财务表现 - 公司2018年总营收为14.912亿美元，同比增长13.5%[176] - 2018年净亏损为7720万美元，较2017年的1.17亿美元净亏损有所收窄[176] - 2018年第四季度净亏损为370万美元，较2017年同期的5140万美元大幅减少[179] - 2018年公司净产品收入为14.704亿美元，同比增长15.8%，主要得益于所有产品的销售增长和Palynziq在美国的商业化[190] - 2018年公司净亏损为7720万美元，较2017年的1.17亿美元净亏损有所减少，主要归因于销售增长和所得税收益增加[190] - 2018年总营收为14.912亿美元，较2017年的13.136亿美元和2016年的11.169亿美元增长[206] - 2018年净产品收入为14.704亿美元，较2017年的12.704亿美元增长2亿美元[206] - 2018年Aldurazyme收入为1.351亿美元，较2017年的9000万美元增长4510万美元[206] - 2018年Vimizim收入为4.82亿美元，较2017年的4.133亿美元增长6870万美元[206] - 2018年Kuvan收入为4.336亿美元，较2017年的4.075亿美元增长2610万美元[206] - 2018年Naglazyme收入为3.459亿美元，较2017年的3.322亿美元增长1370万美元[206] - 2018年产品毛利率为79%，较2017年的81%下降2个百分点[213] - 2018年公司净亏损为7720万美元，较2017年的1.17亿美元和2016年的6.302亿美元有所改善[206] - 2018年公司特许权和其他收入为2090万美元，较2017年减少2230万美元，主要由于2017年从Sarepta Therapeutics获得的一次性许可收入[211] - 2018年公司经营活动产生的现金流量净额为2020万美元，较2017年的-880万美元有所改善[237] - 2018年公司投资活动产生的现金流量净额为2.644亿美元，主要由于3.59亿美元的可供出售债务证券到期及5000万美元的里程碑付款[238] - 2018年公司融资活动使用的现金流量净额为3.88亿美元，主要用于支付2018年到期票据的3.75亿美元结算[239] 研发进展 - 公司新产品Palynziq于2018年5月获得FDA批准，用于治疗PKU成人患者[185] - 公司正在开发的治疗血友病A的药物Valoctocogene roxaparvovec已进入临床III期[184] - 公司正在开发的治疗软骨发育不全的药物Vosoritide已进入临床III期[184] - 公司预计2019年第一季度将获得EMA对Palynziq的审评意见[185] - 公司2018年研发费用增加，主要由于Palynziq和Valoctocogene roxaparvovec等项目的推进[176] - 公司完成了valoctocogene roxaparvovec（一种用于严重A型血友病的基因疗法）的初步患者队列招募，预计2019年中期完成130名患者的招募，并计划在2019年下半年决定是否通过加速审批途径提交生物制品许可申请（BLA）[186] - vosoritide的Phase 2研究显示，42个月时儿童患者累计额外身高增长5.7厘米，预计2019年底将获得Phase 3研究的52周结果[186] - Brineura的开放标签扩展研究中，23名患者在三年的治疗中显示出比自然病史队列更低的CLN2疾病进展率[188] - 2018年公司研发费用为6.963亿美元，同比增长14%，主要用于扩展临床项目[190] - 2018年公司研发费用为6.963亿美元，较2017年的6.108亿美元增长8550万美元[206] - 2018年Palynziq的研发费用为9480万美元，相比2017年的1.221亿美元有所减少[214] - 2018年Valoctocogene roxaparvovec的研发费用为1.617亿美元，相比2017年的1.182亿美元有所增加[214] - 2018年Vosoritide的研发费用为8930万美元，相比2017年的5510万美元有所增加[214] - 2018年Tralesinidase alfa的研发费用为8220万美元，相比2017年的5600万美元有所增加[214] - 2018年Brineura的研发费用为4690万美元，相比2017年的5200万美元有所减少[214] - 2018年其他已批准产品的研发费用为7060万美元，相比2017年的7210万美元有所减少[214] - 2018年早期阶段项目的研发费用为6820万美元，相比2017年的6540万美元有所增加[214] - 2018年其他研发费用为8260万美元，相比2017年的6990万美元有所增加[214] - 公司研发费用中，Palynziq项目自启动以来累计投入6.177亿美元，Valoctocogene roxaparvovec项目投入4.01亿美元，Vosoritide项目投入3.19亿美元，Brineura项目投入2.871亿美元，其他已批准产品投入10.504亿美元[243] - 公司预计2019年将继续推进多个后期临床研究，并计划提交多个治疗领域的市场申请[189] - 公司预计2019年研发支出将超过2018年水平，主要由于valoctocogene roxaparvovec和vosoritide等项目的进展[215] 现金及投资 - 公司2018年现金及投资总额为13.202亿美元，较2017年的17.817亿美元有所下降[176] - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和投资总额为13亿美元，较2017年的18亿美元有所减少[192] - 2018年现金及现金等价物为494.0百万美元，较2017年减少104.0百万美元[232] - 2018年短期投资为590.3百万美元，较2017年减少207.6百万美元[232] - 