公司财务状况与运营风险 - 公司预计未来几年将持续亏损，且可能无法实现或维持盈利[187] - 公司作为临床阶段企业，无获批产品和历史产品收入，财务和运营结果预计波动大[190] - 药品从发现到获批平均需10 - 15年，公司有限运营历史使评估未来成功和可行性较难[193] - 公司需大量额外资金维持运营，融资可能稀释股东权益、限制运营或让渡技术权利[195] 公司融资情况 - 2019年3月公司与SVB Leerink LLC和Stifel, Nicolaus & Company签订协议，可出售最高7500万美元普通股，尚未出售[196] - 2018年11月公司与硅谷银行签订贷款协议，可获最高2000万美元贷款，已获750万美元，另有1250万美元可在2020年5月1日前获取[197] - 2019年3月公司设立2019 ATM融资工具，可出售最高7500万美元普通股，截至目前尚未出售[337] - 2019年6月公司完成公开发行，出售678.5万股普通股，每股17美元，扣除承销折扣等费用后净收益约1.081亿美元[337] 主要候选产品相关风险 - 公司高度依赖主要候选产品tipifarnib，但无法保证其或其他候选产品获监管批准[199] - 2018年11月公司启动tipifarnib首个注册导向临床试验，无法保证按时或顺利完成[201] - 公司未向FDA提交新药申请或获产品批准，不确定tipifarnib能否成功通过临床试验或获批[202] - 替吡法尼临床试验潜在人群少，入组标准会进一步限制可用试验参与者数量，寻找和诊断患者成本可能较高[207] - 公司替吡法尼前期开发由杨森进行，可能存在不符合现行监管标准的情况，影响药物获批[217] - 先前替吡法尼临床研究的中断率约为20 - 25%[220] 临床试验相关风险 - 公司临床研究的时间部分取决于招募患者的速度，若招募困难，临床试验可能会延迟或无法进行[206] - 若无法识别预测产品候选药物反应的分子或遗传改变、生物标志物，或产品候选药物效果不佳，公司评估治疗效果、寻求FDA加速审查和批准的能力可能受损[205] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，产品候选药物失败风险高，前期试验结果不一定能预测后续试验结果[211] - 公司KO - 947一期临床试验收到FDA部分临床搁置通知，无法保证FDA会解除搁置或未来其他产品候选药物不被搁置[214] - 若产品候选药物需额外临床试验或测试、无法成功完成试验、结果不佳或有安全问题，公司可能面临获批延迟、无法获批等情况[216] - 公司正在非血液系统恶性肿瘤患者中对KO - 947进行1期临床试验，在复发或难治性AML中对KO - 539进行1/2期临床试验[221] - 公司依赖第三方进行临床试验，第三方可能无法令人满意地履行职责，导致产品开发活动延迟[230] 产品生产相关风险 - 公司依赖第三方进行产品候选药物的生产，这增加了无法以可接受成本和质量获得足够数量产品的风险[235] - 药品生产复杂，制造商常遇到生产难题，如成本、产量、质量控制等问题[237] - 公司目前没有原料药和药品的冗余供应或第二来源安排[238] - 依赖第三方制造商存在多种风险，如监管合规、质量保证、协议违约等[239] 产品监管与审批风险 - 产品候选药物需获FDA、EMA等监管机构批准，获批过程昂贵且耗时多年，公司尚无产品获批[242] - 替吡法尼在美国和欧洲的物质组成专利2016年到期，公司商业策略依赖使用方法和治疗方法专利及非专利监管独占权[244] - 若EB Pharma先于公司获得替吡法尼病毒学适应症的监管批准，公司可能享有的五年独占期会减少或取消[245] - 2019年7月，FDA授予KO - 539治疗AML的孤儿药认定，若获批适应症范围扩大，可能失去独占权[248] - 公司替吡法尼获FDA快速通道认定，但不保证开发、审查或批准流程加快，也不增加获批可能性[250] - 公司产品候选药物若获突破性疗法认定，也不一定加快开发、审查或批准流程，且FDA可撤销认定[252] - 产品在欧盟和其他司法管辖区上市需单独获批，获批程序因国家而异，且美国获批不保证其他地区获批[254] - 获批产品需遵守广泛的批准后监管要求，违规可能面临处罚、产品限制或撤市[255] 法律法规影响 - 欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）规定，严重违规可处以最高2000万欧元或违规者全球年营业额4%的罚款，以较高者为准[265] - 《患者保护与平价医疗法案》（ACA）规定，制造商在Medicare Part D覆盖缺口期间，需为适用品牌药提供70%的销售点折扣[268] - 自2013财年起，Medicare向供应商的付款每年最多削减2%，该政策将持续至2029年，除非国会采取进一步行动[267] - 《美国纳税人救济法案》将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[267] - 2020年1月1日起，CMS允许Medicare Advantage Plans对B部分药物采用阶梯疗法[268] - 加州《消费者隐私法案》（CCPA）于2020年1月1日生效，将对公司业务活动产生影响[272] - 公司业务受反回扣、欺诈和滥用、隐私等医疗保健法律法规约束，违规可能面临刑事制裁、民事处罚等[259] - 近期和未来立法可能增加公司产品获批和商业化难度与成本，影响产品价格[264] - 政府加强对药品定价审查，出台多项立法和提案控制药价[268] 知识产权相关情况 - 若无法获得和维持产品候选的知识产权保护，公司商业化能力可能受损[277] - 