财务数据关键指标变化 - 2019年和2018年来自基因泰克的里程碑和特许权使用费收入分别为1000万美元和1040万美元，占总收入的100%[26] - 2015年公司向Aurigene发行3424026股普通股，价值2430万美元[52] - 2016年公司向Aurigene发行2041666股普通股，Aurigene放弃最高2450万美元潜在里程碑及其他付款[53] - 2017年公司行使一年独家选择权，费用750万美元，2018年未支付1000万美元额外独家费用[57] - 自2015年1月，公司支付1450万美元研究费用，根据2016年修正案放弃1950万美元里程碑付款[58] - 2020年1月公司与ImmuNext签订协议，支付130万美元前期费用，行使选择权需再支付2000万美元[73] - 公司需向白血病和淋巴瘤协会（LLS）支付最高170万美元，若fimepinostat未达临床安全终点或未获监管批准，LLS资金将视为非退还赠款[42] - 2003年公司与Genentech签订合作协议，公司有资格获得最高1.15亿美元里程碑付款，已收到5900万美元[77][79] - 2012年11月子公司Curis Royalty获得3000万美元贷款，年利率12.25%[84] - 2017年3月公司与HealthCare Royalty签订新信贷协议，获得4500万美元贷款，利率9.95%，部分用于偿还BioPharma - II剩余贷款1840万美元，剩余2660万美元分配给公司[86] - 2019年3月22日公司终止与HealthCare Royalty的贷款并全额偿还欠款，同日与TPC Investments等签订Oberland购买协议，Curis Royalty获得6500万美元预付款，约3380万美元用于偿还HealthCare Royalty剩余贷款本金，370万美元用于支付交易成本，净收益2750万美元[86] - 2020财年提交需临床数据的NDA申请费为290万美元，获批后年费为30万美元[128] 业务合作相关 - 公司与Aurigene合作产品年净销售额需支付分级特许权使用费，比例从高个位数到10%[59] - 公司与Aurigene合作协议下产品特许权支付义务在产品和国家层面，以Aurigene专利最后到期有效索赔或首次商业销售10年后较晚者为准[61] - 公司与Aurigene的合作协议，可因对方未纠正违约行为、提前60天书面通知等原因终止[64][65][66] - ImmuNext有资格从公司获得最高460万美元开发里程碑付款、8430万美元监管批准里程碑付款和1.25亿美元销售里程碑付款[73] - 公司需向ImmuNext支付半年维护费40万美元，每年报销最高30万美元外部成本和费用[74] - 公司同意向ImmuNext支付低两位数百分比的分许可收入[74] - 公司子公司Curis Royalty有权获得Erivedge净销售额5% - 7.5%的特许权使用费，特定情况下费率可能降低2%[80] - 公司需向大学许可方支付特许权使用费，美国市场为收到特许权使用费的5%，澳大利亚市场在2019年4月前后分别为2%和5%[81] - 合作协议若无提前终止，将在Genentech支付特许权使用费义务到期或无活动12个月后6个月到期[82] - Curis Royalty在特定条件下可获得里程碑付款，2021年若收到的特许权使用费超过1800万美元可获1720万美元，2026年12月31日前若付款超过1.17亿美元可获5350万美元[86] - 根据Oberland购买协议，在无违约情况下，每年Genentech支付的特许权使用费按顺序分配，购买方先获得最多1320万美元，剩余部分65%给Curis Royalty，35%给购买方[86] 临床试验计划 - 公司计划在2020年上半年为急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征患者启动CA - 4948的单独1期试验[12][28] - 公司计划在2020年开始CI - 8993的1a/1b期临床试验[13] - 奥里基因将资助并开展一项约240名非鳞状非小细胞肺癌患者的CA - 170的2b/3期随机研究[16] - 伏美司他1期试验推荐剂量为每天一次口服60mg，采用21天周期中5天用药/2天停药的方案[34] - 