 225比前代lintuzumab - Bi - 213效力高500 - 1000倍，体外实验中杀伤细胞剂量低1000倍以上[33] - Ac - 225 - daratumumab在体内异种移植肿瘤模型中耐受性好，比裸daratumumab效力提高至少30倍[42] 公司合作与人员情况 - 2018年3月公司与Astellas Pharma合作，2019年1月完成第一模块并启动第二模块[45] - 除CSO外，公司有3名博士员工参与AWE相关工作，还有外部研发副总裁和博士后助理[46] - 截至2019年3月15日，公司有30名全职员工，无员工受集体谈判协议覆盖[62] 公司市场独占期情况 - 公司Iomab - B和lintuzumab - CD33 ARC用于AML患者在美国和欧盟获孤儿药认定，获批后美国和欧盟分别享有7年和10年市场独占期[54] 公司财务与风险情况 - 2019年3月6日，公司将普通股授权股数从4亿股增加到6亿股[257] - 截至2018年12月31日，公司现金等价物主要为短期货币市场基金，利率立即变动10%对财务状况或经营成果无重大影响[257] - 公司目前无重大外汇汇率变动市场风险，未来运营可能受外汇汇率波动影响[258] - 通胀通常增加公司劳动力成本和临床试验成本，2016 - 2018年通胀对公司业务、财务状况和经营成果无重大影响[258]