公司概况 - 公司是生物制药公司，专注开发和商业化罕见儿科及孤儿病疗法，推进CERC - 800等化合物管线[8] - 截至2019年12月31日，公司有18名全职员工，其中6人主要从事研发活动[116] - 公司无制造设施和人员，依靠合同制造组织生产药物候选物[71] 公司交易与融资 - 2020年2月3日完成与Aevi的合并，合并对价含约1560万美元股票、410万美元贷款豁免及最高650万美元或有价值权[11] - 2019年10月10日与Aytu达成资产购买协议，11月1日完成出售儿科产品组合及相关商业基础设施，获450万美元现金和980万股Aytu可转换优先股，确认800万美元收益[13] - 2020年第一季度完成向机构投资者的注册直接发行，出售1306282股普通股，净收益约500万美元[16] - 2019年第三季度向Armistice出售120万股普通股，净收益约370万美元[17] - 2019年第一季度完成普通股包销公开发行，出售1818182股，净收益约900万美元[18] - 公司计划继续探索非核心资产战略替代方案，追求股权融资以开发新药候选物[19] 化合物管线进展 - CERC - 800系列化合物获FDA罕见儿科疾病指定和孤儿药指定，CERC - 801和CERC - 802获快速通道指定[8][25][26] - CERC - 802预计2020年上半年、CERC - 007预计2020年第四季度/2021年第一季度、CERC - 006预计2021年上半年、CERC - 002预计2020年下半年公布初始数据[23] - CERC - 301治疗帕金森病患者神经源性直立性低血压的1期研究中，20mg单剂量使站立收缩压较基线和安慰剂有临床意义改善，最大改善29.1mmHg[55] 疾病相关数据 - 多发性骨髓瘤在美国约占所有癌症的1% - 2%，年发病率约为每10万人中有4 - 5例，全球每年约有16万例病例和10.6万例死亡[31] - 淋巴畸形在普通人群中的患病率约为每4000例活产中有1例，美国约有3 - 6万先天性淋巴畸形患者，超80%先天性淋巴畸形患者的mTORC1/2通路可能有问题[37] 许可权与费用 - 公司为获得CERC - 007全球独家许可权，于2019年12月向阿斯利康支付了中个百万美元的现金和股权，达成特定里程碑最高可能需支付1.62亿美元，还需支付全球年度产品销售的低两位数分层特许权使用费[34] - 公司为获得CERC - 006全球开发和商业化许可权，于2019年7月向安斯泰来支付了50万美元的前期许可费，达成特定里程碑最高可能需支付550万美元，商业化后需支付全球年度净销售的个位数分层特许权使用费[39] - 若KHK选择CERC - 002的共同开发/商业化计划，公司需支付低个百万美元初始许可费，达成特定监管里程碑最高可能需支付1800万美元；若选择许可安排，公司需支付低个百万美元初始许可费，达成特定监管里程碑最高可能需支付2800万美元[45][49] 营销独占权 - 孤儿药指定有七年营销排他权、最高25%临床开发成本税收抵免和申请费豁免等好处[25] - CERC - 800化合物获FDA孤儿药资格认定，获批后美国市场有7年营销独占权；若获EMA孤儿药资格认定，获批后欧洲市场有10年营销独占权[29] - CERC - 007获批后美国市场至少有7年营销独占权，欧洲有10年，预计获得生物制品数据独占权后美国市场营销独占权可延长至12年[35] - CERC - 006获批后美国市场至少有7年营销独占权，欧洲有10年[40] - CERC - 002专利保护至2027年，获批后预计美国市场有12年营销独占权，欧洲有10年[50] 专利情况 - 公司拥有CERC - 301和COMT抑制剂化合物的全球独家制造、使用和销售权，CERC - 301专利组合有三个家族，美国专利到期日分别为2022年6月3日、2026年8月31日、2035年12月18日；COMT专利组合有两个家族，美国专利到期日均为2031年2月28日[58][63] 候选药物潜力 - CERC - 406是COMTi平台的临床前候选药物，对中枢神经系统COMT选择性更高，有治疗帕金森病潜力，且潜在外周副作用更低[59][60] 上市产品情况 - 公司目前有一款上市产品Millipred®，用于多种炎症性疾病，在通用泼尼松龙市场竞争，优势是提供最低强度产品且有双重掩味技术[74][75] 商业化策略 - 公司将为罕见病管线资产保留美国商业化权利，可能与合作伙伴达成共同推广协议，也会寻求美国以外的商业化机会[72] - 公司正在为神经学管线资产CERC - 301和CERC - 406寻求战略合作伙伴和合作机会[73] 合作协议 - 公司与费城儿童医院有许可协议和赞助研究协议，获得特定专利权利和生物样本及表型数据的使用许可[66] 开发优势与目标 - 公司积极开发未获FDA批准的新化学实体，获批后可获得五年市场和数据排他权[67] 竞争情况 - 公司面临来自制药、生物技术公司、学术和研究机构及政府机构的激烈竞争，竞争对手在多方面有优势[69][77][78] - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司面临来自全球各大药企的竞争，对手资源更丰富[193] - 竞争对手可能更快获得产品营销批准、专利保护，开发出更优产品，还会在多方面与公司竞争[194] - 治疗儿科疾病市场竞争激烈，现有众多获批疗法，公司产品获批后需证明优势以克服价格竞争[196] 监管要求与流程 - 在美国获得FDA营销批准需多年时间和大量资金，要经过动物试验、人体三个阶段测试、CMC开发、NDA提交和审核等流程[83][85] - 