财务数据关键指标变化 - 公司于2019年6月向Casdin发行并出售3048780股普通股，每股购买价16.40美元，扣除发行成本0.1百万美元后，净收益4990万美元[29] - 2018年12月，雀巢健康科学因CDX - 6114制剂里程碑向公司支付100万美元[25] - 2019年2月，雀巢健康科学行使期权，公司在第一季度确认300万美元收入[25] - 雀巢健康科学于2017年第四季度向公司支付1400万美元的前期现金款项[48] - 2018年9月公司收到因CDX - 6114试验启动触发的400万美元里程碑付款，2019年2月收到因CDX - 6114配方达成触发的100万美元里程碑付款[48] - 2019年2月雀巢健康科学行使期权触发300万美元里程碑付款[48] - 2019年公司因葛兰素史克使用平台技术开发的酶取得进展的里程碑，确认200万美元研究与开发收入[58][60] - 2019年公司根据与默克修订协议确认研发收入0.9百万美元，截至2019年和2018年12月31日无递延收入余额[69] - 诺华将在2021年3月前支付公司最多14.0百万美元，其中5.0百万美元在生效日期后不久支付，4.0百万美元取决于首个技术转让里程碑的完成情况，5.0百万美元取决于第二个技术转让里程碑的完成情况[74] - 考虑到在技术转让期结束后的多年内持续披露和许可公司技术及材料的改进，诺华将每年向公司支付8.0百万美元[74] - 若诺华在支付首个技术转让里程碑付款前行使终止权，将向公司支付一次性终止费9.0百万美元；若在支付首个技术转让里程碑付款后但在支付第二个技术转让里程碑付款前行使终止权，将支付5.0百万美元[80] - 过去三年中，默克在2019年、2018年、2017年分别占公司总收入的28%、29%、28%；诺华在2019年、2017年分别占23%、14%；雀巢健康科学在2019年、2018年、2017年分别占15%、22%、15%；泰莱在2018年、2017年分别占13%、11%[143] 业务线划分 - 公司业务分为性能酶和新型生物疗法两个业务板块[23] CodeEvolver®技术平台应用 - 公司自2002年成立以来持续投资开发CodeEvolver®蛋白质工程技术平台[15] - 公司最初在制药市场商业化CodeEvolver®技术平台和产品，该市场仍是主要业务重点[18] - 公司使用该技术为多个工业市场开发蛋白质催化剂和工业酶[19] - 公司利用该技术开发早期新型生物治疗产品候选药物，如针对PKU的CDX - 6114[20] 公司战略 - 公司战略包括许可技术平台、拓展制药和工业酶业务、开发生物治疗候选药物等[30] 制药市场业务 - 公司为制药市场提供解决方案，可在多个方面为客户节省成本[35] - 公司产品和服务可助制药商降低生产成本，其蛋白质催化剂制造工艺更可持续环保，公司获三项美国环保署总统绿色化学挑战奖[37][38] 合作项目潜在收益 - 雀巢健康科学根据协议可能向公司支付的款项包括最高8500万美元的开发和批准里程碑付款、最高2.5亿美元的销售里程碑付款（净销售额单年超10亿美元时可达成）以及中个位数到低两位数百分比的分层特许权使用费[50] - 公司与葛兰素史克的合作中，根据项目成功应用许可技术，公司有潜力获得每个项目575万 - 3850万美元的或有付款[54] - 公司与默克的合作中，在15个月技术转让期后10年内，公司有潜力为每个活性药物成分（API）获得最高1500万美元的产品相关付款[63] 合作协议条款 - 公司与默克的协议中，公司拥有蛋白质工程方法等改进及开发的酶技术或工艺技术所有权，默克拥有特定酶技术及使用方法所有权，默克授予公司全球非独家、全额付费、免版税许可[65] - 对于默克使用特定酶制造的API，公司在特定产品的III期临床试验完成至监管批准后五年内有供应酶的优先拒绝权[66] - 