公司合作情况 - 公司与CSL Behring合作开发产品候选药物，CSL Behring将为每个合成酶项目支付425万美元期权费，若四个项目都推进则共支付1700万美元[18] - 公司与CSL Behring合作探索从临床前管道中最多四个额外的tRNA合成酶开发项目的潜力[23] - 公司于2019年3月与CSL Behring达成研究合作和期权协议，开发临床前管道中最多四个tRNA合成酶的产品候选药物[18] - 公司于2019年1月与内布拉斯加大学医学中心和Kaustubh Datta博士扩大研究协议，其在NRP - 2生物学领域发表了大量文章[18] - 公司与结节病研究基金会合作，预计美国多达12个地点参与1b/2a期临床试验[51] - 2019年1月公司与内布拉斯加大学医学中心扩大研究合作[56] - 2019年3月公司与CSL Behring达成合作，CSL Behring将为每个合成酶项目支付高达425万美元的期权费，四个项目总计可达1700万美元[61] - 公司持有香港子公司Pangu BioPharma 98%的流通股，该子公司与香港科技大学合作进行研究[62] - 公司与CSL Behring合作，每个合成酶项目CSL Behring将支付425万美元期权费，四个项目共1700万美元[18] - 2019年1月公司与内布拉斯加大学医学中心扩大合作，该中心Datta博士实验室在NRP - 2生物学领域发表大量文章[56] - 公司与CSL Behring合作开发最多四种tRNA合成酶候选产品，CSL Behring将为合作期间的研发活动提供资金，每个合成酶项目最高支付425万美元期权费，四个项目全部推进则支付1700万美元[61] ATYR1923临床试验情况 - ATYR1923一期临床试验在36名健康志愿者中进行，药物在各剂量水平耐受性良好，药代动力学支持每月一次给药方案[24] - 公司于2018年12月对36名肺结节病患者开展ATYR1923的1b/2a期概念验证临床试验[26] - 公司以肺结节病为首个ILD适应症开展ATYR1923的1b/2a期临床试验，成功后有望加快其在肺结节病上的开发并开展CHP和CTD - ILD的二期试验[21] - 2018年6月公司公布ATYR1923一期临床试验结果，36名健康志愿者随机分组，剂量从0.03mg/kg到5.0mg/kg，药物耐受性良好，药代动力学呈线性[45] - 2018年12月公司启动ATYR1923的1b/2a期临床试验，36名肺结节病患者分三组，剂量分别为1.0mg/kg、3.0mg/kg和5.0mg/kg[47] - 1b/2a期临床试验每个队列分三个阶段，12名患者按2:1随机分配到ATYR1923或安慰剂组，每四周静脉注射一次，共六次[49] - 患者从第15天开始将口服皮质类固醇从10 - 25mg/天减至目标剂量5.0mg/天，在第50天或之前完成[49] - 2018年6月公司公布ATYR1923首次人体1期临床试验数据，在36名健康志愿者中测试[24] - 2018年12月公司在36名肺结节病患者中启动ATYR1923概念验证1b/2a期临床试验[26] - 2018年6月公司公布ATYR1923一期临床试验结果，36名健康志愿者参与，剂量从0.03mg/kg到5.0mg/kg，药物耐受性良好，药代动力学呈线性，高剂量可维持血清浓度超过预测治疗阈值[45] - 2018年12月公司启动ATYR1923的1b/2a期临床试验，36名肺结节病患者参与，分三个队列，剂量分别为1.0mg/kg、3.0mg/kg和5.0mg/kg[47] - 1b/2a期临床试验每个队列有20周安慰剂对照治疗期和4周随访期，患者从第15天开始将口服皮质类固醇从10 - 25mg/天减至5.0mg/天[49] ATYR1923动物实验结果 - 公司在2017和2018年美国胸科学会年会上分别展示了ATYR1923在小鼠和大鼠博来霉素肺损伤模型中的积极结果[25] - 公司在2018年硬皮病基金会全国患者会议上展示了ATYR1923在硬皮病慢性移植物抗宿主病模型中的积极发现[25] - ATYR1923在小鼠博来霉素诱导肺损伤模型中显著减少肺纤维化和炎症，活性与或优于吡非尼酮、抗TGF抗体和地塞米松[35] - ATYR1923在大鼠博来霉素诱导肺损伤模型中显著减少肺纤维化和炎症，改善肺功能，尼达尼布无效[36] - 在小鼠硬皮病慢性移植物抗宿主病模型中，每周静脉注射0.4mg/kg的ATYR1923与每日口服60mg/kg的尼达尼布早期干预效果相似，晚期干预ATYR1923效果不佳[37][38] - 2017 - 2018年公司分别在小鼠和大鼠博来霉素肺损伤模型中展示ATYR1923积极结果[25] - ATYR1923在小鼠博来霉素诱导肺损伤模型中显著减少肺纤维化和炎症，活性与或优于吡非尼酮、抗TGF抗体和地塞米松[35] - ATYR1923在大鼠博来霉素诱导肺损伤模型中显著减少肺纤维化和炎症，改善肺功能，尼达尼布无效[36] - ATYR1923在小鼠硬皮病慢性移植物抗宿主病模型中，早期给药显著减少肺和皮肤纤维化指标，每周0.4mg/kg剂量效果与每日60mg/kg尼达尼布相似，晚期干预效果不佳[37][38] 公司产品及战略 - 公司主要专注于Resokine途径的治疗转化，临床阶段产品候选药物ATYR1923是HARS免疫调节域与人抗体FC区的融合蛋白[17] - 公司战略包括开发ATYR1923、拓展NRP - 2受体生物学知识、建立生物制品多样化管线[21][22][23] - ATYR1923是NRP - 2的选择性调节剂，可下调炎症疾病状态下的先天和适应性免疫反应[17][24] - 