新药研发和获批需大量时间、精力和资金，数据解读可能影响获批，获批后产品变更需进一步FDA审查[87] - FDA对获批药品有持续监管要求，包括记录保存、生产、报告等，不遵守可能被撤回批准[88] - 公司若违规营销药品，可能面临刑事和民事处罚，被排除在联邦医疗计划之外等[89] - 除FDA规定，生物制药行业还受其他州和联邦法律限制，违规将面临处罚[90][91][92] - FCPA禁止美国个人或企业向外国官员行贿，违规将面临刑事和民事罚款等处罚[100] - Hatch - Waxman法案规定专利排他性，ANDA或505(b)(2) NDA获批受已上市药品专利影响[101][102][103] - FDCA规定非专利排他性，新化学实体有五年数据排他期，特定申请有三年营销排他期[105][106] - 在美国，若NDA赞助商提交符合FDA要求的儿科数据，可获得6个月的营销保护期[107] - 孤儿药获批后，FDA一般7年内不会批准其他相同药物用于相同适应症的上市申请[110] - 在欧盟，新产品获批上市后有8年数据独占期和2年市场独占期，最长可延长至11年[115] 政策影响 - 产品商业成功取决于政府和第三方支付方的覆盖范围和报销水平，当前报销限制可能降低产品售价[94] - 2003年MMA法案影响处方药分销和定价，Part D计划可能降低公司产品销售净价，且影响非政府支付方[96][97] - 美国和部分外国司法管辖区考虑或已实施医疗改革，可能限制公司产品价格和报销金额[99] 公司面临风险 - 公司产品候选药物处于早期开发阶段，若无法完成临床前测试和临床开发或出现重大延误，业务可能受损[128] - 公司需要大量额外资金用于产品候选药物的持续开发和长期运营，资金可能无法按需求以有利条件获得[121][123] - 与Aevi的合并成功与否很大程度取决于能否实现预期效益，整合过程可能遇到困难并影响业务[124][125][126] - 产品候选药物需进行广泛临床试验以证明安全性和有效性，试验结果不确定，失败或延迟会影响产品开发和商业化[130][131][132] - 临床试验可能因多种事件导致延迟或无法完成，如与监管机构未达成协议、试验被暂停等[134][135] - 若无法及时完成临床开发，公司将产生额外成本，影响产品收入和相关款项获取[136] - 临床试验受试者招募困难或延迟会导致成本增加、产品开发和审批进程放缓、商业前景受损，甚至导致试验终止[138,140] - 受试者招募受多种因素影响，如受试者群体规模和性质、临床试验地点数量和位置等[138] - 公司可能无法及时或根本无法招募到完成临床试验所需的受试者，尤其是针对神经系统疾病和罕见病的试验[140,141] - 公司未来可能在美国境外开展临床试验，但FDA可能不接受这些试验的数据，这可能导致额外的试验和成本[143,144] - 公司可能无法成功识别、开发或商业化潜在产品候选物，原因包括方法学失败、竞争、制造困难等[146] - 产品候选物可能无法获得FDA或其他监管机构的批准，原因包括对临床试验设计的分歧、未能证明安全性和有效性等[151] - 获得新药营销批准的过程漫长、耗时、成本高且不可预测，公司可能因缺乏资金支付申请费而延迟提交新药申请[150] - 公司打算为产品候选物寻求所有可用的监管排他期，但不能保证获得或维持这些排他期[153,154] - 产品候选物可能会产生不良副作用，导致临床试验暂停或终止、营销批准延迟或拒绝，以及潜在的产品责任索赔[157,158] - 如果产品候选物获得营销批准后出现不良副作用，可能会导致产品暂停销售、召回、监管机构撤回批准等负面后果[159] - 产品候选药物制造、配方、地点等变更可能增加成本、延误审批和销售，影响临床试验结果[161][162][163] - 即便完成临床试验，也无法预测获批时间和获批适应症范围，获批可能附带限制条件[164][165] - 若产品候选药物获罕见儿科疾病认定，获批时优先审评券计划可能失效或无法实现其价值[166][167] - 专注罕见孤儿病的产品销售可能无法覆盖开发成本，市场规模估计可能与实际不符[168][169] - 部分产品商业化后面临非处方竞争和消费者替代风险，影响运营结果[170][171][172] - 产品候选药物获批后仍面临持续监管义务和审查，违规可能受制裁[173][174][175] - 美国产品广告和促销受严格审查，违规推广非适应症用药可能面临诉讼和处罚，自2004年相关诉讼大幅增加，曾有高达30亿美元的和解罚款[177][178] - FDA政策变化和新法规可能阻碍产品获批和销售，无法适应或维持合规可能失去获批资格[179] - 未能获得州监管许可证将无法在该州销售产品，申请过程复杂、耗时且成本高[180][181] - 产品候选药物若被列为管制物质，将面临额外监管要求，可能延误上市并增加成本[182][183][184][185][186] - 公司在其他司法管辖区销售产品需获得单独营销批准并遵守监管要求，可能导致显著延迟、困难和成本，还可能影响产品引入[188] - 若产品获批商业化，公司与第三方合作营销将面临不同监管要求、知识产权保护、报销定价等风险[190] 市场认可与报销风险 - 即使产品获批，也可能无法获得医生、患者和医疗界的充分市场认可，影响商业成功[199] - 产品市场接受程度取决于疗效、安全性、便利性、成本效益等多个因素[200] - 若产品获批但未获足够认可，公司可能无法从该产品获得足够收入并实现盈利[201] - 公司产品商业化成功取决于第三方支付方的覆盖和报销情况，报销政策可能影响产品需求和价格[203] - 公司无法确定产品能否获得覆盖和报销，以及报销水平，若不足可能影响产品商业化[204]