公司与诺华的协议中，公司将在约20个月内将CodeEvolver®平台技术转让给诺华，授予诺华全球许可，诺华拥有特定酶技术及使用方法所有权，授予公司相关许可[72][73][78] - 对于诺华使用特定酶制造的API，公司在首个含该API治疗产品的I期临床试验完成至产品监管批准后五年或协议终止较早者期间，在诺华酶需求超过一定数量时有供应酶的优先拒绝权[79] 其他合作情况 - 公司有一个与雀巢健康科学的生物治疗发现合作项目正在进行中，还在寻求其他客户合作[40] - 公司在2016年11月与泰莱达成独家协议供应专有酶，2017年3月宣布第二个多年研发服务协议，为其开发食品配料[81] - 2019年12月公司与罗氏签订许可协议，提供EvoT4™ DNA连接酶高性能分子诊断酶，还在开发第二种酶DNA聚合酶用于beta测试[84] 知识产权情况 - 截至2019年12月31日，公司拥有或控制约1450项已发布专利和待决专利申请[98] - 公司当前知识产权权利有效期在2020年至2040年之间，美国针对CodeEvolver®专有技术平台的知识产权权利有效期在2029年至2034年之间[98] - 公司在美国拥有Codexis®等多个注册、待决和普通法商标，部分商标在外国司法管辖区也有注册或待决[101] 市场竞争情况 - 公司在小分子制药市场的主要竞争对手有Solvias AG等传统催化剂公司，Novozymes等工业酶公司及BRAIN AG等小公司[105][106] - 2018年BioMarin的PalynziqTM获美国FDA批准并开始商业销售，Synlogic等公司报告了PKU生物治疗候选药物的临床研究[108] - 公司于2013年进入精细化工市场，主要竞争对手有DuPont Industrial Biosciences等老牌公司及Zymergen等新兴公司[110] 生产相关情况 - 公司总部位于加州红木城，内部制造能力有限，预计未来依靠第三方制造商进行商业生产[114] - 公司酶的制造主要在加州红木城的内部工厂及奥地利的Lactosan和意大利的DPhar这两家第三方合同制造组织进行[115] 生物治疗产品监管流程 - 公司生物治疗产品候选药物需经FDA监管，上市前要完成临床前测试、提交IND、进行人体临床试验、提交BLA等流程[117][118] - IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧并实施临床搁置，后续每次临床试验都需单独提交并获FDA许可[120] - BLA提交需支付大量用户费，FDA在收到申请60天内审查行政完整性和可审查性，若完整则立案并进行全面实质性审查[130] - 立案后，FDA法律规定180天内审查并回复申请人，标准审查目标是立案日期后十个月，优先审查为六个月，但常因要求补充信息而延长[131] 行业法规情况 - 《生物制品价格竞争与创新法案》规定，生物类似药在参考产品首次获许可12年后FDA才可批准生效，且其替代参考产品情况尚不确定[140] 人员情况 - 截至2019年12月31日，公司全球有161名全职和兼职员工，其中96人从事研发，22人从事运营和质量控制，43人从事销售、一般和行政活动[144] 公司基本信息 - 公司主要办公地点位于加利福尼亚州红木城，2002年1月在特拉华州注册成立，网址为www.codexis.com[145] 风险因素 - 公司不进行外汇套期保值交易，不利的外汇汇率变动可能对财务状况和经营成果产生重大不利影响[351] - 证券或行业分析师若不发布公司研究报告或发布负面报告，公司股价和交易量可能下降[353] - 作为上市公司，公司因运营产生重大法律、会计等费用，管理层需投入大量时间进行合规工作[355] - 《萨班斯 - 奥克斯利法案》要求公司保持有效的财务报告内部控制和披露控制程序，若无法遵守，股价可能下跌，还可能面临制裁、摘牌或调查等[357] 疾病相关情况 - 发达国家约有50000人患有苯丙酮尿症（PKU）[43]