公司发展与技术平台 - 公司自2002年成立以来，持续投资开发CodeEvolver®蛋白质工程技术平台[12] - 公司将CodeEvolver®蛋白质工程技术平台在2014 - 2016年转让给葛兰素史克，2015 - 2016年转让给默克[54][64] - 公司继续寻求与第三方达成许可协议，以使用CodeEvolver®蛋白质工程技术平台开发新型蛋白质[52] - 2016年9月公司完成工程平台技术的全面转让，获得800万美元里程碑收入，并于2016年第四季度收到该款项[70] - 截至2018年12月31日，公司在美国和多个外国司法管辖区拥有或控制约1100项已授权专利和待批专利申请，当前知识产权权利有效期在2019年至2039年之间，美国针对CodeEvolver®专有使能技术平台的知识产权权利有效期在2029年至2034年之间[85] - 公司与默克的CodeEvolver®协议规定，公司拥有蛋白质工程方法等改进的所有权，默克拥有部分酶技术及使用方法的所有权[66] - 对于默克使用CodeEvolver®蛋白质工程技术平台开发的酶制造的每个API，若默克外包酶供应，公司在特定时期有优先供应权[68] - 默克可提前90天书面通知终止CodeEvolver®协议，公司若确定默克多次未按要求付款或大幅少付款，可提前30天书面通知终止协议[69] 业务板块划分 - 公司业务分为性能酶和新型生物疗法两个业务板块[21] 战略合作协议 - 2018年4月，公司与Porton Pharma Solutions达成战略协议，授权其使用平台技术[18][22] - 2017年10月，公司与Nestlé Health Science合作推进CDX - 6114用于治疗PKU项目[17][23] - 公司与泰莱在2016年11月达成独家协议，2017年3月达成第二个研发服务协议，为其开发零卡路里甜味剂TASTEVA® M的新型生物转化路线[48] - 公司与葛兰素史克在2014年7月10日达成协议，授予其非独家全球许可，公司有潜力获得每个项目575万 - 3850万美元的或有付款及基于净销售的特许权使用费[53][54][55] - 公司与默克在2015年8月3日达成协议，默克支付1800万美元前期费用，公司有潜力在后续10年获得每个API最高1500万美元的产品相关付款[61][63] CDX - 6114项目进展 - 2018年7月，CDX - 6114在澳大利亚开展首次人体1a期剂量递增试验[23] - 2018年11月，公布CDX - 6114在健康志愿者中的1a期研究顶线结果[23] - 2018年12月，Nestlé Health Science因CDX - 6114配方里程碑需支付公司100万美元[23] - 2019年1月，美国FDA批准CDX - 6114进行1b期多次递增剂量研究[23] - 2019年2月，Nestlé Health Science行使期权获得CDX - 6114全球开发和商业化独家许可，并需支付公司300万美元[17][23] - 公司与雀巢健康科学有生物治疗发现合作，雀巢在2019年2月行使期权获得CDX - 6114等化合物独家许可，触发300万美元里程碑付款[40][43][45] 公司奖项与荣誉 - 公司自成立以来获得三项美国EPA总统绿色化学挑战奖，均与畅销药品有关[35] 公司自主研发项目 - 公司自投资金开发早期新型酶治疗产品候选药物，针对PKU的CDX - 6114是领先候选产品，发达国家约有50000名PKU患者[38] - 公司自投资金的生物治疗还针对另外四种罕见病，两个项目针对氨基酸代谢先天性疾病的酶替代疗法，两个项目针对溶酶体贮积病的潜在疗法[39] - 公司为使用NGS和PCR/qPCR进行体外分子诊断应用的客户开发了一种酶，目前正在进行beta测试，还在开发第二种酶DNA聚合酶[51] 协议潜在付款情况 - 雀巢在2017年第四季度支付1400万美元前期现金付款，协议潜在付款包括最高8600万美元开发和批准里程碑、最高2.5亿美元销售里程碑（净销售超10亿美元时可达成）及中个位数到低两位数的分层特许权使用费[45][46] 市场竞争情况 - 公司在小分子制药市场的主要竞争对手包括销售传统非酶催化剂或替代蛋白催化剂产品和服务的公司，以及客户公司内部现有技术[88] - 公司在生物治疗市场面临来自BioMarin、Daiichi Sankyo等公司的竞争，这些公司在PKU治疗药物市场有产品或在进行研发[94] - 公司在精细化工市场的重要竞争对手包括DuPont Industrial Biosciences、DSM、Novozymes和A.B. Enzymes等公司，且公司较晚进入该市场可能限制其竞争力[95] - 公司核心技术领域竞争激烈，DSM、BASF等公司及加州理工学院等学术机构都在开展相关研究[96] 公司价值与服务报酬 - 公司的蛋白质催化剂产品和服务可通过降低成本、减少投资等多种方式为客户创造价值[71] - 公司提供研究和开发服务，通常以预付款、里程碑付款等形式获得报酬[73] 公司生产与监管 - 公司总部位于加州红木城，预计未来依靠第三方制造商进行生物催化剂的商业生产[99] - 公司生物治疗产品候选药物受美国FDA监管，上市前需完成多项流程，包括提交生物制品许可申请（BLA）并获批准[103][104] - 产品候选药物进入临床前需进行实验室测试和动物研究，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧并实施临床搁置[106] - 临床研究通常分三个阶段，可能重叠或合并，FDA可能要求进行额外的4期临床试验[108][109][110] - BLA提交后，FDA在60天内审查其行政完整性和可审查性，接受申请后有180天审查并回复，但实际审查时间常更长[114][115] - 获批生物制品在美国受FDA广泛持续监管，包括记录保存、定期报告等要求，还有年度处方药计划用户费[120] - 产品后期出现问题或未遵守监管要求，可能导致标签修订、市场限制、罚款等后果[122] - FDA严格监管获批生物制品的营销和推广，制造商对标签外使用的宣传受限[123] - 《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA）为生物类似药和可互换生物制品建立了简化审批途径，参考产品获批12年后生物类似药才可获批[124] 客户收入占比 - 过去三年中，Merck在2018年、2017年、2016年分别占公司总收入的29%、28%、47%[127] - 过去三年中，Nestlé Health Science在2018年、2017年分别占公司总收入的22%、15%[127] - 过去三年中，Tate & Lyle在2018年、2017年分别占公司总收入的13%、11%[127] - 过去三年中，Novartis在2017年占公司总收入的14%[127] - 过去三年中，GSK在2016年占公司总收入的22%[127] 公司员工情况 - 截至2018年12月31日，公司全球共有132名全职和兼职员工[128] - 截至2018年12月31日，公司77名员工从事研发工作[128] - 截至2018年12月31日，公司18名员工从事运营和质量控制工作[128] - 截至2018年12月31日，公司37名员工从事销售、综合和行政活动[128] 公司注册信息 - 公司于2002年1月在特拉华州注册成立[129]