产品研发风险 - 公司产品pelareorep处于研发阶段，需进一步研发和测试才能商业化，无法预测其在人体中的安全性和有效性[25] - 临床测试昂贵、耗时且结果不确定，任何失败或延迟都可能导致额外成本、延误或阻碍产品商业化[28] - 临床受试者招募受多种因素影响，可能导致试验延迟或成本增加[29] - 公司依赖与第三方的合作供应免疫检查点抑制剂（ICIs），若合作失败或供应中断，可能影响pelareorep的开发[33] - 产品目标患者群体的发病率和患病率基于估计和第三方来源，若市场机会小于预期，公司业务可能受不利影响[37] - 公司产品候选药物可能产生不良副作用，影响临床试验、市场接受度及业务财务状况[44][45][46] - 公司资源分配决策可能导致无法利用更具商业潜力的产品或市场机会，研发支出可能无法产生商业可行产品[47][49] - 公司在美国境外进行的临床试验数据，FDA可能不接受，可能导致需额外试验，延误产品开发[68] - 佩拉雷普制造方法或配方的改变可能导致额外成本或延误，影响临床试验和产品销售[94] - 公司已完成pelareorep商业制造工艺开发并申请多项专利，但无法确保获得足够专利保护[97] - 若公司或CRO未遵守监管规定，临床试验数据可能不可靠，营销申请可能延迟或需额外试验[103] - 若临床试验站点终止或与CRO关系终止，可能导致信息丢失、难以找到替代方，影响临床开发进度[104] 新冠疫情影响 - 2021年新冠疫情影响公司临床试验活动和制造供应链，但目前对整体业务影响不大[39] - 若新冠疫情恶化或持续，可能对公司临床研究和业务活动造成重大干扰[41] - 新冠疫情可能导致全球金融市场持续动荡，降低公司获取资本的能力，影响公司流动性[42] 财务状况 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损3.934亿美元，2021年、2020年和2019年净亏损分别为2630万美元、2250万美元和3310万美元[50] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为4130万美元，未来需额外融资以支持研发和满足资本需求[51] 合作与信用风险 - 公司依赖第三方生产临床产品、提供原材料、开展临床试验等，若合作出现问题，可能影响产品供应和试验进度[95][99][100] - 公司面临第三方信用风险，若合作方违约，可能对公司运营产生重大不利影响[55][56] 产品销售与报销风险 - 公司产品可能无法获得第三方报销，报销情况不确定会影响产品销售和盈利能力[57] 监管审批风险 - 药品需经过严格监管审批流程，审批过程漫长、成本高，获批后也可能面临限制或撤回[58][59] - 公司制造设施可能无法获批，或在合同签订与实际生产间存在延迟，导致利润损失或承担责任[61] - 联邦《尝试权法案》及新兴的扩大未批准药物获取途径的立法可能对公司临床试验招募和业务产生负面影响[32] - 新药和生物制品的上市前审批通常需数年，时间因产品类型、复杂性和新颖性而异[166] - 监管机构在产品获批后可因合规问题撤回批准，要求进行上市后研究并限制产品营销[167] - 公司在产品广告和推广方面需遵守FDA和外国机构的复杂规定，违规会面临处罚[170] 专利风险 - 公司依赖专利和专有权利保护技术，但无法确保专利申请获批、已获批专利不被挑战或无效[69][70] - 美国和加拿大专利申请在原始优先申请提交后至少18个月内可保密，且科学或专利文献发现公布滞后数月，公司无法确定是否为发明首创者[71] - 2000年11月29日前美国提交的专利申请在专利颁发或外国对应申请公布前可保密，公司无法确定是否为发明首创者[72] - 美国《莱希 - 史密斯美国发明法案》2011年签署，2013年3月16日部分条款生效，可能影响公司获取、执行和捍卫专利的能力[80] - 《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》允许为获批产品的专利延长最多五年期限，公司可能无法获得或延期时长不足[82] 市场竞争风险 - 生物技术行业竞争激烈，公司竞争对手资源更丰富，可能更快更有效地制造和商业化产品[83] - 公司在癌症和其他疾病产品开发方面面临来自多种主体的竞争[173] 产品责任与法律风险 - 公司产品在临床试验和销售使用中存在产品责任风险，临床试验责任险可能不足，销售暂无产品责任险[86][87] - 公司可能面临法律诉讼，结果不确定，若败诉可能面临重大经济损失或禁令[88][90] 