产品获批与上市信息 - 2017年4月11日，INGREZZA获FDA批准用于治疗成人迟发性运动障碍（TD），5月1日商业推出[15] - 2018年7月24日，ORILISSA获FDA批准用于治疗女性中重度子宫内膜异位症疼痛，8月由艾伯维开始销售[16] - 艾伯维预计2019年年中向FDA提交elagolix治疗子宫肌瘤的新药申请（NDA）[18] - 2017年4月，INGREZZA获FDA批准用于治疗TD，目前有两款FDA批准的TD药物疗法[133] - 2018年7月24日，公司与艾伯维合作的ORILISSA获FDA批准用于治疗子宫内膜异位症[135] - 2017年4月，公司的INGREZZA获FDA批准用于治疗迟发性运动障碍；2018年7月，合作伙伴AbbVie的ORILISSA获FDA批准用于管理女性中重度子宫内膜异位症疼痛[182] 疾病相关数据 - 美国约有50万TD患者[26] - 全球约有超过1.7亿女性患有子宫内膜异位症，其中美国约750万[33] - 子宫肌瘤在女性中的患病率至少为25%，美国每年约有25万例因子宫肌瘤进行子宫切除术[35] - 帕金森病在美国影响约100万人[40][39] - 经典先天性肾上腺皮质增生症（CAH）在美国影响约20,000 - 30,000人[46][49] - 因子宫肌瘤，美国每年约进行25万例子宫切除术；因子宫内膜异位症，美国每年约进行13万例子宫切除术[135][136] 产品治疗与研究信息 - INGREZZA治疗TD有40mg和80mg两种剂量选择，前7天服用40mg，之后根据患者需求选择[27] - 公司预计在未来四年内进行INGREZZA的上市后研究，包括1期和4期研究[28] - 2017年第四季度，公司启动valbenazine治疗小儿抽动秽语综合征的2b期研究T - Force GOLD，约120名患者参与[29] - 艾伯维在2016年初启动elagolix治疗子宫肌瘤的3期研究，评估了每日两次300mg elagolix单独使用和与激素补充疗法联合使用的效果[36] - 2018年第一季度艾伯维公布两项子宫肌瘤III期研究的积极数据，第三季度公布六个月安全扩展研究的额外数据，两项研究各招募约400名患者[37] - 2016年6月欧洲药品管理局批准ONGENTYS®（opicapone），基于28项临床研究，涉及全球30个国家超900名患者[41] - BIPARK - I和BIPARK - II两项III期研究显示，opicapone每日一次显著减少帕金森患者的“关期”，BIPARK - I约600名患者，BIPARK - II约400名患者[42] - 公司对NBI - 74788开展II期临床试验，最多招募20名参与者，后扩展至最多增加10名患者[46][49] - 2018年公司启动新VMAT2抑制剂和新CNS化合物的I期研究，2017年基于NBI - 74788的I期研究结果启动II期研究[59] 合作与收入信息 - 公司与艾伯维合作，艾伯维支付7500万美元预付款，最高支付4.8亿美元开发和监管事件款项及5000万美元商业事件款项，公司已记录7500万美元前期许可费摊销收入、1.15亿美元里程碑收入、3700万美元赞助开发收入和约160万美元销售版税收入[61] - 公司与三菱田边合作，三菱田边支付3000万美元前期许可费，最高支付8500万美元开发和商业化事件款项，公司已记录1980万美元前期许可费收入和1500万美元里程碑收入[62] - 公司与BIAL合作，支付3000万美元前期许可费和1000万美元事件里程碑款项，最高可能支付1.05亿美元里程碑款项[63] 专利与排他期信息 - 美国、日本和欧盟对新药用化合物的数据和营销排他期分别为5年、6年和10年[68] - INGREZZA受美国专利8,039,627（2029年到期，可能延长2年）和8,357,697（2027年到期）保护[69] - Elagolix受6项美国专利保护，部分2021年到期（可能延长5年），部分2024年到期（可能延长5年）[70] - Opicapone受美国专利8,168,793保护，2029年到期（可能延长5年）[71] 产品销售与团队信息 - 2018年公司INGREZZA产品收入的约93%来自三大客户[76] - 2017年4月公司的INGREZZA获FDA批准用于治疗TD，在美国组建了约250名专业人员的专业销售团队[56] - 2018年公司将销售团队扩大约50%至约250名经验丰富的销售专业人员[82] 法规与监管信息 - 违反相关政府法规可能导致重大处罚，影响公司运营和业绩[91] - 标准新药申请（NDA）FDA目标审查时间为10个月，实际通常需12个月，因有约2个月“受理”决策时间[95] - 新药申请提交后60天内FDA进行初步审查，决定是否受理[98] - 儿科研究公平法案要求某些NDA或补充申请包含评估药物在儿科亚人群安全性和有效性的数据[96] - 临床评估通常是耗时且昂贵的三阶段过程[92] - 产品获批后，多数变更需FDA事先审查和批准，还有持续的年度计划用户费用要求[114] - 产品获批后，FDA可能要求进行上市后测试和监测，以评估和监测产品安全性和有效性[115] - 产品获批后，若不符合监管要求或出现问题，FDA可能撤回批准并采取多种措施[117] - 罕见病药物指在美国影响少于20万患者的药物，获孤儿药认定获批后有7年市场独占期[104][106] - 优先审评药物FDA审查目标时间为6个月，标准审评时间为10个月[109] 医保与政策信息 - 美国ACA法案将法定最低回扣提高，品牌药和仿制药分别为平均制造商价格的23.1%和13.0%，制造商需为适用品牌药提供70%的销售点折扣[126] - 2011年《预算控制法》规定，自2013年起每个财政年度对医疗保险提供者的付款最多削减2%，该规定将持续到2027年[128] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减了对部分提供者的医疗保险付款，将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[128] - 