替吡法尼活性成分物质组成专利在美国和欧洲国家于2016年到期[278] - 2019年7月和11月，美国专利商标局授予公司使用任何法尼基转移酶抑制剂治疗HRAS突变头颈部鳞状细胞癌的专利[278] - 2019年7月和2020年1月，欧洲专利局授予公司使用替吡法尼治疗HRAS突变头颈部鳞状细胞癌患者的方法专利[278] - 2019年10月，美国专利商标局授予公司使用任何法尼基转移酶抑制剂治疗CXCL12表达外周T细胞淋巴瘤或急性髓系白血病的专利[278] - 公司拥有美国和包括欧洲在内的多个外国司法管辖区关于KO - 947和KO - 539物质组成及治疗癌症方法的已发布专利[280] - 公司与杨森就替吡法尼的许可协议中，双方同意合作获得可用的专利期限延长，但可能无法达成协议或不被当局批准[281] - 公司从杨森获得替吡法尼除病毒学外所有适应症的使用、开发和商业化权利，从密歇根大学获得KO - 539等化合物权利，从纪念斯隆凯特琳癌症中心获得替吡法尼使用方法专利家族的独家全球许可[286] - 2011年9月16日《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，2013年3月16日部分条款生效，可能增加公司专利申请和专利执行或辩护的不确定性和成本[289] - 公司需向美国专利商标局和其他国家政府专利机构支付专利和/或申请的定期维护费、续展费、年金费等，不遵守相关要求可能导致专利权利部分或全部丧失[294] - 公司可能卷入保护或执行专利等知识产权的诉讼，也可能面临第三方指控侵权的法律程序，结果不确定且可能对业务产生重大不利影响[295][296] - 公司可能无法以合理商业条款获得第三方知识产权许可，侵权可能导致停止商业化、承担赔偿责任并损害业务[297] - 公司目前拥有扬森、纪念斯隆凯特琳癌症中心和密歇根大学的独家许可，但业务增长可能依赖获取更多第三方知识产权[298][299] - 若无法保护商业秘密，公司业务和竞争地位将受损，因协议可能被违反且维权困难[302] 产品市场与销售风险 - 即使产品获批上市，也可能因市场接受度不足无法实现商业成功，市场接受度取决于疗效、价格等多因素[303] - 公司目前无营销和销售团队，若无法建立或与第三方合作，将影响产品商业化和收入[304] - 公司面临来自全球制药和生物技术公司的激烈竞争，对手可能更快获批产品并占据市场[305][307] - 新获批产品的保险覆盖和报销情况不确定，可能限制产品营销和收入[309] - 美国以外国家的报销机构可能更保守，价格控制和成本限制措施会影响产品定价和收入[311] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额赔偿并限制产品商业化，现有保险可能不足[316][317] - 公司或其合作伙伴需为伴随诊断测试单独获取覆盖和报销，情况存在不确定性[315] 公司人员与股权情况 - 截至2019年12月31日，公司有57名全职员工和3名兼职员工[318] - 2015年11月5日至2019年12月31日，公司普通股在纳斯达克的每股最高价为24.03美元，最低价为2.50美元[327] - 公司向美国证券交易委员会提交的有效货架注册声明，允许转售13947599股普通股[333] - 截至2019年12月31日，2014股权奖励计划预留80.0835万股用于未来发行，有408.0031万股期权未行使，2020年1月1日自动增加181.5361万股用于未来授予[338] - 截至2019年12月31日，2015员工股票购买计划预留19.9162万股用于未来发行，2019年12月董事会决定2020年不自动增加预留股份数量，另有一份可购买3.3988万股的认股权证未行使[339] - 公司章程规定，股东罢免董事需获得不少于三分之二有表决权的流通股批准，修订章程或细则也需相同比例批准[342] - 因公司在特拉华州注册，受该州法律约束，禁止与持有公司15%以上有表决权流通股的股东进行某些业务合并[343] 公司税务情况 - 2017年《减税与就业法案》修订税法，未来相关指导意见或立法修改可能影响公司税务[344] - 根据《减税与就业法案》，2018年及以后产生的联邦净营业亏损可无限期结转，但扣除额受限，若公司发生超过50%的股权变更，使用净营业亏损结转和其他税务属性的能力可能受限[345] 公司股息政策 - 公司预计在可预见的未来不会支付现金股息，支付与否取决于财务状况等因素，由董事会决定[346] 利率影响 - 公司认为2019年12月31日利率变动10%不会对投资组合公允价值和利息费用产生重大影响[414][415] 公司业务方向与研究数据 - 公司专注基因定义癌症靶向疗法开发，该领域较新且证据有限，不确定此方法能否成功[204] - 公司AIM - HN临床试验使用的肿瘤HRAS突变等位基因频率最低为20%，TCGA数据显示HRAS突变等位基因频率大于20%的患者约占HNSCC总体人群的5%[209] - 替吡法尼已在超5000名肿瘤患者中开展研究，耐受性总体良好，副作用可控[219] - 公司依靠科学文献数据、自身及合作者经验来估计生物标志物频率，不同研究技术和样本质量差异可能影响结果比较[209] 公司诊断测试相关情况 - 公司目标是为肿瘤学家提供灵敏、准确且经济高效的诊断测试解决方案[224] - 公司预计替吡法尼获批上市后，很大比例患者将通过NGS检测等诊断测试平台来识别[224] - 公司和第三方合作方为替吡法尼治疗HRAS突变头颈部鳞状细胞癌已获得使用基于qPCR检测方法的研究性器械豁免（IDE）[226] - 公司计划在替吡法尼其他2期临床试验或其他临床试验结果积极且验证生物标志物假设后，合作开发和验证伴随诊断测试[227]