细胞疗法项目临床开发情况 - 公司有三个细胞疗法项目处于临床开发阶段，包括Renevia、OpRegen、OPC1和VAC2[15][16] - 2019年1月Asterias公布25名患者的OPC1一期/二期a试验12个月数据，支持进一步临床开发[43] - 公司计划在2019年第二季度将Orbit设备引入OpRegen一期/二期a临床研究，并至少对6名患者使用该设备给药[40] - 公司预计在2019年底完成OpRegen一期/二期a研究的患者招募[43] - OPC1进行过两项临床试验，包括5名患者的一期安全性试验和25名患者的一期/二期a剂量递增试验[58] - SCiStar试验12个月数据显示，25名受试者无不良变化，至今无意外严重不良事件；95%（21/22）受试者有组织基质形成，证明细胞已植入[59] - SCiStar试验中，95%（21/22）受试者恢复至少一个运动水平，32%（7/22）受试者恢复两个或更多运动水平，上肢运动评分平均提高8.9分[66] - 排除部分受试者后，100%（17/17）受试者恢复至少一个运动水平，41%（7/17）受试者恢复两个或更多运动水平，上肢运动评分平均提高10.2分[66] - VAC2一期临床试验已招募4名患者，完成后公司有收购数据并进一步开发的选择权，费用约160万美元[66][67] - Renevia在欧洲临床试验中，6个月时移植体积保留率约100%，12个月时平均保留70%，18个月后保留64%[74] 公司股权持有情况 - 公司最大股权持有（约28%）是OncoCyte，2019年2月OncoCyte公开募股筹集了4025万美元[18] - 公司少数股权持有（约4.8%）是AgeX Therapeutics，AgeX曾是公司合并子公司，2018年8月30日被剥离[19] - 公司持有Juvenescence发行的2160万美元可转换本票，截至2019年3月13日，这些持股总价值为8550万美元[20][21] - 2019年3月8日，公司通过合并收购了Asterias Biotherapeutics，交换比例为每股Asterias股票兑换0.71股公司股票[23] - 2016年5月13日，公司对Asterias的所有权从57.1%降至48.7%，失去控制权并进行剥离[24] - 2018年8月30日，公司向Juvenescence出售1440万股AgeX普通股，交易为公司带来超4300万美元非稀释性融资[26] - 2018年8月30日交易完成后，公司对AgeX的所有权从80.4%降至40.2%，Juvenescence从5.6%增至45.8%，AgeX不再是子公司[27] - 2018年11月28日，公司向股东按比例分配1270万股AgeX普通股，交易总额为3440万美元[28] - 2017年2月17日，公司因OncoCyte发行62.5万股普通股行使认股权证，对其所有权降至50%以下，进行剥离[34] - 2018年8月公司将AgeX 50%的股权以4320万美元卖给Juvenescence，收到2160万美元现金，其余2160万美元以年利率7%的2年期可转换本票形式支付[40] - 2018年11月AgeX上市，公司将88%的AgeX股权分配给股东，截至2018年12月31日持有170万股，占AgeX流通普通股约4.8%[40] - 公司拥有OrthoCyte Corporation 99.8%的流通股[81] - 截至2019年3月11日，公司持有OncoCyte Corporation 28%的股份、AgeX Therapeutics 5%的股份、Cell Cure Neurosciences 99%的股份、Asterias Biotherapeutics 100%的股份、ES Cell International 100%的股份、OrthoCyte Corporation 99.8%的股份[83] 公司专利情况 - 2018年公司获得17项新专利，全球拥有或授权的已发布专利或待申请专利超800项[40] - 截至2019年2月28日，公司直接或通过子公司拥有、控制或授权约850项全球专利和待决专利申请，其中包括190多项已发布或待决的美国专利或专利申请，还包括从WARF授权的135多项专利和申请[85] - OpRegen已发布专利的到期日期为2025 - 2033年，待决申请若获批，到期日期为2025年12月 - 2038年12月[86] - Renevia专利保护到期日期为2023年5月 - 2027年8月，待决申请若获批，到期日期为2024年12月 - 2038年6月[89] - OPC1从Geron收购和从加州大学董事会获得许可的专利到期日期为2021 - 2030年，四个新待决专利家族的潜在到期日期为2036 - 2038年[90] - VAC1和VAC2从Geron收购和获得许可的专利到期日期为2019 - 2029年，新待决专利家族的潜在到期日期为2038年[91] 公司员工情况 - 截至2018年12月31日，公司有79名员工，其中36名是BioTime员工，43名是子公司员工，76名全职，3名兼职，17名全职员工拥有博士学位，自2017年12月31日以来全球员工总数减少了16人[96] 公司许可协议情况 - 公司就HyStem水凝胶技术与犹他大学的许可协议，需支付3%的产品和服务销售特许权使用费，每年最低特许权使用费30,000美元，还需支付225,000美元的里程碑费用[105][106] - OrthoCyte可根据股票期权计划向相关人员发行最多4,000,000股普通股，截至2018年12月31日，已授予购买1,249,000股的期权[87] - 公司与Hadasit的许可协议中，需支付一次性小额款项，净销售额特许权使用费为个位数中段，分许可收入特许权使用费为21.5%，里程碑付款总计可达350万美元[110][111] - 公司与加州大学的许可协议中，产品销售特许权使用费为1%，最低年度特许权使用费为5000美元，分许可收入的7.5%需支付给学校[114] - 公司与Geron的特许权协议中，净销售额特许权使用费为4%，非关联方销售需支付50%的特许权和现金付款，预计最晚专利到期时间为2032年[120] - 公司与Hadasit的许可协议在支付特许权义务到期时终止，也可因特定原因提前终止[112] - 公司与加州大学的许可协议在最后一个许可专利到期时终止，若无新专利，将于2024年终止[115] - 公司与WARF的许可协议中，许可专利在最后一个专利到期时终止，许可干细胞系协议可由任一方按规定终止[118] - 公司与AgeX的许可协议授予其特定知识产权许可，公司保留特定专利的许可选择权[121] 公司监管情况 - 公司产品受联邦、州、地方及其他国家政府当局广泛监管，包括开发、测试、制造等多个方面[125] - 公司国内人用药品和生物制品需经FDA严格审查和批准，包括动物测试、IND申请、临床测试等环节[127] - 公司若开发与医疗器械结合的产品，可能被视为组合产品，监管要求更复杂[132] - 加州规定干细胞研究机构开展研究前需通知并在特定情况下获SCRO委员会书面批准，公司已成立该委员会审查项目[139][141] - HIPAA规定HHS发布保护健康信息隐私和安全的法规，违规会面临民事和刑事处罚[142] - 联邦和州欺诈与滥用法律禁止欺诈和滥用行为，违规会面临多种制裁[143] - 美国ACA增加了药品销售给政府资助项目的强制性折扣和回扣，并征收新费用[154] - 美国药品销售需获FDA批准，国外销售需获各国监管机构批准，且时间与FDA批准时间有差异[135] 公司收入情况 - 2018年和2017年主要收入来源占比：NIH赠款收入分别为21.2%和5.0%；IIA赠款收入分别为50.4%和43.2%；订阅、广告、许可及其他收入分别为20.5%和49.4%；研究产品销售分别为4.2%和0%；其他分别为3.7%和2.4%[156] - 2018年和2017年按地理区域划分的收入：美国分别为1804美元和1651美元；国外分别为3184美元和1807美元；总收入分别为4988美元和3458美元[157] 公司产品销售相关情况 - Hextend在美国由Hospira、在韩国由CJ Healthcare独家分销，因竞争产品价格因素，Hospira和CJ Healthcare降低了Hextend售价[159][160] - 2013年11月FDA批准对羟乙基淀粉产品（包括Hextend）进行安全标签更改，限制了Hextend在部分患者中的使用[161] - 公司计划的治疗产品和医疗设备处于研发阶段，若成功开发需投入资源建立营销和分销能力或寻找合作营销伙伴[162] 公司财务数据情况 - 2018和2017财年公司总运营亏损分别为4180万美元和3890万美元，截至2018年12月31日累计亏损2.62亿美元[170] - 2018年8月公司向Juvenescence Limited出售1440万股AgeX普通股，总收益约4300万美元[170] - 2018和2017财年公司研发费用分别为2100万美元和2400万美元[171] - 截至2018年12月31日，公司持有现金、现金等价物和有价股权证券共3070万美元，其中包括2018年8月出售AgeX股份所得的2160万美元[172] - 2017年美国《减税与就业法案》将企业所得税最高边际税率从35%降至21%，利息费用税收扣除限制为调整后收益的30%，净营业亏损扣除限制为当年应纳税所得额的80% [179] - 