药物批准与商业化 - 公司在中国市场推出了BRUKINSA™（zanubrutinib），用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL），并于2019年11月获得FDA加速批准[333] - 公司的抗PD-1抗体tislelizumab于2019年12月获得NMPA批准，用于治疗经典霍奇金淋巴瘤（cHL），并计划在2020年第一季度在中国上市[333] - 公司在中国市场与BMS合作，获得了ABRAXANE®、REVLIMID®和VIDAZA®的独家商业化权利[331] - 公司计划在中国市场与Amgen合作商业化三款肿瘤产品，并合作开发20款Amgen肿瘤管线产品[365] - 公司需要继续获得监管批准以商业化其药物和候选药物，否则将严重影响其收入能力[346] - 公司药物和候选药物的批准可能受到使用限制或条件批准，影响其商业潜力[412] 市场竞争与风险 - 公司面临来自大型制药公司和生物技术公司的激烈竞争，特别是在BRUKINSA和tislelizumab的市场推广方面[338] - 公司预计其药物和候选药物的市场机会可能仅限于对其他治疗无效的患者，且市场规模可能较小[343] - 公司在中国面临缺乏专利链接、专利期限延长和监管独占性的风险，可能导致早期仿制药竞争[397][398][399][400] - 公司可能面临反回扣、虚假索赔、欺诈和滥用等法律风险，违反这些法律可能导致刑事制裁、民事处罚和声誉损害[357][358][360] - 第三方非法分销和销售假冒药物可能对公司声誉和业务产生负面影响[368] 临床试验与研发 - 公司药物开发和商业化面临临床试验失败、监管批准延迟或未能获得批准的风险，这可能严重影响业务[369][370] - 临床试验结果可能无法预测未来试验结果，早期试验结果可能无法反映后期试验的安全性和有效性[374] - 即使临床试验显示药物有效性和持久性良好，部分患者可能无法受益，某些肿瘤类型可能对药物产生抗性[375] - 公司在中国和全球的临床试验可能因患者招募困难而延迟或受到影响[381][382][383] - 公司在中国和全球的临床试验可能因监管要求变化而延迟或增加成本[391][392][393] - 公司在中国和全球的药物开发可能因不良事件而中断、延迟或终止临床试验[403][404] - 公司在中国和全球的药物开发可能因监管机构要求额外数据或分析而延迟或失败[389][390] - 公司在中国和全球的药物开发可能因临床试验结果不理想或安全问题而延迟或失败[379][380] - 公司在中国和全球的药物开发可能因临床试验协议修改或重新提交而延迟[391] - 公司在中国和全球的药物开发可能因临床试验参与者偏离协议或退出而延迟或失败[389] - 临床试验中报告了多起药物相关的不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs），部分事件导致患者死亡，可能影响患者招募和试验完成[405] - 药物和候选药物可能引发的不良反应可能导致监管机构延迟或暂停临床试验，甚至撤销药物批准[406] 制造与供应链 - 公司依赖第三方制造商生产商业产品和临床供应品，若第三方未能履行义务，药物开发和商业化将受到不利影响[352][353] - 公司目前依赖第三方制造商生产商业化药物，包括BRUKINSA和tislelizumab，未来可能需要扩大内部产能或建立更多第三方制造能力[354] - 公司药物制造商必须遵守FDA、NMPA、EMA等机构的GMP要求，未能遵守可能导致罚款、生产暂停、产品召回或批准撤销[355] - 公司正在中国建设生物制剂制造设施，但仍计划依赖外部供应商制造和加工药物及候选药物[516] - 公司与Boehringer Ingelheim签订了tislelizumab的商业供应协议，与Catalent签订了BRUKINSA的商业供应协议[516] - 公司依赖BMS及其第三方制造商在中国供应ABRAXANE、REVLIMID和VIDAZA[516] - 公司计划与Amgen合作在中国开发和商业化药物，并将依赖Amgen供应这些药物[516] - 公司在商业规模上制造或加工药物及候选药物的经验有限，包括BRUKINSA和tislelizumab[516] - 公司依赖第三方进行药物和候选药物的规格测试，若测试不当，患者可能面临严重风险，监管机构可能对公司施加重大限制[518] - 公司目前依赖多个供应商提供制造活动的原材料，但部分供应链可能依赖单一供应商[519] 财务与资金 - 公司自2010年成立以来，累计亏损达20亿美元（截至2019年12月31日），预计未来将继续亏损[445] - 2020年1月，公司通过发行ADS从Amgen获得约27.8亿美元的资金，用于支持其全球开发和商业化活动[450] - 