产品医保覆盖情况 - 公司两款产品获医保覆盖，约占可寻址患者群体的50%[15] - 公司两款商业产品获Medicare积极本地覆盖决定，DecisionDx - UM第三方支付覆盖超1亿人，DecisionDx - Melanoma超1400万人[76] - 2019年8月22日发布的DecisionDx - Melanoma测试的医保覆盖草案预计在2020年下半年最终确定[144] - 2019年7月1日至2020年3月31日，DecisionDx - Melanoma的医保报销率为初始标价7193美元[148] 市场规模与发病率 - 美国每年新增超550万例皮肤癌病例，三款产品可寻址市场约20亿美元[16] - 美国每年约1600人被诊断为葡萄膜黑色素瘤，约30%患者三年内会发生转移[25] - 美国每年约100万例SCC患者，约20万例为高危疾病[26] - 美国每年约200万例色素病变皮肤活检，约30万例无法仅通过组织病理学确诊[27] - 皮肤癌年总发病率为550万患者，其中黑色素瘤全球新诊断近30万例，美国2019年诊断约9.6万例，2020年预计发病率为13万例，对应美国总潜在市场为5.4亿美元；皮肤鳞状细胞癌（SCC）美国每年约100万例，全球其他地区每年超200万例；可疑色素沉着病变美国每年约200万次皮肤活检用于诊断黑色素瘤，其中约15%结果不确定，对应美国潜在市场为6亿美元；葡萄膜黑色素瘤美国每年诊断1600 - 1700例，对应美国潜在市场为700万美元[44,46,51,53,54] - 黑色素瘤发病率在过去十年美国增长约53%，SCC发病率在过去三十年美国翻倍[47,51] - 美国每年约1.5万患者死于SCC，多于死于皮肤黑色素瘤的患者[52] 手术相关数据 - 约88%接受前哨淋巴结活检手术的患者结果为阴性[20] - 进行SLNB手术的患者中平均12%活检结果为阳性，88%为阴性；SLNB手术总体并发症率为11.3%，区域假阴性率中位数为18%，平均报销成本为2 - 2.4万美元[57,59,60] - SLNB手术平均面对面报销费用在20000 - 24000美元之间，若对所有符合条件患者检测并按结果行动，美国医疗系统潜在节省成本可达2.5亿美元[101] 临床研究结果 - 1421名患者前瞻性研究显示，T1 - T2黑色素瘤且DecisionDx - Melanoma测试结果为1A类的1065名患者，前哨淋巴结活检阳性可能性仅4.6%，占T1 - T2患者约70%[24] - DecisionDx - Melanoma测试结果为1A类的患者，五年黑色素瘤特异性生存率阴性预测值达99.6%[24] - 临床影响研究表明，医生收到测试结果后约50%会改变治疗方案[24] - DecisionDx - Melanoma有11项临床验证研究，Class 1A测试结果患者黑色素瘤特异性五年生存率达99%[83] - 2015年1月研究显示，Stage I和II黑色素瘤Class 1测试结果患者五年无病生存率为98%，仅2%患者SLN阳性[85] - 2019年1月研究表明，Stage I、II或III黑色素瘤Class 1A测试结果患者五年黑色素瘤特异性生存率为99%[86] - 2017年8月前瞻性多中心研究显示，Stage I、II和III黑色素瘤Class 1测试结果患者无复发生存率为97%，总生存率为99%[90] - 2019年2月研究显示，Stage IB和II黑色素瘤DecisionDx - Melanoma Class 1测试结果患者无复发生存率为100%[91] - 2019年3月研究表明，DecisionDx - Melanoma测试是复发独立预测因子（p = 0.0001），远处转移无病生存Class 1阴性预测值为99%[92] - 多变量分析显示，在无复发生存率方面，DecisionDx - Melanoma是复发风险最强预测指标，如在某些分析中其HR值达28.37，p值为0.01[94] - 前瞻性多中心研究涉及1421名患者，厚度≤2.0mm黑色素瘤且Class 1A检测结果患者中，86%的人SLN活检结果为阴性概率达95%；65岁及以上患者NPV为98%，64 - 55岁患者NPV为95%，55岁以下患者NPV为92%[97] - 厚度≤2.0mm黑色素瘤且Class 1A检测结果的所有年龄段患者，五年黑色素瘤特异性生存率为99.6%，55岁及以上患者为99.3%；使用DecisionDx - Melanoma可使SLNB手术减少74%[97] - 2016年9月至2018年3月完成并发表四项连续研究，基于DecisionDx - Melanoma检测报告，医生改变治疗计划建议的比例约为50%，而SLNB手术仅约12%[99] - Berger等研究涉及156名患者，医生管理方案改变比例为53%；Dillon等研究涉及247名患者，改变比例为49%；Schuitevoerder等研究涉及91名患者，改变比例为52%；Farberg等研究医生管理方案改变比例为47 - 50%[100] - 对T1 - T2黑色素瘤患者的研究显示，Class 1A结果患者SLN阳性率＜5%，Class 2B患者阳性率＞10%；Class 1A、T1/T2肿瘤患者避免SLNB时，黑色素瘤特异性生存率为99.6%[104] - 一项前瞻性验证研究中，DecisionDx - Melanoma Class 1是复发独立预测指标（p = 0.0001），危险比为9.2；是远处转移独立预测指标（p = 0.009），危险比为19.0；Class 1远处转移无进展生存NPV为99%[104] - 对86名AJCC IB - II期黑色素瘤患者研究表明，DecisionDx - Melanoma Class 1是复发独立预测指标（p = 0.01），危险比为18.82；Class 1无复发生存NPV为100%[104] - 对黑色素瘤患者亚群研究显示，DecisionDx - Melanoma Class 1A是无复发生存、远处转移无进展生存和黑色素瘤特异性生存的独立预测指标，危险比分别为2.92、2.89和9.02；在厚度＜1.0mm黑色素瘤患者中，其危险比为9.34，比SLNB状态高200%以上；Class 1A黑色素瘤特异性生存NPV为99%[104] - 5年无病生存率（DFS）方面，DecisionDx - Melanoma 1类为97%，2类为31%，I或II期黑色素瘤患者为98%[105] - DecisionDx - Melanoma 1类结果加入AJCC分期后，识别复发、远处转移或死亡的敏感性比单独AJCC分期最多提高22%[105] - 21%的病例DecisionDx - Melanoma 1类和AJCC工具的风险预测不一致[105] - DecisionDx - Melanoma 1类对远处转移的阴性预测值（NPV）为82%，前哨淋巴结活检（SLNB）为67%[105] - DecisionDx - Melanoma 1类在无复发生存率（RFS）、无远处转移生存率（DMFS）和总生存率（OS）的敏感性分别为85%、84%和85%，SLNB分别为35%、38%和29%[105] - DecisionDx - Melanoma 1A类患者在I期、II期、IIIA期和IIIB - C期的MSS阴性预测值分别为100%、100%、94%和91%[105] - 31 - GEP测试后管理计划较测试前改变49%，2类患者改变率为85%，1类患者为36%[105] - 156例患者中，测试后53%记录了管理计划改变，2类患者改变率为77%，1类患者为37%[105] - 94%的患者管理改变与GEP测试结果显示的风险一致[105] - 皮肤科医生在DecisionDx - Melanoma 2类测试结果后，实施SLNB、肿瘤转诊和成像的肿瘤厚度拐点从1.0mm变为0.7mm[105] - 前瞻性多中心COOG研究的Kaplan - Meier图显示DecisionDx - UM转移风险阴性预测值（NPV）为97%[116] - 50个月无转移生存率（MFS），DecisionDx - UM的1类患者为97%，2类患者为20%（p<0.0001）[120] - 三年MFS率，DecisionDx - UM的1A类患者为99%，1B类患者为90%，2类患者为60%[120] - 五年疾病特异性生存率（DFS），DecisionDx - UM的1类患者为93%，2类患者为38%（p<0.0001）[120] - 81%的DecisionDx - UM的1类患者被安排低强度监测计划，100%的2类患者被安排高强度监测计划（p<0.001）[121] 产品相关情况 - 公司已商业推出DecisionDx - Melanoma和DecisionDx - UM两款产品，自推出已处理超60000份临床患者样本[69] - 公司目前营销两款产品，两款产品在研，美国估计总潜在市场达20亿美元[76] - DecisionDx - Melanoma测试结果与I或II期黑色素瘤患者管理显著相关，决策树模型显示其类别结果占管理变更的52%，AJCC分期占48%[110] - DecisionDx - Melanoma测试的分析有效性方面，168个样本的批间一致性为99%，仪器间一致性为95%，7023个临床病例的技术成功率为98%[110] - 厚度≥0.3的Breslow厚度是DecisionDx - Melanoma二次使用的合适切点，0.3至1.0mm组25%的患者管理有临床显著且相关的变化[110] - 2019年第四季度，美国医学协会（AMA）的现行程序术语编辑小组接受公司DecisionDx - Melanoma测试的I类多分析物算法分析（MAAA）现行程序术语（CPT）代码申请，代码将于2021年1月1日生效[111] - 2019年12月，《皮肤黑色素瘤NCCN指南》更新，DecisionDx - Melanoma测试被列为AJCC分期的辅助手段，证据推荐等级为2A类[112] - 2019年，DecisionDx - UM交付给超1500名患者，约占美国每年确诊患者的92%[114] - 已有16篇同行评审出版物支持DecisionDx - UM的临床有效性和实用性[115] - 超90%的美国眼部肿瘤机构订购DecisionDx - UM测试[119] - 基因表达谱分析实验中，Class 1和2之间的仪器/操作员间一致性为96%，临床测试中细针穿刺活检和福尔马林固定石蜡包埋标本的技术成功率为96.3%[123] - 609个样本中技术成功率为95%，51个细胞数量不足的细针穿刺活检样本中有50个DecisionDx - UM检测成功[124] - NCCN葡萄膜黑色素瘤指南（2019年6月更新）纳入DecisionDx - UM作为远处转移风险预测指标[125] - 公司提供3基因检测确认BRAF、NRAS和KIT状态，7基因检测用于葡萄膜黑色素瘤，还有DecisionDx - PRAME检测PRAME状态[126] 公司业务计划 - 公司计划开发针对SCC高风险因素和可疑色素沉着病变的产品，可覆盖约50万潜在患者[43] - 公司计划通过增加新医生客户和提高现有医生订单量来增加产品销售，2019年第一季度和12月增加了销售和医学事务代表数量[40] - 公司计划加强与第三方支付方对话，强调产品临床效用和患者结果数据，以扩大产品覆盖范围和报销[41] - 公司确定扩大产品线的两个主要领域为鳞状细胞癌（SCC）患者检测和可疑色素病变患者检测[129] - 公司通过对患者组织样本和临床结果数据进行广泛测试来验证产品候选物[128] - 公司计划在2020年下半年商业推出DecisionDx - SCC和用于可疑色素沉着病变的GEP测试产品[131][133] 财务数据关键指标变化 - 公司年营收从2018年的2280万美元增至2019年的5190万美元[29] - 2019年公司来自医疗保险、医疗保险优势计划、联合健康集团和蓝十字蓝盾计划覆盖患者的收入占总收入的比例分别为49%、29%、6%和6%[152] 团队与区域扩张 - 2018年12月面向客户的商业和医疗事务团队人数为20人出头，2019年两次扩张后现达50人出头[135] - 2019年第一季度公司将外部销售区域从14个增加到23个，12月第二次扩张后外部销售区域总数达32个[136] 实验室相关情况 - 2020年上半年公司实验室面积将翻倍至23400平方英尺，此前分析显示单班制下每年可处理多达60000份专有GEP测试订单，2019年执行了超过17000份专有GEP测试[161] 竞争情况 - 公司DecisionDx - Melanoma主要竞争对手是传统临床和病理分期标准，DecisionDx - UM与LabCorp子公司和几家学术实验室竞争[157][158] 许可协议与费用 - 公司与华盛顿大学于2009年11月签订许可协议，获独家、全球、含特许权使用费的专利许可及非独家、全球技术信息许可[165][166] - 公司需为获FDA批准的产品或服务向华盛顿大学支付中四位数里程碑付款，为首个美国专利和首个外国专利的颁发支付低五位数里程碑付款[167] - 公司需向华盛顿大学支付低五位数初始许可发行费，按产品净销售额的中个位数百分比、服务收入的低个位数百分比支付特许权使用费，且首次商业销售后每六个月有最低特许权使用费支付[168] 专利与商标情况 - 截至年报日期，公司全球专利组合包括16项已授权专利（含5项美国专利）和9项待批专利申请（含3项美国申请），专利预计2029 - 2038年到期[172] - 截至年报日期，公司美国商标组合包含7项商标注册[174] 监管相关情况 - 公司作为临床参考实验室，需持有联邦、州和地方的许可证、认证和许可，每两年接受调查和检查以更新CLIA证书[176][178] - 公司在所有50个州提供实验室服务，在纽约、加利福尼亚、马里兰、宾夕法尼亚和罗德岛持有州外实验室许可证[180] - 公司的体外检测产品被FDA视为医疗器械受监管，目前诊断服务受FDA执法自由裁量权影响，不接受FDA监督，但第三方提供的试剂等可能受监管[182][183] - FDA曾表示有意修改对LDTs的执法自由裁量政策，虽暂停最终确定相关指南，但未来可能使公司LDTs产品受监管要求约束[184][186] - 若FDA积极监管LDTs，公司新的或重大修改的医疗器械在美国商业分销需510(k)清关或PMA申请批准，过程耗资源、成本高且时间长[187] - 510(k) 预上市通知提交后，FDA需在90天内完成审查，但实际清关时间往往更长[19