公司人员情况 - 公司在美国和以色列共雇佣31名员工[10] - 公司目前有31名全职员工，无员工由工会代表[130] 临床试验进展 - 2018年公司NurOwn ALS 3期临床试验在美国6个研究点推进，约50%参与者已入组，预计2019年年中完成美加地区参与者入组[11] - 公司NurOwn用于进行性多发性硬化症的IND申请获FDA批准，2019年3月首例患者入组2期研究[11] - NurOwn美国2期临床试验中48名患者按3:1随机分组接受治疗或安慰剂[21] - NurOwn美国2期临床试验中，治疗组更多参与者在治疗后与治疗前ALSFRS - R斜率对比中实现100%改善及每月1.5分或更大改善[22] - 3期ALS临床试验针对快速进展患者群体（约占ALS患者的50%）进行入组[23] - 3期ALS临床试验主要临床疗效指标是ALSFRS - R评分应答者分析，在6家美国医疗中心开展[25] - 3期ALS临床试验预计2020年上半年公布顶线疗效数据[27] - 2018年12月15日，FDA批准公司开展NurOwn®治疗进行性多发性硬化症的2期开放标签试验，预计2020年年中产生顶线数据[31] 合作与生产 - 公司与达纳 - 法伯癌症研究所签约，使制造能力翻倍[11] - 公司与希望之城和达纳法伯癌症研究所签约生产NurOwn®用于3期临床试验，后者于2018年10月开始生产[29] - 公司与特拉维夫苏拉斯基医疗中心合作，获以色列卫生部批准NurOwn®治疗ALS的医院豁免监管途径[30] 财务收入与资助 - 公司在认股权证行使交易中获得约1230万美元现金收入[11] - 2017年7月，公司获加州再生医学研究所1591.2万美元赠款用于NurOwn®治疗ALS的3期研究，已收到1255万美元[32] - 2017 - 2018年，公司获以色列创新局约320万美元赠款，已收到约200万美元[33] 专利情况 - 公司拥有美国、欧洲、以色列等多地共12项已授权专利、2项允许专利和19项专利申请[34] - 公司是12项已授权专利、2项已获批专利和21项专利申请的唯一被许可人或受让人[69] - NurOwn®美国商标于2014年11月18日注册[86] - 2014年2月11日，美国专利商标局授予公司美国专利8,647,874 [70] - 2014年9月3日，欧洲专利局授予公司欧洲专利1893747 [71] - 2018年7月，欧洲专利局授予公司欧洲专利2285951，保护期至2029年[77] - 2018年8月，美国专利商标局授予公司美国专利10,052,363，保护期至2029年[78] 疾病市场情况 - 全球ALS患病率约为每10万人中有4 - 7人，美国约3万人患病，欧洲单一市场约5.1万人患病，晚期患者年治疗费用高达10 - 20万美元[58] - 全球约有230万多发性硬化症患者，美国约100万，美国每年新增超1万例，患者年药物治疗费用高达8万美元[61] - 全球超700万人患帕金森病，其中约100万人在美国，约85%患者超65岁，美国每年该病经济负担超140亿美元[64] 协议与费用 - 2009年12月公司与Ramot的协议使其免除114万美元资助研究的财务承诺[88] - 公司以色列子公司需向Ramot支付3% - 5%的净销售特许权使用费和20% - 25%的分许可收入汇款[91] 产品认定与监管 - 2013年1月，EMA先进疗法委员会将NurOwn®指定为先进疗法药品[93] - 公司NurOwn®于2011年2月获美国治疗ALS孤儿药认定，2013年7月获欧盟治疗ALS孤儿药认定，欧盟孤儿药认定可获10年市场独占权[109] - 公司部分美国专利可依Hatch - Waxman修正案获最长5年专利期限延长，但剩余专利期限自产品批准日起总计不超14年[110] - 2007年9月法案赋予FDA加强的上市后监管权力，包括要求上市后研究和临床试验、基于新安全信息更改标签等[111] - 药品和生物制品制造商需向FDA和某些州机构注册，接受定期突击检查以确保符合cGMP等法规[112] - 若产品未达监管标准或上市后出现问题，FDA可撤回产品批准，公司不遵守监管要求会面临行政或司法行动[113] - 