公司预计2020年开始从内部开发的产品中产生收入，但这些收入不足以支持其运营[453] - 公司预计未来12个月的现金、现金等价物和短期投资足以满足运营需求，但可能不足以完成所有全球开发或商业化项目[453] - 公司未来的资金需求将取决于多个因素，包括临床试验进展、监管批准、市场推广成本等[455] - 公司可能通过股权发行、债务融资、合作和许可安排寻求额外资金，这可能导致股东权益稀释和市场股价下跌[458] - 公司现金及现金等价物为6.18亿美元（2019年）和7.129亿美元（2018年），短期投资为3.647亿美元（2019年）和11亿美元（2018年），主要存放在中国境外的金融机构[468] 知识产权与法律风险 - 公司依赖知识产权保护其药物和技术，但专利申请和维护过程复杂且昂贵，可能无法有效防止竞争对手开发类似产品[471] - 公司专利可能被无效或范围缩小，竞争对手可能通过非侵权方式开发类似技术或产品[477] - 公司在中国和其他国家的知识产权保护可能面临挑战，法律体系可能不利于专利和商业秘密的强制执行[484] - 公司可能卷入知识产权诉讼，这些诉讼可能昂贵且耗时，且结果不确定[486] - 公司可能面临专利侵权或知识产权被侵犯的风险，未来可能需要通过诉讼来保护其知识产权，这可能耗费大量时间和资源[487] - 在美国的专利诉讼中，被告通常会提出专利无效或不可执行的抗辩，这可能导致公司的专利被撤销或修改，从而影响其药物的保护范围[488] - 公司依赖第三方专利和知识产权，若无法获得必要的许可，可能无法开发或商业化其药物，从而对业务产生重大不利影响[491] - 若第三方成功指控公司侵犯其知识产权，公司可能面临禁令或其他法律救济，导致无法开发或商业化某些药物[492] - 公司已知某些与tislelizumab、BRUKINSA和pamiparib相关的专利将在2023年至2031年间到期，若这些专利的有效性被确认，公司可能需要获得许可才能在美国商业化相关药物[493] - 专利诉讼或相关程序的结果可能被公开，若市场认为这些结果对公司不利，可能对公司股价产生重大负面影响[494] - 公司需遵守专利机构的程序、文件提交和费用支付要求，否则可能导致专利保护被削弱或丧失[496] - 公司可能无法获得专利期限延长或监管独占期，这可能导致竞争对手在产品专利到期后获得竞争产品的批准，从而对公司业务产生重大不利影响[499] - 公司依赖商业秘密保护其竞争优势，若商业秘密被泄露或合法获取，公司可能无法阻止竞争对手使用这些信息[503] - 公司可能无法通过收购或许可获得必要的第三方知识产权，从而影响其业务增长[508] 市场推广与定价 - 公司药物和候选药物的市场推广受到严格监管，禁止超适应症推广，违规可能导致重大法律责任[414] - 公司药物和候选药物的定价和报销可能受到不利影响，尤其是在欧盟和美国等市场[421] - 公司药物和候选药物的报销可能受到限制，影响患者使用和公司盈利能力[426] - 公司药物和候选药物的净价格可能因政府或私人支付方的强制性折扣或回扣而降低[427] - 美国政府对药品定价的审查加强，可能影响公司药物的定价策略和市场准入[428] - 美国《平价医疗法案》（ACA）的未来变化可能对公司业务产生影响[429] - 中国药品价格通常低于美国和欧洲，市场主要由仿制药主导，创新药进入国家医保目录（NRDL）的机会有限[432] - 2019年中国启动全国药品集中采购计划，旨在通过最低价竞标降低药品价格，公司成功中标ABRAXANE，但价格显著低于2019年和2020年的定价[433] - 第三方支付方要求公司提供预定的折扣，可能影响药品的需求和价格，公司无法保证所有药品都能获得报销[434] - 获得报销的药品可能面临延迟，且报销范围可能有限，无法覆盖公司的研发、生产和分销成本[435] - 公司计划在美国、中国、欧洲等市场寻求药品批准，但药品定价可能受到政府控制，影响市场接受度和销售[436] 汇率与财务风险 - 公司收入和成本以多种货币计价，包括美元、人民币、欧元和澳元，汇率波动可能对财务表现和现金流产生负面影响[460] - 人民币对美元和其他货币的汇率波动可能受到政治、经济因素及中国和其他国家外汇政策的影响，进而影响公司财务表现[461] - 公司大部分收入以美元和人民币计价，而成本以美元、澳元、人民币和欧元计价，人民币升值可能对股息支付和运营资金产生不利影响[462] 分销与客户风险 - 公司依赖第三方分销商分销其批准的药物，包括BMS的癌症疗法ABRAXANE、REVLIMID和VIDAZA，以及BRUKINSA和tislelizumab[512] - 公司与BMS的独家分销商有长期业务关系，但协议可在双方提前六个月书面通知后终止[512] - 公司面临分销商和客户违约风险，随着业务扩展，信用风险敞口预计将增加[467]