营销与市场接受度风险 - 公司主要从事研发，无产品营销和商业化经验，依赖第三方营销，产品可能不被医疗界或消费者接受[91] 技术更新风险 - 制药行业技术变化快，公司技术可能过时，需持续开发新技术以适应市场[92][93] 制造风险 - 制造pelareorep过程易受多种因素影响，可能导致产量降低、产品缺陷和供应中断[96] 公众认知与需求风险 - 免疫肿瘤领域负面发展可能损害pelareorep公众认知，导致需求下降、试验暂停或修改[108] 人员相关风险 - 公司人员可能存在不当行为，若被调查或诉讼，可能对业务产生重大影响[111] - 公司可能面临员工等不当使用或披露第三方机密信息的索赔，诉讼可能导致损失知识产权和成本增加[112] - 公司高度依赖关键员工和合作伙伴，人才竞争可能限制公司留住和激励关键人员的能力[115] 不可控事件风险 - 公司运营可能受自然灾害、战争、健康疫情等不可控事件影响，导致业务中断和成本增加[113] 保险相关风险 - 董事和高级职员责任保险成本大幅增加且限制增多，可能影响公司吸引和留住人才的能力[114] 法律差异风险 - 巴巴多斯法律与加拿大和美国法律不同，可能对公司证券持有人保护较少[116] 数据保护风险 - 公司若不遵守数据保护法律法规，可能面临政府执法行动、私人诉讼和负面宣传，影响经营业绩和业务[117] 财务报告内部控制风险 - 公司可能无法实现和维持符合萨班斯 - 奥克斯利法案和加拿大等效立法要求的财务报告内部控制[122] 股东权益风险 - 因公司是加拿大公司且部分董事和高级职员居住在美国境外，美国投资者可能难以依据美国联邦证券法对公司执行民事赔偿责任[123] - 作为外国私人发行人，公司股东可能获得的数据不完整、不及时[124] - 若公司失去外国私人发行人身份，将产生与遵守美国国内发行人适用的美国证券法相关的额外费用[125] - 公司可能是“被动外国投资公司”，这可能对美国股东产生不利的美国联邦所得税后果[126] - 公司普通股市场价格可能波动，未来发行普通股或可转换为普通股的证券可能导致现有和潜在股东股权稀释，且公司近期不打算支付现金股息[127][129][130] 信息技术与环境风险 - 公司面临信息技术系统中断和网络安全攻击风险，未来风险预计仍高[132][133] - 公司面临环境影响方面的监管和道德期望风险，环境问题在市场中日益重要[134] 公司历史与基本信息 - 公司成立于1998年4月2日，最初名为779738 Alberta Ltd，4月8日更名为Oncolytics Biotech Inc[135] 临床研究数据 - 超1400名患者参与全球临床研究，超1100名患者接受pelareorep治疗，超1000名患者通过静脉注射给药[140] - IND.213研究中，pelareorep联合紫杉醇治疗转移性乳腺癌患者的中位总生存期为17.4个月，高于单独使用紫杉醇的10.4个月[140] - REO 017研究中，gemcitabine联合pelareorep治疗转移性胰腺癌患者的中位总生存期为10.2个月，1年和2年生存率分别为45%和24%[140] - NCI 8601研究中，试验组2年生存率为20%，高于对照组的9%[140] - AWARE - 1研究中，pelareorep联合免疫检查点抑制剂atezolizumab增加CeLTIL评分和阳性患者比例[140] - 2021年AWARE - 1研究中，接受pelareorep和atezolizumab治疗的患者达到主要终点，60%的患者CelTIL评分增加超30%[154] - 2021年二线胰腺癌研究中，12例可评估疗效患者的疾病控制率达42%，1例部分缓解，4例病情稳定[154] 临床开发目标 - 公司临床开发目标是获得pelareorep的监管批准，当前重点推进HR + /HER2 - 转移性乳腺癌项目至3期研究[151] 公司专利情况 - 公司目前拥有310项已授权专利，其中美国28项，加拿大14项，另有16项专利在美国、加拿大和其他司法管辖区待审批[156] 公司业务战略 - 公司业务战略聚焦开发和推广pelareorep，与大公司建立战略伙伴关系[161][162] - 公司计划在癌症产品开发成功前后与有营销和分销专长的公司建立战略伙伴关系或合作安排[174] 生产供应情况 - 公司主要依赖美国的一家代工厂生产临床级pelareorep活性成分，另一家代工厂配制成品[168] 临床研究进展 - 2021年BRACELET - 1研究和IRENE试验持续招募患者[154] - 2021年GOBLET平台研究开始招募患者，已完成队列1的3例患者安全导入，队列3正在进行[154] 市场规模数据 - 2021年预计有191,454名HR+/HER2- mBc患者[172] - 美国2015年癌症直接医疗成本为1830亿美元，预计到2030年将增至2460亿美元[172] 公司子公司情况 - 截至2021年12月31日，公司有一个重要全资运营子公司Oncolytics Biotech (Barbados) Inc.