公司产品在美国外进行临床试验或销售需获相应国家监管机构批准，审批流程和时间因国家而异[116] - 生物制品上市需提交生物制品许可申请（BLA），FDA会评估产品安全性、纯度和效力及生产设施标准[95] - 药品和生物制品在美国上市前需完成临床前测试、提交IND、进行临床试验、提交NDA或BLA、接受FDA对生产设施检查及FDA审核批准等步骤[96] - 人体临床试验分三个阶段，可能重叠或合并，获批后可能需进行4期试验[99][100][101] 公司运营与财务状况 - 公司尚无运营收入，2017和2018财年均无收入，预计未来几年将产生大量且不断增加的运营亏损[140] - 公司需筹集额外资金以执行商业计划，若无法及时以有利条件筹集资金，可能限制或停止运营[132] - 融资所需金额取决于多项因素，包括研发和临床试验资金需求、获得合作及实现合作里程碑的能力等[134] - 公司独立注册会计师事务所对公司持续经营能力表示重大怀疑[138] 业务战略与计划 - 公司业务战略是开发和商业化NurOwn®治疗神经退行性疾病，优先执行美国ALS 3期试验和启动进行性MS 2期试验，预计2020年年中得出结果[54] - 公司计划在战略地点建立并维护cGMP认证的细胞处理中心，用于NurOwn®生产和分发[125] 行业竞争情况 - 目前有两项针对ALS的干细胞临床试验由其他商业实体进行，另有多种实验性ALS疗法处于不同研发阶段[127] - 公司在开发ALS和其他神经退行性疾病细胞疗法方面面临竞争，部分竞争对手资源更丰富[177] - 制药和生物技术行业整合趋势可能加剧竞争，减少潜在合作伙伴[178] 风险因素 - 公司业务受汇率波动影响，大量研发业务在国外开展，部分费用以新以色列谢克尔和欧元支付[141] - 美国联邦和州层面可能出台的成本控制和价格透明化立法，或影响公司干细胞疗法盈利[118] - 《21世纪治愈法案》及其再生医学条款可能有利于公司干细胞疗法发展，2016年12月13日该法案签署成法律[119] - 公司以色列运营美元成本受以色列通胀率和新谢克尔兑美元汇率影响，过去几年经通胀调整后新谢克尔兑美元升值，提高了以色列运营的美元成本[143] - 公司预计最早2020年底才能获得干细胞疗法的监管批准，若无法获批将无法盈利[145] - 公司NurOwn®干细胞疗法若无法证明足够的安全性和有效性，可能无法获得监管批准并上市销售[144] - 公司产品开发基于新技术，面临较高风险，FDA对干细胞疗法经验有限，审批途径可能更复杂漫长[149] - 公司NurOwn®干细胞疗法即使获批，也可能不被市场接受，无法产生可观收入[159] - 公司成功部分取决于建立和维护有效的战略合作伙伴关系，但合作可能受限并面临额外监管[163] - 公司若获批销售NurOwn®干细胞疗法，需开发或获取额外能力，可能遇到意外成本和困难[165] - 公司需增加制造能力，若无法建立合规制造流程，可能无法获批或延迟获批，影响收入[167] - 公司预计员工和业务规模将显著增长，可能因管理能力有限无法有效管理扩张，导致业务计划延迟或运营中断[169] - 制造NurOwn®干细胞疗法存在多种风险，如原材料供应、多患者同时制造困难等[175] - 细胞治疗领域专业人才稀缺，公司可能无法吸引和留住关键人员[179][180] - 技术和医学发展可能使干细胞及公司服务和产品过时[183][184] - 公司专注NurOwn®干细胞疗法用于ALS患者，可能错过更有商业潜力的机会[186] - NurOwn®干细胞疗法基于新技术，面临开发、监管和人员等问题[188] - 全球干细胞产品市场尚未成熟，公司产品可能不被接受，报销情况不确定[191][192] - 公司可能面临重大产品责任索赔和诉讼，现有保险可能不足以覆盖[200][201] - 以色列的政治、经济和军事不稳定可能影响公司运营[202] - 公司服务器易受计算机病毒、入侵等干扰，此类事件会对业务、经营成果和财务状况产生重大不利影响[205] - 恐怖主义威胁及相关安全军事行动可能扰乱美国、以色列等国经济，损害公司业务、经营成果和财务状况[205] - 公司潜在细胞疗法产品需获得并维持监管批准，否则商业化能力将受限[206] - 公司干细胞疗法均未获监管批准用于商业销售，至少到2020年底才可能获批[206]