公司业务概述 - 公司专注开发和商业化INTERCEPT血液系统以提高血液安全性，该系统可用于血浆、血小板和红细胞三种血液成分[10] - 公司全资子公司Cerus Europe B.V.总部位于荷兰，负责在欧洲、独联体、中东及其他地区多国营销和销售INTERCEPT血液系统[56] 各业务线产品监管与销售情况 - 血小板和血浆系统已获美国FDA和欧盟CE等广泛监管批准，在全球多国销售；红细胞系统处于研发中，2018年12月已提交CE认证申请[11][12] - 血小板系统FDA批准要求开展两项获批后研究，2015年12月首例患者已纳入血液警戒研究；2018年FDA授予血浆系统扩展储存冷沉淀突破性设备认定[18] - 血小板系统和血浆系统分别于2002年和2006年获欧盟CE标志，需每五年续期，血小板系统于2017年5月、血浆系统于2016年9月完成续期，红细胞系统需单独获CE标志[77] - FDA批准血小板系统用于制备病原体减少的单采血小板成分，批准血浆系统用于制备病原体减少的全血衍生或单采血浆[79] - 2014年12月，公司的INTERCEPT血液系统获得美国监管部门对血小板和血浆的批准，但有使用限制，2019年公司美国商业工作重点是优化生产、增加产品供应和提高产品知名度[99] - 血小板和血浆系统自2014年12月才在美国获批，许多国家未获批，红细胞系统处于开发阶段[122] - 2007年公司血小板系统获得欧盟CE Mark认证，分别于2012年和2017年进行了续期[147] - 2006年公司血浆系统获得欧盟CE Mark认证，分别于2011年和2016年进行了续期[148] - FDA已批准血小板系统用于体外制备病原体减少的单采血小板成分，批准血浆系统用于体外制备病原体减少的全血衍生或单采血浆[149] 各业务线产品研发情况 - 红细胞系统曾因抗体反应终止3期临床试验，后改进工艺获欧洲监管机构授权继续开展试验，2015年1月和2018年1月分别宣布急性和慢性贫血3期临床试验成功完成[22] - 美国2014年完成2期恢复和寿命研究，2017年启动RedeS和ReCePI两项3期临床试验，分别评估600名患者，RedeS研究可能扩展到德克萨斯州和佛罗里达州[24] - 公司需在美国成功完成慢性贫血的另一项3期临床试验及一项或多项体外研究，FDA才会考虑批准红细胞产品[25] - 公司正在对血小板系统进行额外的体外研究，以扩大标签声明，未获得这些声明可能影响市场接受度和增长前景[149] - 公司已完成欧洲急性和慢性贫血患者的红细胞系统3期临床试验，产品达到主要疗效和安全终点[142] - 公司需成功完成RedeS和ReCePI研究以及美国慢性贫血患者的额外3期临床试验，FDA才会考虑批准红细胞系统[143] - RedeS研究中检测到一例无溶血证据的S - 303抗体事件，该事件无临床意义[143] 公司财务与盈利情况 - 为成功商业化产品，公司需开展大量活动，预计会有重大损失，未来可能无法盈利[13] - 2019年公司需向费森尤斯一次性支付550万欧元[36] - 公司预计持续亏损，至少到产品广泛商业采用前，还将投入大量研发成本[122] - 美国医疗改革对医疗产品定价施加下行压力，可能影响公司利润率[124] 公司合作协议情况 - 公司与费森尤斯的协议期限至2025年7月1日，可自动续约两年[36] - 公司与波雷克斯的协议2019年12月31日到期，可续约两年[37] - 公司与浦瑞莱特的协议2021年4月到期，可自动续约一年[38] - 公司与诺瓦的协议每年9月自动续约一年[39] - 公司与阿什史蒂文斯的协议至2019年12月31日，可自动续约两年[42] - 2015年10月公司与Fresenius修订制造和供应协议，有效期至2025年7月1日，Fresenius是产品唯一供应商，供应中断将损害公司业务[192] - 公司与Ash Stevens的制造和供应协议自动延长至2019年12月31日，若未购买指定数量的amotosalen，每年可能需支付最高5万美元维护费[196] - 2017年4月公司与Porex修订制造和供应协议，有效期至2019年12月31日，Porex有权在年产量低于阈值时提前12个月书面通知终止协议[197] - 公司与Purolite的供应协议2021年4月到期，自动续约一年，定价基于产量并根据生产者价格指数调整，有年度上限[197] - 公司与Nova的协议有效期至2019年9月，自动续约一年，Nova可提前12个月书面通知终止协议[197] 公司市场与竞争情况 - 公司产品面临多种竞争，包括替代病原体减少技术、诊断筛查产品及血液银行运营流程决策等方面的竞争[59] - 市场采用公司产品受血液中心和医疗机构预算、政府及第三方支付方报销情况影响[53] - 美国红十字会是美国血液收集市场最大单一部分，公司无法保证其采购量和时间[45] - 法国国家输血中心虽已用公司系统标准化生产血小板，但公司无法保证后续合作[49] - 