2018年长期投资为235.9百万美元，较2017年减少149.9百万美元[232] - 2018年经营活动产生的现金流量为20.2百万美元，较2017年增加29.0百万美元[236] - 2018年投资活动产生的现金流量为264.4百万美元，较2017年增加569.9百万美元[236] - 2018年融资活动使用的现金流量为388.0百万美元，较2017年减少895.1百万美元[236] - 2018年现金及现金等价物和投资总额为1,320.2百万美元，较2017年减少461.5百万美元[236] - 2018年现金及现金等价物为4.94亿美元，较2017年的5.98亿美元减少17.4%，主要由于2018年票据的到期[232] - 2018年短期投资为5.903亿美元，较2017年的7.979亿美元减少26.0%，主要由于2018年票据的到期[232] - 2018年长期投资为2.359亿美元，较2017年的3.858亿美元减少38.9%，主要由于2018年票据的到期[232] - 2018年现金、现金等价物及投资总额为13.202亿美元，较2017年的17.817亿美元减少25.9%，主要由于2018年票据的到期[232] - 截至2018年12月31日，公司持有13亿美元现金、现金等价物及投资[234] - 2018年公司现金及现金等价物期末余额为4.94亿美元，较2017年的5.98亿美元减少1.04亿美元[236] - 2018年公司短期和长期投资为8.262亿美元，较2017年的11.837亿美元减少3.575亿美元[236] - 2018年公司现金、现金等价物及投资总额为13.202亿美元，较2017年的17.817亿美元减少4.615亿美元[236] - 截至2018年12月31日，公司15.64亿美元现金、现金等价物及投资中，1.564亿美元由外国子公司持有[234] 债务及融资 - 公司总可转换债务为8.7亿美元，其中2020年到期的高级次级可转换票据为1.50%，2024年到期的高级次级可转换票据为1.50%[241] - 2018年到期票据以3.75亿美元现金和190,220股普通股结算[241] - 公司2017年发行了4.95亿美元的2024年到期票据，净收益为4.817亿美元[241] - 2016年公司以每股96美元的价格公开发行了750万股普通股，净收益为7.129亿美元[241] - 公司2018年签订了2亿美元的无担保循环信贷额度，终止了2016年签订的1亿美元循环贷款[241] - 公司截至2018年12月31日的合同义务总额为10.758亿美元，其中2020年票据及相关利息为3.862亿美元，2024年票据及相关利息为5.128亿美元，经营租赁为8500万美元，研发和采购承诺为9180万美元[247] - 公司截至2018年12月31日的或有支付总额为4.773亿美元，其中1.545亿美元与Ares Trading S.A. (Merck Serono)相关[247] - 公司持有2020年票据3.75亿美元和2024年票据4.95亿美元，利率固定，不受利率上升风险影响[253] - 截至2018年12月31日，公司可转换债务的公允价值为9.113亿美元[253] - 2018年10月，公司终止了1亿美元的2016年信贷额度，并签订了2亿美元的2018年信贷额度[241] - 截至2018年12月31日，公司总可转换债务为8.7亿美元，将影响公司流动性[241] 外汇及风险管理 - 公司2018年约39%的净产品销售额以外币计价，17%的运营费用以外币计价[250] - 公司截至2018年12月31日的外汇远期合约名义金额为4.184亿美元，假设外币汇率相对于美元升值10%，将导致合约价值减少4370万美元[250] - 公司使用外汇远期合约对冲外汇风险，截至2018年12月31日，未平仓合约名义金额为4.184亿美元[250] - 假设美元汇率波动10%，公司外汇敏感资产公允价值可能变化约330万美元[250] - 公司投资组合的公允价值可能因利率上升100个基点而损失约560万美元[253] - 公司金融工具交易对手需具备A级或以上信用评级，投资政策限制投资于投资级债务和货币市场工具[254] 产品及市场 - 公司主要产品Brineura的美国孤儿药独占权将于2024年到期，生物制品独占权将于2029年到期[182] - 公司预计2019年将继续扩展商业组织，以支持Brineura和Palynziq的商业化以及Kuvan的国际扩张[189] - 2018年销售和市场费用（S&M）总额为3.242亿美元，较2017年的2.915亿美元增长11.2%，主要由于Palynziq在美国的商业发布和欧洲的预发布活动，以及Brineura的营销活动扩展[219][220] - 2018年无形资产摊销和或有对价总额为4880万美元，较2017年的4650万美元增长4.9%，主要由于Palynziq项目的进展[221][222] - 公司预计未来12个月产品毛利率将保持在80%左右[213] 税务及其他 - 2018年利息支出为43.7百万美元，较2017年增加1.0百万美元，主要由于2024年可转换票据的发行[224] - 2018年利息收入为22.8百万美元，较2017年增加7.9百万美元，主要由于投资余额增加和平均利率上升[227][228] - 2018年所得税收益为65.5百万美元，2017年所得税费用为81.2百万美元，2016年所得税收益为200.8百万美元[229] - 2018年荷兰业务的GAAP收入为3690万美元，其他外国业务的GAAP收入为9110万美元，有效税率为10.6%[233] - 2018年利息支出为4370万美元，较2017年的4270万美元增长2.3%，主要由于2024年可转换票据的发行[224][228] - 2018年利息收入为2280万美元，较2017年的1490万美元增长53.0%，主要由于投资余额增加和平均利率上升[227][228] - 2018年所得税收益为6550万美元，而2017年所得税费用为8120万美元，主要由于2017年税法的变化[229]