公司核心技术与药物研发管线 - 公司有三种核心技术，三款药物正在美国和波兰进行四项临床试验，还在进行其他候选药物的临床前开发[19] - 安那霉素（Annamycin）有望成为大多数复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者的首个成功疗法，目前正在进行两项I/II期临床试验[20] - WP1066可抑制调节性T细胞（Tregs）的错误活动，还能抑制关键致癌转录因子，在动物模型中对多种肿瘤表现出抗癌活性[21][36] - WP1066作为单一药物，有能力逆转脑肿瘤患者的免疫耐受，初步动物模型数据表明其可能与检查点抑制剂联合使用[38] - 公司的代谢/糖基化抑制剂WP1122是2 - 脱氧 - D - 葡萄糖（2 - DG）的前药，可改善2 - DG的类药性质[22] - 公司设计并研究2 - DG的专利前药WP1122，有望成为技术平台，增加细胞摄取和药物半衰期，提高在特定器官的摄取和保留[44] - WP1122半衰期约为6小时，能在特定靶器官积累，有望用于治疗胰腺癌[94] - WP1122及其类似物在体外测试和原位脑肿瘤动物模型中对脑肿瘤细胞系有活性，有望替代年营收近10亿美元的默克Temodar®[95] - WP1234在临床前测试中杀伤胰腺癌细胞系的能力比WP1122高20到50倍[97] 公司合并与子公司设立 - 2016年5月2日，Moleculin, LLC与MBI合并，公司向其权益持有人和可转换票据持有人发行约999,931股普通股[27] - 公司于2018年6月成立了全资子公司Moleculin Australia Pty. Ltd.，以监督澳大利亚的临床前开发工作[28] - 2018年6月，公司成立全资子公司Moleculin Australia Pty. Ltd.，以加快临床前开发并降低成本[131] 药物临床试验进展 - 2017年8月公司提交Annamycin用于治疗复发或难治性AML的I/II期试验新药研究申请（IND），9月获FDA批准，2018年3月在美国开始患者治疗，目前处于试验I期第一队列[48] - 2018年6月公司获波兰国家办公室批准开展Annamycin治疗复发或难治性AML的I/II期临床试验，11月和12月获运输药物所需批准，12月运送药物，2019年1月开始在波兰筛选患者[49] - 2017年12月FDA批准WP1066用于复发性恶性胶质瘤和黑色素瘤脑转移患者I期试验的医生发起的IND，2018年7月在美国开始招募，目前处于试验I期第三队列[51] - 2017年9月公司聘请CRO为在波兰开展WP1220治疗皮肤T细胞淋巴瘤的概念验证临床试验做准备，2018年提交临床试验授权（CTA）申请，2019年1月获批[52] - 2019年2月波兰监管机构批准WP1220局部治疗皮肤T细胞淋巴瘤的CTA申请，公司有三种药物处于临床阶段，共四项临床试验[80] - 公司预计2019年在美国为WP1732提交IND申请[83] 药物市场独占权与相关政策 - 安那霉素若获批用于孤儿药用途，在美国可获得自新药申请（NDA）批准之日起7年的市场独占权，在欧盟可获得自上市许可申请（MAA）批准之日起10年的市场独占权；FDA也可能授予新化学实体5年的市场独占权[30] - 孤儿药独占权为7年，新化学实体产品独占权为5年，需新临床数据获批的产品独占权为3年[161] 癌症市场规模与药物销售情况 - 过去5年，免疫检查点抑制剂（如Opdivo和Keytruda）的年销售额已超过100亿美元[37] - 2019年美国预计有23820例脑和其他神经系统癌症新病例，将导致17760人死亡，市场上FDA批准的药物较少[86] - 2016年美国约有1550万人有癌症诊断史或正患癌症，2019年预计新增近170万例，超60万人死于癌症[99] - 2018年消化、生殖、乳腺和呼吸道癌症占预计癌症诊断病例的65%，2019年美国预计新增的61780例白血病病例中，急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病占27380例[100] - 全球癌症药物业务年销售额约1000亿美元，蒽环类药物此前年营收约6亿美元，2012年美国、英国等六国AML相关疗法年药物营收在1.51亿美元左右[101] - 2012年脑肿瘤领先药物替莫唑胺专利到期前年收入约8.82亿美元[102] - 2013年有孤儿药独家销售权的药物销售额约290亿美元[103] 公司合作协议与费用 - 公司与MD安德森签订许可协议，获得WP1066和WP1122组合的专利和技术权利的全球独家许可[69][84] - 公司与MD Anderson的许可协议下，2018年和2017年总费用分别为30万美元和20万美元[104] - 公司与MD Anderson的赞助实验室研究协议，2018年和2017年费用分别为40万美元和20万美元[106] - 公司与HPI的外许可协议，前12个季度需季度付款共75万美元，3年内支付100万美元可重获许可相关权利[109] - 公司与WPD的协议，WPD前两年需投入至少200万美元用于产品研发和商业化，之后两年每年至少投入100万美元，还需支付30万美元开发报销费[115][116] - 公司与WPD协议中，支出上限为200万美元或按特定公式计算的金额[119] - 2019年2月19日，公司将部分知识产权分许可给Animal Life Sciences，ALI需支付的特许权使用费率为公司欠MD