公司发展历程与产品布局 - 公司于2003年11月在加州成立，2007年1月在特拉华州注册，2012年1月更名为Natera, Inc[183] - 公司自2009年推出十款生殖健康产品，包括九项分子诊断测试和一项新生儿干细胞储存服务，还有仅用于肿瘤学研究的个性化液体活检技术[21] - 公司于2013年推出全景NIPT，2014年推出微缺失检测面板，2017年推出双胞胎、卵子捐赠者和代孕筛查功能[35] - 公司于2017年8月推出首款肿瘤学产品Signatera（RUO），仅用于研究，正开发为CLIA测试，每次检测针对16个克隆变异[29] - Vistara于2017年推出，可筛查30个基因的单基因疾病，所筛查疾病综合发病率约为1/600，验证研究中分析灵敏度和特异性超99%[57][58] - Evercord于2017年推出，美国约1.28亿人可能从脐带血和组织的再生医学应用中受益，全球已进行超3万例脐带血干细胞治疗[66][67] 财务数据关键指标变化 - 2018年公司收入为2.577亿美元，2017年为2.096亿美元，2016年为2.125亿美元；净亏损从2017年的1.376亿美元降至2018年的1.282亿美元，但高于2016年的1.003亿美元[22] - 2018、2017和2016年，公司来自Panorama NIPT的收入分别占总收入的55%、62%和66%[187] - 2018、2017和2016年，公司净亏损分别为1.282亿美元、1.376亿美元（按ASC 606修订）和1.003亿美元（按ASC 606修订）[191] - 截至2018年12月31日，公司累计亏损达5.746亿美元[191] - 公司自2003年成立以来每年均出现净亏损，预计未来仍将持续亏损[191] - 公司收入增长率近期普遍为负、较低或持平，若测试量增长放缓，该趋势可能持续[193] - 2017年1月1日起生效的微缺失CPT代码导致公司微缺失检测平均报销率较低，预计短期内仍将维持低报销率[193] - 2019年1月1日起生效的扩展携带者筛查新CPT代码，可能对公司Horizon携带者筛查面板的报销率产生不利影响[193] - 2018年12月31日止年度约83%的收入来自美国直销[212] - 2018年通过美国直销渠道产生的收入占比约83%，低于2017年的约84%，高于2016年的约78%；2016年实验室分销合作伙伴Bio - Reference占公司收入约7% [83] - 公司季度运营结果包括收入、毛利率、盈利能力和现金流未来可能大幅波动，历史上也有波动，2018年开始向权责发生制会计过渡[202] 全景无创产前检测（NIPT）业务线数据关键指标变化 - 2018年全景无创产前检测（NIPT）占公司收入约55%，检测量约为429,600次[22] - 全景NIPT可检测多种胎儿染色体异常，还能确定双胞胎类型，最早可在怀孕九周时进行检测[36] - 2018年全景NIPT平均约97%的检测结果在收到血样后十个日历日内交付[37] - Panorama对13、18和21号染色体非整倍体和三倍体的总体灵敏度超99%，每种疾病特异性超99.9%（假阳性率低于0.1%）[38] - Panorama对22q11.2缺失综合征约2.9Mb缺失的灵敏度达90%，阳性预测值为44.2%，假阳性率为0.07%[42] - Panorama在验证研究中对同卵双胞胎的识别灵敏度和特异性超99%，对双胞胎妊娠中的唐氏、爱德华兹和帕陶综合征的综合灵敏度和特异性超99%[50] - 28739例Panorama商业案例对唐氏、爱德华兹、帕陶和特纳综合征筛查的总体阳性预测值为83%[52] - 2018年约68%直接订购基础全景检测套餐的客户也订购了22q11.2缺失综合征筛查或完整微缺失检测套餐，约33%直接订购全景检测的客户也订购了地平线携带者筛查[80] 市场规模与潜在市场 - 公司认为美国实体肿瘤分子残留疾病（MRD）和复发监测的潜在市场规模超过120亿美元，转移性疾病分子治疗监测市场规模额外有20亿美元[28] - 