财务数据关键指标 - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物为9650万美元[161] - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物为9650万美元，加权平均利率低于1%[533] - 截至2018年12月31日，公司与摩根大通银行的信贷协议及智利和西班牙信贷额度的未偿本金余额总计1.087亿美元，加权平均利率约为4.7%[533] - 公司2033年高级票据本金总额3190万美元，固定利率为3.0%[534] - 公司2023年可转换票据本金总额5500万美元，固定利率为5.0%[534] - 截至2019年1月31日，投资者持有约59146878万股公司普通股的空头头寸，占已发行普通股的约9.6%，可能导致股价下跌[337] - 截至2019年1月28日，公司董事、高管等持有约44.2%的有表决权证券，菲利普·弗罗斯特持有约36.9%的普通股[336] - 截至2018年12月31日，公司商誉和其他无形资产达20亿美元，约占总资产的79%，当年进行了资产减值冲销[331] - 2018年公司记录资产减值费用2180万美元，包括1010万美元的IPR&D资产减值和1170万美元的商誉减值[332] 融资情况 - 2018年11月8日，公司与投资者达成股票购买协议，以每股3.49美元价格私募约2650万股普通股，总价9250万美元[161] - 2019年2月7日，公司公开发行2亿美元2025年到期、利率4.50%的可转换优先票据，承销商有30天选择权可额外购买最多3000万美元[161] 许可协议收入 - 公司与VFMCRP的许可协议中，收到5000万美元不可退还预付款和200万美元加拿大获批付款，还有最多3500万美元监管里程碑金和1.95亿美元上市及销售里程碑金[175] - 公司与JT的许可协议中，收到600万美元初始预付款和600万美元美国二期研究启动付款，还有最多3100万美元监管开发里程碑金和7500万美元销售里程碑金[176] - 2014年12月公司与辉瑞达成协议，获得2.95亿美元不可退还和不可抵减的预付款，还有资格在达到某些监管里程碑时获得最多2.75亿美元[179] 盈利与资金需求风险 - 公司自成立以来未盈利，未来可能继续亏损，若无法从商业业务盈利和产生现金流，可能无法实现盈利[160] - 公司未来需额外资金，资金来源受经济等因素影响，无法保证能按可接受条款获得[164][165] 产品研发与获批风险 - 公司许多产品候选处于早期开发阶段，临床结果可能无法预测未来，产品可能无法获批或商业化[166] - 2016年12月公司公布hGH - CTP成人GHD 3期研究初步数据，排除异常值分析显示hGH - CTP与安慰剂在躯干脂肪量变化上有统计学差异，未排除异常值分析结果不一[180] - 公司仅在2016年6月提交并获批一份新药申请（NDA），其他诊断产品候选物未获营销批准或许可[269] - 获得NDA或PMA批准可能耗时数年且费用高昂，FDA有很大审批裁量权[271] 核心产品风险 - 雷亚迪（Rayaldee）是公司在美国唯一获批上市的药品，其商业化失败将对公司业务产生重大不利影响[171] - 雷亚迪的市场接受度受安全性、疗效、成本效益等多种因素影响，若失去市场接受度，公司收入将受影响[173][174] 业务能力局限 - 公司在美国有79人的雷亚迪（Rayaldee）专业销售和营销团队，除此之外在美国无其他药品营销、销售或分销能力[177] - 公司业务依赖4Kscore测试和Claros 1等诊断产品的商业化，但开发、制造、销售等经验有限[181] 行业竞争风险 - 制药、诊断和实验室测试行业竞争激烈，公司竞争对手包括大型制药、诊断公司等，它们资源更丰富[188] - 临床实验室业务在价格和服务上竞争激烈，行业整合使大型提供商成本效率提高，公司净收益和现金流可能受价格竞争负面影响[190] 临床试验风险 - 公司产品开发活动可能因合适患者数量有限、样本竞争等因素导致临床试验延迟或无法开始[192] - 公司临床试验可能因FDA、监管机构等原因暂停或终止，监管要求变化可能影响试验成本、时间和完成情况[193] - 临床研究面临合适试验地点有限、审批延迟或失败、产品供应不足等多种风险[194] 产品商业化风险 - 产品出现不良副作用可能导致无法获得或维持市场认可，增加商业化成本，延迟或阻碍产生重大收入[194] - 监管部门可能要求产品添加标签声明、撤回批准、改变给药方式等，导致产品销售显著下降[195] - 无法满足监管质量标准会导致产品生产和销售延迟、召回，产生重大成本和负面宣传[196] - 产品若未获政府和第三方支付方覆盖和报销，可能无法产生重大收入或实现盈利[204] - 4Kscore测试若未获报销，可能导致收入损失，对现金流、运营结果、净收入和财务状况产生重大不利影响[207] 公司转型与整合风险 - 公司从研发向商业化转型，可能在管理增长和拓展运营方面遇到困难[208] - 