公司认为INTERCEPT血液系统在病原体减少过程的广度和有效性等多方面有竞争优势，但不能确保一定能竞争成功[65] - 市场高度集中，美国市场由美国红十字会主导，欧洲部分国家由国家输血服务或红十字会组织主导，产品推广和销售受影响[115] 公司监管与合规情况 - 德国新营销授权申请审核期最长达12个月[48] - 美国血库需完成流程验证并获得FDA特定场所许可证，才能向州际医院客户提供INTERCEPT处理的血液产品；部分血库已提交并获得州际许可证[19] - 公司需开发、测试并获得FDA对血小板系统其他配置的批准，否则可能限制产品销售收入[21] - 作为FDA批准血小板系统的条件，公司需开展两项血小板系统的批准后研究，若无法完成或结果显示不可接受的安全风险，可能需开展额外研究甚至失去产品美国市场批准[80] - 血小板和血浆系统的重大修改需获FDA新PMA或PMA补充批准，部分变更只需在PMA年度报告中通知FDA，FDA可能不同意公司关于是否需新提交或批准的决定[82] - 获FDA批准后，公司需持续遵守FDA和其他监管要求，制造商和设施需符合相关规范，公司和合作方需持续投入资源确保合规[83] - 公司需向FDA和外国监管机构报告不良事件和生产问题，监管机构可能要求召回产品，公司促销材料和培训需合规，否则可能面临监管或执法行动[84] - CBER负责监管INTERCEPT血液系统，美国血液中心需完成流程验证并获特定场地许可证，产品重大变更可能需修改许可证，医院客户需生成内部跟踪代码[85] - 监管机构评估INTERCEPT血液系统安全性和有效性时会考虑其对血液成分治疗效果的影响，公司已开展多项毒理学研究证明系统安全性[86] - 公司产品受国内外监管机构广泛监管，获取监管批准过程昂贵、不确定且通常需数年时间，可能遇到延迟、成本过高或无法获批的情况[130] - 美国以外国家的法规因国家而异，部分国家可能要求提供国内临床试验数据或产品在欧美广泛商业采用[137] - 美国、德国等国家的血库和客户在向医院提供使用公司病原体减少系统处理的血液产品前，需获得监管批准，可能缺乏资源或能力获批[137][139] - 产品重大变更或客户使用方式改变可能需要对已获许可证进行修订或补充批准，血库申请可能面临不批准或延迟批准的情况[139] - 公司于2018年12月提交红细胞系统CE Mark认证申请，预计最早2020年获得监管批准[144] - 若无法完成血小板系统的上市后临床研究或研究结果显示不可接受的安全风险，公司可能需进行额外研究，甚至失去美国市场销售许可[150] - 公司需持续遵守FDA和其他监管要求，若违反可能面临监管或执法行动，包括罚款、禁令等[154] - 监管机构若质疑产品相关问题，可能对产品使用施加限制，包括要求产品退市[155] - 若获得红细胞系统批准，公司可能需收集患者数据并建立注册表，这可能带来成本和数据收集挑战[159] - 公司需根据新的医疗器械法规重新注册CE标志产品，存在出现新要求的可能性[160] - 美国政府合同包含不利条款，政府有权单方面审计、修改或终止与公司的BARDA协议[165] - 政府合同通常包含额外要求，可能增加公司经营成本并使其面临合规风险[168] - 未遵守BARDA协议要求可能面临潜在责任和协议终止[169] - 与第三方签订协议和分包合同耗时且可能无法达成，不合规或延迟签约可能导致违反BARDA协议[170] - 若公司或第三方供应商未遵守FDA或其他监管机构的良好生产规范法规，会影响产品在美国市场的销售和盈利[175] - 公司和第三方供应商需遵守cGMP和QSR要求，未遵守可能面临FDA或其他监管机构的执法行动[176] - 修改FDA批准的产品可能需额外审批，未获批将无法销售修改后的产品[178] 公司临床试验情况 - 临床试验费用高、失败风险大，可能因多种原因延迟，如2017年飓风影响波多黎各RedeS研究的招募和进展[131][133] - 部分临床试验入组标准较窄，如使用INTERCEPT处理血浆治疗血栓性血小板减少性紫癜的临床试验持续约四年[134] - 公司进行了许多毒理学研究，FDA和其他监管机构可能随时要求进一步研究，或改变临床试验终点或设计的指导意见[135] - 若产品获批在美国商业销售或扩大标签声明，FDA可能要求进行一项或多项获批后临床或体外研究，可能涉及大量费用[136] 公司人员情况 - 截至2018年12月31日，公司有240名员工，其中92人从事研发，148人从事销售、一般和行政活动，欧洲子公司有43人从事销售、一般和行政活动[94] 医保与报销情况 - 自2019年1月1日起，ACA的个人强制医保未遵守处罚被取消，非豁免医疗器械的消费税实施延迟至2019年12月31日[91] - 公司产品需获得足够的医保覆盖和报销水平，第三方支付方的覆盖和报销政策不统一且可能变化，会影响产品采用[90] - 2015年公司在美国门诊环境中获得INTERCEPT处理的血小板和血浆的HCPCS报销代码[114] - 