美国超600万例怀孕中，高龄孕妇（35岁以上）妊娠约占20%即超120万例，普通风险妊娠约490万例[40] - 五种微缺失疾病的综合患病率约为每1000例妊娠中有1例[41] - 公司检测肾移植排斥的技术在美国的潜在市场规模超20亿美元[76] 其他产品业务线情况 - 公司约20,000个引物的mmPCR检测可对单个细胞DNA进行分析，能清晰量化每个SNP特定等位基因单分子之间的差异[32] - Horizon可筛查多达274种遗传性疾病[55] - Horizon检测结果通常在收到样本后的10 - 15个工作日内返回给开单医生[56] - Spectrum可提高试管婴儿成功率、降低流产率，2018年4月研究显示其能提高着床率、临床妊娠率和活产率，还能增加单胚胎移植使用率[59] - 非侵入性产前亲子鉴定产品准确率超99.99%，可在妊娠9周时检测，技术已授权给第三方[62] - Signatera（RUO）2017年推出，每个检测平均筛查16个肿瘤衍生靶点，能检测低至0.01%的cfDNA突变浓度，预计2019年作为LDT商业化[71] - Signatera早期原型在早期肺癌研究中比通用肺癌面板多识别43%的ctDNA阳性病例，复发时灵敏度达93%[72] - Signatera（RUO）在膀胱癌中平均提前4个月、结直肠癌中平均提前超7个月检测到分子复发[73] 公司运营与合作 - 公司拥有全球100多个实验室和分销合作伙伴网络[20] - 公司直销团队约有150名专注遗传学的销售代表，美国有超37000名妇产科医生和超2000名母胎医学专家[79] - 截至2019年3月1日，有15家被许可方商业使用Constellation平台，其中14家用于无创产前检测，1家用于产前亲子鉴定检测[63] - 截至2019年3月1日，有15个签约被许可方使用公司星座平台商业化产品[86] - 截至2018年12月31日，公司与保险提供商的网络内合同覆盖美国约29400万承保人群中的超2.09亿人[87] - 公司与Illumina的供应协议2026年6月到期，每月预测的前四个日历月有约束力，第四个月可在之前预测的基础上最多上下浮动25% [96] - 公司与QIAGEN的协议为期10年，公司将获得总计4000万美元的前期许可费和预付版税，还可获得总计1000万美元的里程碑付款[99] - 若协议到期或多数情况下终止，公司须返还最多1500万美元的预付版税[102] - 公司在美国有超2000个采血中心网络，并提供移动采血服务[92] 公司竞争情况 - 公司在无创产前检测领域的竞争对手包括Sequenom、Illumina等，在携带者筛查测试领域的竞争对手包括LabCorp、Myriad Genetics等[103][104] - 公司在癌症诊断领域的竞争对手包括罗氏分子系统公司、Guardant Health等；在器官移植排斥领域主要竞争对手是CareDx；在脐血和组织银行领域的竞争对手有Cord Blood Registry等[105][107] - 公司在分子检测领域竞争，NIPT主要竞争对手有Sequenom、Illumina等，载体筛查主要竞争对手有LabCorp、Counsyl等[203][204] - 公司认为在产前检测市场、肿瘤学领域及脐血和组织银行市场有竞争优势[106][107] 公司监管与合规 - 公司位于加州圣卡洛斯的实验室获得CLIA认证，也获得美国病理学家协会（CAP）认可[118][119] - 公司圣卡洛斯临床实验室需持加州州立许可证，违反标准可能被暂停、限制或吊销许可证，还可能被评估民事罚款等[133][134] - 公司圣卡洛斯临床实验室需获得纽约州实验室许可证，违反CLEP标准可能被暂停、限制、吊销或废止许可证，还可能面临民事罚款等[135][136] - 公司临床实验室已获纽约州DOH批准提供基本Panorama测试，部分测试有条件批准或待临时批准[138] - 公司已在马里兰、宾夕法尼亚和罗德岛获得许可证，认为符合适用州实验室许可法[140] - 公司Evercord脐带血和组织银行服务受FDA监管，已在FDA注册并列出相关制造步骤[143] - 