伏美司他针对复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的2期研究计划招募多达100名MYC改变的患者[35] - Aurigene将资助并开展CA - 170联合放化疗的2b/3期随机研究，约240例非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC）患者参与[46] 过往临床试验情况 - 2016年扬森开展的CI - 8993的1期研究共招募12名患者，有1名患者出现与细胞因子释放综合征相关的剂量限制性副作用[30][31] - CA - 170在2018年12月前最高测试剂量1200mg每日两次口服给药耐受性良好，基于2019年数据不再招募患者[45] 临床试验数据结果 - MYC改变患者的客观缓解率为14/60（23.3%），中位缓解持续时间为13.6个月[36] - MYC阴性患者的客观缓解率为3/22（13.6%），中位缓解持续时间为8.8个月[36] - MYC未知患者的客观缓解率为2/23（8.7%），缓解持续时间为10.8个月[36] - 复发/难治阶段MYC改变的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者两年总生存率为0%，非MYC改变患者为29.9%[37] 专利情况 - 截至2019年12月31日，公司在美国有71项已授权或允许的专利，有效期至2020 - 2036年，还有众多待决专利申请[94] - 截至2019年12月31日，公司关于Fimepinostat等有26项已授权或允许的美国专利，有效期至2027 - 2032年，包括fimepinostat物质组成专利2032年到期[95] - 截至2019年12月31日，公司CA - 170等合作项目相关美国专利有14项已授权或允许[96] - 截至2019年12月31日，公司关于Erivedge和Hedgehog信号通路有31项已授权美国专利，有效期至2020 - 2036年，包括Erivedge物质组成专利2028年到期[97] 美国药品监管法规 - 美国FDA依据FDCA等法规批准和监管药品，违反相关要求可能面临多种制裁[104] - 申请美国新药上市需完成临床前实验室测试、提交IND、获IRB批准、开展人体临床试验等步骤[105] - IND申请提交后FDA需30天审核，期间可叫停临床试验[111] - 临床暂停或部分暂停后，FDA需在30天内给出书面解释[112] - 2016年12月13日法案要求治疗严重疾病的药物赞助商公开扩大使用政策[120] - 2018年5月30日《尝试权法案》签署，符合条件患者可不经FDA批准使用试验药物[121] - 人体临床试验分四个阶段，需向FDA提交进展和安全报告[123][126] - FDA收到NDA后60天内初审，74天内告知是否受理[129] - 多数NDA申请需10个月审核，优先审评的NME申请需6个月[129] - FDA审核可延长3个月以考虑申请人补充信息[129] - FDA批准NDA前会检查生产设施和临床站点，确保符合cGMP和GCP要求[130] - 若产品有严重风险，FDA可能要求申请人开发REMS，这会影响产品市场和盈利能力[131][132] - 对于新药申请，FDA可能提交咨询委员会，虽不受其建议约束但会认真考虑[133] - 针对满足条件的产品，FDA有快速通道、突破性疗法和优先审评三种特殊审评程序，优先审评将审评时间从10个月缩短至6个月[134][135][136][137] - 对于有替代终点或中间临床终点效果的产品，FDA可给予加速批准，但需进行上市后确证性研究[138][139][140] - FDA对NDA评估后会发批准信或完整回复信，重新提交的审评时间为2或6个月[141] - 获批产品可能有使用限制、需进行上市后研究等，产品变更需FDA审评批准[142] - 获批药品受FDA持续监管，包括记录保存、报告等，生产变更常需FDA事先批准[143][144] - 若不满足监管要求，FDA可撤回批准，产品可能面临多种后果[145][146] - 处方药营销、标签等受严格监管，禁止推广未获批用途，否则公司会受处罚[147] - 新药含新化学实体有5年非专利数据独占期，无此独占期到期不能批准仿制药申请，有独占期时除非提交Paragraph