公司通过行业和学术合作扩大对tRNA合成酶和NRP - 2受体生物学的了解[18] - 公司选择肺结节病作为ATYR1923 1b/2a期临床试验的首个间质性肺病适应症[17][25] - 公司以ATYR1923为模型，开发了将tRNA合成酶从概念推进到产品候选药物的流程[60] - 公司临床阶段候选产品ATYR1923是用于间质性肺病的潜在疗法[17] - 公司主要专注于Resokine途径的治疗转化，ATYR1923是其相关融合蛋白[17] - 公司计划利用发现引擎识别NRP - 2受体生物学途径，选择更多候选产品进行临床前和临床研究[52] 疾病相关情况 - 约20万美国人患有肺结节病，90%以上患者有肺部受累[43] - 目前治疗结节病唯一FDA批准疗法是1952年获批的H.P. Acthar® Gel，因毒性和成本问题未广泛使用[68] - 2014年10月FDA批准Esbriet®和Ofev®治疗特发性肺纤维化（IPF），此前Esbriet®于2008年在日本、2011年在欧洲获批[69] - 约20万美国人患有肺结节病，90%以上患者有肺部受累[43] - 目前FDA唯一批准的结节病疗法H.P. Acthar® Gel于1952年获批，因毒性和成本问题未被广泛使用[68] - Esbriet®和Ofev®于2014年10月获FDA批准治疗特发性肺纤维化（IPF），Esbriet®此前于2008年在日本、2011年在欧洲获批[69] 公司专利情况 - 公司拥有或独家授权超220项已授权专利或已受理专利申请，预计到期日期为2026 - 2034年[75] - 截至2019年3月，ATYR1923专利组合包含一个与Pangu BioPharma共同拥有的专利家族，美国专利预计2030 - 2031年到期，美国以外专利预计2030年到期[81] - ATYR1923相关专利若无延期，部分预计2031年到期，部分预计2034 - 2038年到期[82][83] - 细胞外tRNA合成酶蛋白管线相关专利若无延期，部分预计2031年到期，部分预计2026 - 2030年到期[84] 公司运营及法规相关 - 公司目前与第三方签订合同进行产品候选药物的制造和测试，未来也打算继续这样做[72] - 公司计划在美国和欧洲建立商业基础设施以支持产品候选药物商业化，也可能选择战略合作伙伴等协助[70] - IND提交后30天若无问题自动生效，否则可能被临床搁置[92] - 临床研究分三个阶段，通常顺序进行，也可重叠或组合[94] - 严重和意外不良反应等情况需在15个日历日内提交书面IND安全报告，意外致命或危及生命的疑似不良反应需在7个日历日内通知FDA[97] - 临床试验过程可能长达10年或更久，且结果无保证[98] - 符合条件的临床研究药物需按要求公布患者获取政策[99] - BLA提交大多需缴纳申请用户费，获批后还需缴纳年度处方药产品计划费，孤儿药产品申请有豁免情况[100] - FDA评估BLA后可能发批准信、完整回复信或附带风险评估和缓解策略批准[104] - 美国FDA优先审评指定将申请目标日期设定为受理后6个月，标准审评周期为10个月[105] - 美国FDA孤儿药认定针对美国患病人数少于20万的罕见病药物，首个获批产品有7年独占权[112][113] - 美国提交含新成分等的药品营销申请，需在2期结束会议60天内提交初始儿科研究计划[114] - 美国儿科独占权获批可在现有监管独占期基础上增加6个月营销保护[115] - 美国药品专利可根据Hatch - Waxman修正案最多延长5年，总期限不超获批后14年[116] - 欧盟新化学实体有8年数据独占期和2年市场独占期，最多可延长至11年[127] - 欧盟孤儿药认定针对患病人数不超万分之五的疾病药物，获批后有10年市场独占期，可能减至6年[128][129] - 欧盟药品授权有集中、分散和互认三种程序[124][125] - 欧盟部分情况需在提交营销授权申请前提交儿科调查计划[126] - 欧盟孤儿药或有未满足医疗需求的药物可获特殊情况或有条件批准[131] - 欧盟集中审批程序下，药品营销授权申请评估最长时限为210天，特殊情况下加速评估可在150天内给出意见[132] - 2018年6月14日，美国联邦巡回上诉法院裁定联邦政府无需向第三方支付超过120亿美元的ACA风险走廊款项[136] - 截至2019年3月15日，公司有42名全职和兼职员工[147] - 2015年5月公司完成首次公开募股，出售616.4万股普通股，发行价每股14美元，净收益7590万美元[149] - 公司作为新兴成长型公司，若年度总收入达10.7亿美元或以上，将不再符合该身份[149] - 公司作为新兴成长型公司，若在2020年12月31日后，将不再符合该身份[149] - 公司作为新兴成长型公司，若在过去三年发行超过10亿美元的非可转换债务，将不再符合该身份[149] - 公司作为新兴成长型公司，若被美国证券交易委员会视为大型加速申报公司，将不再符合该身份[149] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》减少多数医疗保险D部分计划的覆盖缺口[136] - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除ACA对未维持合格医保覆盖人群的“个人强制保险”税[136] 香港子公司研究情况 - HKUST研究人员在Pangu BioPharma支持下发现HARS剪接变体，迄今已发现超200种新化合物并获专利，发表6篇研究文章[63] - 香港科技大学研究人员在Pangu BioPharma支持下发现超200种新化合物，并发表6篇研究文章[63]