公司作为覆盖实体和业务关联方，需遵守HIPAA标准，违规可能承担重大责任[147][148] - GDPR自2018年5月生效，适用于公司，违规罚款为全球年收入的2%或1000万欧元中的较高者，最高可达全球年收入的4%或2000万欧元中的较高者[151] - 违反联邦反回扣法规可能导致最高5年监禁和/或最高25000美元刑事罚款、最高50000美元民事评估和罚款，还可能被排除在联邦医疗保健计划之外[154] - 违反联邦反回扣法规或类似法律可能涉及联邦虚假索赔法下的责任[154] - 违反加州商业和职业法典第650条，可处最高1年监禁、最高5万美元罚款或两者并罚[159] - 违反加州福利和机构法典第14107.2条，可处监禁和最高1万美元罚款[159] - 违反联邦虚假索赔法案，可处最高三倍实际损失的罚款，每项虚假索赔最高约2.2万美元的民事罚款、监禁或两者并罚，还可能被排除在医疗保险或医疗补助计划之外[162] - 违反2018年消除回扣恢复法案，每次违规可处最高20万美元罚款和最高10年监禁[163] - 违反斯塔克法的转诊禁令，每项安排或计划可处最高10万美元罚款；每次提交违规索赔可处最高1.5万美元民事罚款、最高三倍索赔金额的评估，还可能被排除在联邦政府支付计划之外[164] - 违反加州医生所有权和转诊法案，每次违规可处民事和刑事处罚，最高可达1.5万美元[166] - 违反加州反加价法规，可处监禁和/或最高1万美元罚款[168] - 违反禁止向医保受益人提供报酬的联邦法律，每次违规可处最高1万美元民事罚款[171] 公司人员情况 - 截至2018年12月31日，公司有975名员工，其中实验室运营和制造管理310人、研发148人、销售及行政职能517人[172] 公司面临的风险与挑战 - 公司在产前检测领域之外开发和商业化无细胞DNA测试的经验有限，实际结果可能低于财务指引或其他预测[196] - 临床开发需要大量患者样本，公司可能无法及时招募患者或收集足够样本，临床研究数据可能不理想[198] - 公司无法控制临床研究结果的发表时间，若测试在同行评审出版物中未获足够正面曝光，可能影响医生采用率和报销覆盖决定[199] - 研发测试获取监管批准耗时且有风险，不利研究结果可能影响产品开发和商业化[200] - 公司云基分销模式市场不成熟，采用率低于预期，依赖多种因素，且受Illumina额外许可费影响[207] - 公司Constellation模式面临获取监管授权、供应限制、知识产权侵权指控等风险[209][213] - 若公司或云基解决方案提供商出现安全事件等问题，云基解决方案市场及公司业务可能受不利影响[211] - 公司因快速增长面临合规风险，需监控和改进政策流程以遵守法律法规[212] - 公司依赖内部和第三方数据中心及平台托管软件，出现问题可能影响实验室运营和云基服务[213][214] - 公司产品若未达预期，经营成果、声誉和业务将受影响，全景测试重抽血率高于其他无创产前检测宣传水平[215] - 公司产品使用的复杂生化和生物信息学流程易受外部因素影响，可能导致灵敏度或特异性低于预期等问题[216] - 2018年更新地平线工作流程后，公司经历了比预期更长的周转时间[216] - 公司近期推出了脐带血服务、维斯塔拉无创产前检测和仅用于研究的Signatera液体活检技术，若未达消费者期望会损害声誉[217] - 公司依赖第三方实验室执行部分服务，如地平线携带者筛查测试、维斯塔拉单基因突变测试及脐带血和组织样本处理存储[218] 行业相关政策与标准 - CMS为非整倍体和微缺失检测设定了802美元的定价基准，为扩展携带者筛查测试设定了约2450美元的定价基准[111] - 美国59家商业付款人及几个州的医疗补助计划对低风险孕妇无创产前检测（NIPT）有积极的承保决定[114] - 510(k) 清关途径通常需要3到12个月，PMA途径通常需要1到3年[123][125] - 公司除Signatera的RUO版本外的测试被认为是LDTs，目前不受FDA作为医疗设备的监管[132]