，Oncolytics Biotech (U.S.) Inc.是其重要全资子公司[178] 公司办公与设施情况 - 公司目前租赁加拿大卡尔加里的总部以及美国加利福尼亚州圣地亚哥和巴巴多斯的办公空间，无其他办公空间、制造设施或设备，暂无建设或收购设施计划[179] 公司董事与高管任职情况 - 黛博拉·M·布朗自2017年11月2日起担任公司董事[192] - 马修·C·科菲自2011年5月11日起担任公司总裁、首席执行官和董事[192] - 安吉拉·霍瑟姆自2014年6月18日起担任公司董事[193] 公司股权结构 - 截至2022年2月28日，公司董事和高级管理层共持有756,992股普通股，占已发行和流通普通股的1.18%[196] 公司薪酬情况 - 2021年支付给独立董事的总薪酬为864,574美元，其中费用支付440,561美元，期权奖励424,013美元[202] - 2021年首席执行官马修·科菲总薪酬为2,031,035美元，包括工资637,200美元、期权奖励1,038,690美元、奖金273,996美元等[204] - 2021年首席财务官柯克·卢克总薪酬为1,130,197美元，包括工资473,800美元、期权奖励425,741美元、奖金162,987美元等[204] - 2021年首席医疗官托马斯·海涅曼总薪酬为1,043,438美元，包括工资519,798美元、期权奖励346,592美元、奖金134,108美元等[204] - 2021年美国公司总裁安德鲁·德·古塔达罗总薪酬为826,379美元，包括工资409,373美元、期权奖励267,443美元、奖金123,221美元等[204] - 2021年产品开发副总裁艾莉森·哈格曼总薪酬为714,877美元，包括工资380,500美元、期权奖励176,987美元、奖金98,169美元等[204] - 2022年首席执行官马修·科菲基本工资为654,404美元[209] - 2022年首席财务官柯克·卢克基本工资为486,593美元[209] - 2022年首席医疗官托马斯·海涅曼基本工资为443,000美元[209] 离职遣散费情况 - 总裁兼首席执行官Dr. Matthew C. Coffey无因离职遣散费为718,349美元，控制权变更遣散费为1,436,698美元[212] - 首席财务官Kirk J. Look无因离职遣散费为541,469美元，控制权变更遣散费为1,082,937美元[212] - 首席医疗官Dr. Thomas C. Heineman无因离职遣散费为73,978美元，控制权变更遣散费为443,870美元[212] - Oncolytics Biotech（美国）公司总裁Andrew de Guttadauro无因离职遣散费为171,839美元，控制权变更遣散费为687,356美元[212] - 产品开发副总裁Allison Hagerman无因离职遣散费为220,236美元，控制权变更遣散费为440,471美元[212] 期权归属情况 - 截至2021年12月31日，除2020年8月1日、2020年12月11日、2021年3月8日和2021年12月10日授予的期权外，授予高级管理层的所有期权已全部归属[214] - 公司控制权变更时，高级管理层有权在期权到期日和被终止日期后90天两者较早的日期之前行使全部或部分期权，无论是否归属[214] 董事会相关情况 - 董事会成员由股东在年度股东大会（或年度特别会议）选举产生，通常任职至下一次会议[215] - 公司成立了由四名外部独立董事组成的薪酬委员会，Ms. Brown担任主席[219] - 公司与独立董事签订董事同意书、赔偿协议和董事保密及知识产权转让协议[217] 公司运营季节性情况 - 公司运营结果未受季节性重大影响[175] 公司许可协议情况 - 公司与Adlai Nortye Biopharma Co.签订许可协议，Adlai有pelareorep在特定地区的开发和商业化权，公司满足条件可获超10%的特许权使用费[105]