截至2018年12月31日，公司联邦和州的净营业亏损（NOLs）结转约为1.369亿美元，2028 - 2037年将陆续到期[181] - 根据美国联邦税法，若公司发生“所有权变更”（一般指三年内股权价值变动超过50%），使用变更前NOL结转和其他税收属性抵减变更后收入或税收的能力可能受限[181] 公司面临的风险与挑战 - 公司面临来自再生医学、细胞疗法等领域众多竞争对手的挑战，部分对手在技术、研发、资金和营销等方面资源远超公司[165] - 2019年2月19日，一起与Asterias收购相关的假定集体诉讼在加利福尼亚州阿拉米达县高等法院提起[177] - 公司收购Asterias后，整合两家公司业务可能面临挑战，若失败可能影响未来业绩[175] - 公司依赖信息技术系统和基础设施运营业务，面临信息系统中断和数据安全漏洞风险，虽目前对运营和财务状况影响不大，但此类事件预计会持续[186][188] - 公司业务成功在很大程度上依赖关键人员，如首席执行官Brian Culley，其服务的流失可能对公司产生重大不利影响[190] - 公司可能直接或间接受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、透明度法律以及健康信息隐私和安全法律的约束，违规可能面临重大处罚[194] - 公司的治疗和医疗设备产品需获得FDA和相应外国监管机构的批准才能销售，否则无法上市[198] - 政府对人类胚胎干细胞（hES）使用的禁令或限制以及宗教、道德和伦理问题可能限制公司干细胞产品的研发和市场需求[198] - 公司部分产品的商业机会可能取决于能否从各种付款方获得报销和持续覆盖，若付款方认为产品不具成本效益，可能不提供覆盖或支付水平不足以盈利[199] - 新产品的临床试验和监管审批过程可能耗时数年，成本高昂，且数据解释和监管变化可能影响审批[200] - 在一些非美国司法管辖区，药品定价需获批准，不同国家药品定价要求差异大，无法保证公司产品能获得有利的报销和定价安排[201] - 若公司被认定为投资公司，将受到《1940年投资公司法》的额外经营限制，包括证券发行限制[212] - 产品获批后，公司可能需进行进一步研究以提供安全数据或获得其他临床适应症的批准[211] 行业市场数据 - 全球超3000万人受AMD影响，美国每年约160万人被诊断，约85 - 90%的AMD患者患干型AMD[45] - 美国每年约有18000例新的脊髓损伤病例，目前没有FDA批准的治疗SCI的药物[56] - 美国每年约有69.2万例中风病例和1万例新的多发性硬化症病例[77] 公司获得的资金支持 - 2018年Cell Cure获以色列创新局高达690万以色列新谢克尔（约190万美元）的赠款，该局累计提供赠款约1300万美元[40] - 2017年公司获国立卫生研究院高达156万美元赠款，用于开发视网膜疾病和损伤的视力恢复项目[76] - OPC1临床开发获加州再生医学研究所1430万美元资金支持[58] 公司投资价值情况 - 截至2019年3月13日，OncoCyte、AgeX和Juvenescence资产总市值约8550万美元[43] - 截至2019年3月13日，公司对OncoCyte和AgeX的投资价值为6310万美元[191] 医疗政策法规情况 - 《患者保护与平价医疗法案》（ACA）增加了公司许多强制性折扣和回扣，并征收新的品牌处方药品制造商和进口商费用[200] - 《预算控制法案》规定自2013年4月1日起，每年削减对医疗服务提供商的医疗保险支付2%，该规定将持续至2027年[203] - 《美国纳税人救济法案》将政府追回对医疗服务提供商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[203] - 《平价医疗法案》将大多数品牌药和仿制药制造商在医疗补助药品回扣计划中必须支付的法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13%，创新药总回扣金额上限为平均制造商价格的100%[205] - 《平价医疗法案》将医疗补助计划的资格标准扩大，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医疗补助[205] - 自2019年1月1日起，《平价医疗法案》取消了不遵守个人强制购买医疗保险规定的处罚[202] - 得克萨斯州美国地方法院法官于2018年12月14日裁定《平价医疗法案》全部违宪[202] - 特朗普政府发布“蓝图”以降低药品价格和减少消费者自付费用[204] - 美国卫生与公众服务部监察长办公室于2019年1月31日提议修改联邦反回扣法规的折扣安全港规则[204]