Anderson的费率加净销售额的5%，并向公司发行10%的所有权权益[121][122] - 公司与Moleculin, LLC合并，若用现有知识产权资产成功开发出皮肤科药物，Moleculin, LLC单位持有人将获得净收入2.5%的特许权使用费[129] - 公司与HPI的第一份协议，支付10万美元并发行62.9万股普通股，终止HPI获得独家分许可的选择权[195] - 公司与HPI的第二份协议，需在IPO后三年内支付75万美元，2019年1月已支付75000美元，5月15日需支付100万美元完成协议[195] - 公司有在协议签订三年内以100万美元从HPI买断所有授予权利的权利，已预提该款项[196] 公司运营与财务状况 - 公司没有制造设施，所有制造活动均外包给第三方，也没有销售组织[29] - 截至2018年12月31日，公司有9名全职员工和4名兼职员工，大量开发项目工作外包给独立承包商[167] - 公司预计基于当前运营支出水平，假设大量未行使认股权证不进行现金行权，且不进行额外股权融资或动用林肯公园信贷安排，资金可支撑运营至2019年下半年[179] - 2018年12月31日，公司净亏损1190万美元，累计亏损2640万美元[197] - 2018年10月4日，公司与Lincoln Park签订购买协议，Lincoln Park承诺购买最多2000万美元普通股，公司已发行243013股承诺股份[203] - 2018年第四季度，公司向Lincoln Park额外发行1399153股，包括10918股承诺股份，获得180万美元[203] - 截至2018年12月31日，公司资产负债表中无形资产在研研发（IPR&D）为1110万美元[205] 公司面临的风险与挑战 - 公司在竞争激烈的制药市场运营，面临来自商业企业、学术机构等多方面的竞争[132] - 公司主要产品候选药物Annamycin针对标准诱导方案失败的患者，市场上有多种竞争疗法，如Vyxeos使患者总生存期平均增加约3.5个月（从6个月增至9.5个月）[134][135] - 公司开发的药品需经FDA批准，过程包括临床前测试、提交IND、进行人体临床试验、提交NDA等，耗时且资源投入大，结果不确定[136][137][138] - 美国联邦政府在2018年12月22日至2019年1月25日期间停摆，未来可能再次停摆，停摆期间公司无法有效使用S - 1注册声明进行证券首次发行[182] - 公司开发药物针对重症或绝症患者，临床试验中患者死亡可能影响业务，即便死亡与药物无关[172] - 公司开发药物需大量资金，资金能否以可接受条件获取不确定，若无法获取可能需调整运营[174] - 公司运营历史有限，近期开始临床试验，运营结果预计因多种因素年度波动，难以预测未来表现[183] - 公司在波兰进行重要临床试验，在澳大利亚进行临床前工作，海外研究和试验存在多种风险[187] - 公司过去完成过非公平交易的关联方交易，涉及与关联公司的权利收购和协议签订[190] - 公司产品市场推广可能受政府和第三方支付方覆盖及报销不足影响，美国管理式医疗增加会对药品定价施压[163] - 为保留WP1066产品组合开发权，公司需向HPI最多支付115万美元，还需支付普通股股份和现金[192] - 公司依赖第三方供应产品候选药物的活性药物成分（API），存在供应和质量风险[208] - 产品候选药物在临床前和临床开发各阶段可能意外失败，历史失败率高[218] - 患者入组率受患者群体规模、临床试验资格标准等多种因素影响[217] - 患者入组或保留试验参与者的延迟或困难会导致成本增加、开发时间延长或临床试验终止[217] - 公司、FDA或其他监管机构可能因多种原因随时暂停产品候选药物的临床试验[218] - 若产品候选药物出现问题或意外事件，公司可能无资金继续开发或开展合作[218] - 临床研究可能因无法获得足够资金而受阻[218] - 与潜在CRO和试验点无法达成可接受条款会影响临床研究[218] - 临床试验结果为阴性或不确定，可能需进行额外试验或放弃项目[218] - 临床试验中出现严重意外药物相关副作用会影响产品候选药物开发[218] - 产品候选药物组件、材料或其他用品供应不足或质量不佳会影响临床试验[218] 药物研发相关政策与流程 - 药品候选物进入临床前测试阶段，需进行实验室评估和动物研究，IND提交后30天自动生效，除非FDA有疑虑[139] - 临床研究分三个阶段，公司产品因治疗癌症含细胞毒性剂，一期在晚期癌症患者中进行[141] - 临床研究进展报告至少每年提交给FDA，严重意外不良事件需提交书面IND安全报告[145] - 提交NDA需支付大量用户费，特定情况下可获豁免，FDA接受提交后开始深入审查[147][148] - 标准审查NDA，FDA需在60天提交日期后的10个月内完成初步审查并回复申请人；优先审查NDA为6个月[148] - 产品获监管批准后，批准范围可能受限，FDA可能要求进行4期测试及监测计划[152] - 符合条件的新产品可获FDA快速通道指定，FDA可滚动审查NDA部分内容[153] - 产品若治疗严重疾病且相比市售产品有显著改善，可获优先审查；若有有意义治疗益处，可获加速批准[154] - 公司获FDA批准的产品受持续监管，违反FDA要求会有负面后果[155] - 公司依赖第三方生产产品，制造商需遵守FDA的cGMP法规，产品获批后发现问题可能受限[156] - 符合条件的产品可申请最长5年的专利期限延长，但剩余专利期限从产品批准日期起总计不超14年[158]