自2018年1月1日起，德国医院薪酬系统研究所将病原体灭活血小板纳入国家报销范围，无批准营销授权申请的德国客户需先获得该申请[115] 公司产品相关事件 - 处理后残余阿莫沙林及其副产物通过复合吸附装置减少超99%[30] - 2015年公司开展1期临床研究，使用康复患者血浆治疗埃博拉病毒感染，但无INTERCEPT灭活埃博拉病毒的临床或商业数据[109] - 法国全国部署INTERCEPT血小板时，客户EFS遇到一次性试剂盒泄漏事件，已向法国药品和健康产品安全局报告[111] - 2017年7月公司与EFS签订新协议供应照明器及血小板和血浆一次性试剂盒，但无法保证法国全国部署的可持续性及后续合同情况[118] - 2018年4月公司在欧盟自愿召回特定批次一次性血小板套件，9月在美国自愿召回特定批次产品[203] 公司运营风险情况 - 公司成功商业化INTERCEPT血液系统依赖于达成销售协议、维持制造安排、创造市场需求等多方面能力[100] - 公司在美国商业化INTERCEPT血液系统面临血液市场集中、捐赠者可用性、监管要求等风险和不确定性[102] - 公司不确定是否侵犯一项已过期的第三方美国专利，若被认定侵权可能需支付赔偿[103] - 为提高INTERCEPT血液系统市场采用率，公司需向医疗系统各方证明产品安全、有效且经济[105] - INTERCEPT血小板系统使用会导致血小板处理损失，可能影响客户采用[105] - INTERCEPT血液系统无法灭活所有已知病原体，如某些非脂质包膜病毒、细菌孢子和朊病毒，可能限制市场采用[108] - 公司产品在欧洲和独联体国家销售以欧元等非美元货币计价，面临外汇风险，欧元区经济和政治问题可能影响产品收入[125] - 2017年和2018年特朗普政府对俄罗斯实施制裁，国会可能考虑或通过立法实施更多制裁，若制裁持续或加强，公司在俄罗斯和其他独联体国家的业务可能受负面影响[126] - 特朗普政府对某些美国进口商品加征关税，其他国家报复性征税，这些关税和贸易限制可能增加公司运营成本、降低毛利率或对财务结果产生负面影响[126] - 公司运营复杂的全球商业组织，在许多国家经验有限，资源不足可能影响INTERCEPT血液系统的商业化[181] - 专注美国市场的商业组织资源有限且经验不足，可能无法满足客户需求，导致产品收入或客户合同损失[182] - 公司可能寻求新的商业模式，但缺乏相关经验和所需的监管许可，且可能威胁现有客户[184] - 2016年6月英国公投决定脱欧，2017年3月政府发出退出通知，预计2019年4月退出，脱欧可能对公司运营产生重大不利影响[185] - 脱欧可能导致监管成本增加、法律不确定性和法规差异，影响产品在欧盟的审批进程[185] - 公司依赖第三方经销商销售产品，经销商若未达最低采购量、未准确预测或未成功商业化产品，会影响公司财务结果和产品供应[186] - 过去因部分经销商表现不佳，公司增长低于预期，更换经销商可能影响产品收入、客户供应和公司声誉[187] - 公司产品在美国是新技术，商业化可能需大量时间和资源，且可能无法实现投资正回报[190] - 公司制造供应链风险大，依赖第三方供应商，若无法达到最优惠定价的采购量，毛利率将受负面影响[191] - 制造设施可能停止运营或改变试剂配方，导致供应中断，公司需识别和验证替代供应商，这耗时且成本高[198] - 未获得FDA和外国监管机构对新照明器的批准，可能限制公司渗透美国市场的能力和产品收入[201] - 重新设计的照明器组件可能无法按当前规格供应，公司可能需购买和维护库存，消耗资本资源并降低供应链效率[201] - 产品供应链生产周期超一年，供应链任何环节重大中断可能导致生产周期延长，影响现金使用效率和产品供应能力[206] - 血小板和血浆系统的一次性套件自制造日期起保质期为18至24个月，产品配置或组件更改可能影响保质期[207] - 公司进入某些公共招标，需维持一定最低库存水平，供应商问题可能导致延误、短缺、额外费用或违反招标规定[207] - 某些地区优先考虑本地制造产品，公司不满足条件可能无法成功商业化产品，本地制造可能增加成本和面临其他问题[208] - 关键原材料、组件和配件的过时或短缺可能影响公司供应能力、客户运营成本和产品价格，导致增长缓慢或财务表现不佳[209] - 产品关键组件和配件的制造、供应依赖有限第三方，血液产品行业短缺可能影响公司产品可用性和使用[209] - 若供应商未能履行供应义务，公司可获得的赔偿可能不足以弥补业务机会损失，供应协议限制了可追偿的附带和间接损害[204] 公司专利情况 - 截至2018年12月31日，公司拥有5项已授权或允许的美国专利和约65项已授权或允许的外国专利，与INTERCEPT血液系统相关，专利有效期至2019 - 2031年[66] - 公司从费森尤斯获得与INTERCEPT血液系统相关的美国和外国专利许可，有效期至2019 - 2024年[66]