医疗补助药品回扣计划中品牌药和仿制药法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[204] - 《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除《平价医疗法案》对未维持合格医保覆盖个人征收的“个人强制保险费”[205] - 2018年1月22日法案延迟《平价医疗法案》规定的部分费用实施，包括“凯迪拉克”税、基于市场份额对健康保险提供商征收的年费和医疗器械消费税[205] - 《2018年两党预算法案》自2019年1月1日起修订《平价医疗法案》，填补多数医疗保险药品计划的“甜甜圈洞”[205] - 根据《2011年预算控制法案》，自2013年起，医疗保险向供应商的付款每年最多削减2%，该规定将持续到2027年[206] - 《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减对医院和癌症治疗中心等供应商的医疗保险付款，政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[206] - 《2015年医疗保险准入和儿童健康保险计划再授权法案》下的医生绩效付费计划将于2019年全面实施[207] - 新的医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划要求制造商为符合条件受益人在覆盖缺口期间提供适用品牌药协商价格70%的即时折扣[208] - 2018年5月30日《2017年特里克特·温德勒、弗兰克·蒙吉洛、乔丹·麦克林和马修·贝里纳尝试权法案》签署成为法律，为特定患者获取完成一期临床试验的研究性新药提供联邦框架[210] - 《平价医疗法案》及未来医疗改革措施可能导致更严格的覆盖标准、更低的报销费用和产品价格下行压力[209] 公司人员与资源信息 - 截至2018年12月31日，公司约有585名全职员工[141] - 截至2018年12月31日，公司约有585名全职员工[184] - 公司为INGREZZA和临床试验维持产品责任保险，保险费用日益昂贵[142] - 公司的10 - K表年度报告、10 - Q表季度报告等可在公司网站免费获取[143] 公司面临的风险与挑战 - 公司面临来自生物技术和制药公司等多方面的竞争，竞争对手在资本等资源上更具优势[132][140] - 公司自2017年INGREZZA获批后才开始有营销和销售药品的经验，可能面临人员和基础设施管理难题，影响产品商业化[146] - 公司获批产品或合作方产品可能出现副作用或不良事件，影响产品需求、监管批准及公司业务[147] - 公司INGREZZA及其活性药物成分依赖单一供应商，供应商出现问题会影响产品商业化[148] - 若供应商停止供应，公司寻找新供应商需大量时间和费用，可能导致INGREZZA短缺[149] - 公司无制造能力，依赖第三方制造商，制造商表现不佳会导致临床试验和产品推出延迟、成本上升[150] - INGREZZA获批后需持续接受监管审查，不遵守规定可能导致产品撤市、受处罚等[152] - 医生和患者不接受公司产品或销售营销无效，可能无法产生足够收入[154] - 公司临床试验可能无法证明产品候选物的安全性和有效性，导致监管批准受阻或延迟[157] - 公司产品候选物研发存在技术不确定性，可能因多种原因无法成功推向市场[161] - 公司依赖当前合作伙伴进行产品和产品候选物的开发和商业化，合作伙伴出现问题会影响公司业务[165] - 与AbbVie、Mitsubishi Tanabe、BIAL等合作方的分歧可能导致产品候选药物的研发和商业化延迟[168] - 政府和第三方支付方可能对公司产品实施销售和定价控制，限制产品收入和盈利能力[170] - 公司依赖第三方许可获取核心技术和药物候选物，违约或违反许可条款可能导致权利丧失或支付赔偿[174] - 独立临床研究人员和合同研究组织的表现不佳可能影响公司临床试验的进展和产品审批[175] - 公司若被认定推广“非标签”用途的产品，可能面临重大责任和制裁[176] - 公司可能面临员工不当使用或披露前雇主商业秘密的索赔，即使胜诉，诉讼也可能导致巨额成本并分散管理层注意力[188] - 若无法留住和招聘合格科学家或关键高管离职，可能会延迟公司的开发工作或影响INGREZZA或任何经FDA批准的产品候选药物的商业化[189] - 若产品和产品候选药物的市场机会小于预期，公司收入可能受到不利影响，业务可能受损[190] - 遵守不断变化的公司治理和公共披露法规可能导致额外费用，若未能遵守，公司声誉可能受损，还可能受到监管机构制裁或调查[201] 财务与资本信息 - 公司出售了总计5.175亿美元本金的2.25%可转换优先票据，2024年5月15日到期[177] - 截至2018年12月31日，公司累计亏损约12亿美元[181] - 公司2018年12月31日止年度盈利，但未来经营业绩和盈利能力可能会逐期波动，且小幅度的收入下降可能会对季度财务结果产生不成比例的影响[191] - 2017年12月22日美国联邦所得税立法生效，企业税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，替代最低税被废除，利息费用的税收扣除限制为调整后收益的30%，净营业亏损扣除限制为当年应纳税所得额的80%，并取消了净营业亏损的结转[192] - 公司2017年12月31日或之前产生的净营业亏损（NOL）结转仅允许向前结转20年，2017年12月31日之后产生的联邦NOL可无限期结转，但扣除受到限制；若公司发生“所有权变更”（通常定义为三年内股权价值变动超过50%），使用变更前NOL结转和其他税收属性的能力可能受限[193] - 过去12个月，公司普通股价格在每股约127.00美元至约65.00美元之间波动[196] - 公司认为现有资本资源加上投资收入和战略联盟未来付款至少在未来12个月内足以满足当前和预计的资金需求，但可能不足以支持全面的研发、商业化等计划[197] - 2017年第二季度，公司发行了2024年票据，未来可能继续寻求债务融资机会；额外的股权融资会稀释股东权益，债务融资可能包含限制公司业务的运营契约[200]