IV认证，否则需等5年到期才能提交仿制药申请，提交认证可在原产品获批4年后提交申请[153] - 新药申请包含一项或多项新临床研究报告时有3年独占期，常保护已获批药品变更，不阻止FDA接受仿制药申请[154] - 特定仿制药有优先审评通道，FDA需在8个月内审评有3个或更少获批药品、无专利或监管独占期或在药品短缺名单上的药物申请[155] - 提交Paragraph IV认证的仿制药申请人需通知新药申请和专利持有人，若持有人在45天内提起专利侵权诉讼，FDA在30个月、专利到期或侵权案有利仿制药申请人判决三者较早发生时前不能批准仿制药申请[160] - 2012年起新药申请需提交儿科研究计划，FDA需在严重或危及生命疾病一期结束会议或收到研究计划90天内与药企讨论[162] - 药企提交符合FDA要求的儿科数据可获6个月儿科独占期，附加到现有监管独占期上[165] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，首个获批孤儿药有7年独占期，特定情况不阻止其他孤儿药获批[168][169] - 新药专利可根据Hatch - Waxman法案最多延长5年，恢复时间通常为IND生效到NDA提交时间一半加NDA提交到最终获批时间，总专利期从产品获批起不超14年[171] 欧盟药品监管法规 - 欧盟进行临床试验需向各成员国主管当局提交CTA及相关文件，获伦理委员会有利意见才能开始[174] - 2014年欧盟通过新临床试验法规，原指令在新法规生效后3年内仍适用于特定临床试验申请[175] - 欧盟临床试验申请评估最长时限为210天，不包括需申请人提供额外信息的时钟停止时间；特殊情况下加速评估需在150天内给出意见，欧洲委员会在收到建议67天内做出决定[179][181] - 创新药品在欧盟获批后享有8年数据独占期和10年市场独占期，若前8年获得新治疗适应症授权且有显著临床获益，市场独占期最长可延至11年[184] - 营销授权原则上有效期为5年，可续期；若授权后3年内未在欧盟市场销售，授权失效[185][187] - 违反欧盟通用数据保护条例（GDPR），可能面临最高2000万欧元或全球年营收4%的罚款，以较高者为准[195] - 2016年3月，欧洲药品管理局（EMA）推出PRIME计划，鼓励开发未满足医疗需求领域的药物，中小企业产品候选者可能更早进入该计划[177] - 获得欧盟营销授权，申请人须提交申请，集中程序适用于特定产品，分散程序适用于未在欧盟获批的产品[178] - 混合药品申请在参考产品通过集中程序获批时可自动进入集中程序；若参考产品通过分散程序获批，满足条件也可考虑[183] - 获得欧盟营销授权前，申请人须证明符合EMA批准的儿科调查计划（PIP），符合条件可获6个月补充保护证书（SPC）延期[191] - 产品满足特定条件可被欧盟指定为孤儿药，获批后享有10年市场独占期，特定情况可减至6年[193] 市场与报销相关 - 公司产品销售依赖第三方支付方提供覆盖范围和足够报销水平，报销决策与定价过程可能分离[196] - 为确保产品获批销售后的覆盖和报销，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究，但产品仍可能不被认为有医疗必要性或成本效益[199] - 第三方支付方可能限制覆盖范围到特定产品列表，且不同支付方的覆盖和报销水平差异大[198][199] - 政府实施成本控制计划，包括价格控制、报销限制和仿制药替代要求，可能限制公司产品销售收入[200] - 美国联邦层面，国会和特朗普政府将继续寻求控制药品成本的立法和行政措施，如2018年5月11日发布降低药品价格计划[201] - 美国州层面，各州积极通过立法和实施法规控制药品定价，可能减少公司产品需求或带来定价压力[202] - 美国以外，确保药品候选产品的足够覆盖和支付面临挑战，定价受政府控制，谈判可能需进行昂贵临床试验并导致商业化延迟[203] - 欧盟各国定价和报销方案差异大，部分国家要求产品在商定报销价格后才能销售，或需完成额外研究以获报销或定价批准[204][205] 英国脱欧影响 - 2016年6月23日英国公投决定脱欧，2020年1月31日正式脱欧，若过渡期结束前未达成贸易协议，可能有市场和经济动荡[194] 公司研发团队情况 - 截至2019年12月31日，公司研发团队有17名员工[101]