收购新业务或产品的整合可能昂贵且耗时，若不成功会影响公司财务表现[209] 关键人员依赖风险 - 公司成功很大程度依赖董事长兼首席执行官Phillip Frost，其离职或声誉受损会产生重大不利影响[210] - 未能吸引和留住关键管理和科研人员，可能无法成功运营业务和开发、商业化产品[211] 市场竞争与法规影响 - 2017年美国国会重新授权仿制药用户费用法案（GDUFA），FDA也出台其他项目简化仿制药上市流程，预计未来一年有几种新生物类似药上市[213] - 若FDA或其他监管机构批准与公司产品竞争的仿制药，公司产品销售、收入、盈利能力和现金流将受不利影响[212] 产品获取与合作风险 - 公司依赖收购和引进许可获取产品和候选产品，但该过程漫长复杂，且竞争对手财务和资源更优，可能无法按可接受条款获取产品[214][215] - 公司业务成功依赖合作伙，合作伙伴有权放弃项目、终止协议，可能无法按可接受条款建立合作或获得收入[235] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方制造和供应产品，若制造商无法满足产量要求，难以及时找到替代供应商，且更换制造商需FDA批准[217][220] - 独立临床研究人员和合同研究组织若不勤勉、及时或不遵守良好临床实践，会延误产品临床开发和商业化[216][221] 受试者相关风险 - 若受试者知情同意书有效性受质疑，可能阻碍公司产品开发并消耗管理和财务资源[223] 计费系统风险 - 2016年第三季度公司为实验室业务实施新计费系统，计费复杂，受法规和支付方政策影响，可能导致收入调整和处罚[224][227][228] 信息技术系统风险 - 公司信息技术系统易受攻击和故障影响，可能扰乱运营、造成信息泄露和声誉损害[229][230] 医疗保健政策风险 - 医疗保健计划采取措施控制临床测试服务的使用和报销，行业整合使支付方议价能力增强，可能影响公司业务[231][232][234] 专利相关风险 - 公司业务成功部分依赖专利保护，若无法获得和执行专利保护，业务可能受重大损害[236] - 获得专利保护过程昂贵且耗时，若合作方未及时合理申请专利，公司业务将受不利影响[237] - 已获或未来获得的专利可能被挑战、无效、不可执行或被规避，会对公司业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响[238] - 公司依赖第三方许可，若违反许可协议条款，可能失去相关权利，对业务产生重大不利影响[245] - 公司商业成功依赖不侵犯第三方专利和其他专有权利，若第三方有相关权利，公司可能需获取许可，否则业务将受损害[248] - 若卷入专利诉讼或其他权利相关程序，公司可能产生大量成本和费用，影响业务、运营结果和财务状况[249] - 若被判定侵犯第三方知识产权，公司可能需支付损害赔偿、停止侵权活动或获取许可，否则业务将受限制[250] - 公司可能面临知识产权侵权索赔，诉讼无论结果如何都昂贵且耗时，会对业务产生负面影响[252] 产品责任与法律诉讼风险 - 公司产品可能导致产品责任索赔，虽有保险但不能保证资产不受财务影响，索赔会对业务产生严重不利影响[255] - 2018年9月7日，美国证券交易委员会对公司及相关人员提起诉讼，随后有多起集体诉讼和衍生诉讼，可能要求公司支付巨额赔偿[256] - 公司与美国证券交易委员会（SEC）达成和解，同意支付10万美元罚款并采取多项合规措施[257] - 弗罗斯特博士与SEC达成和解，同意支付约550万美元罚款、 disgorgement和判决前利息，并被限制交易低价股[258] - 公司面临多起集体诉讼和衍生诉讼，主要保险商拒绝为相关诉讼提供保险，公司正在上诉[261][262] 实验室运营监管风险 - 公司实验室运营需维持CLIA认证并遵守相关要求，否则可能面临制裁[267] 监管政策不确定性 - 公司或合作伙伴的诊断测试产品可能受美国和其他国家政府监管，监管途径不明确[273] - 美国食品药品监督管理局（FDA）发布两份关于实验室开发测试（LDT）的草案指导文件，最终指导文件尚未发布[274] - 公司将继续监测国内外LDT监管政策变化以确保合规[276] 产品监管限制 - 公司产品的批准和持续监管条款可能限制生产和营销方式，影响预期收入[277] 法律法规合规风险 - 公司需遵守众多联邦和州法规，如账单和索赔支付、实验室反加价、反回扣等法律[281] - 若未能遵守现有或未来适用法律法规，可能面临民事或刑事处罚，包括失去实验室运营许可证和参与联邦及州医疗保健计划的资格[282] - 2017年12月22日美国税改法案将企业税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，利息费用税收扣除限制为调整后收益的30%，净营业亏损扣除限制为当年应纳税所得额的80%[283] - 未能维护患者相关信息安全或遵守安全要求，可能损害公司声誉，导致额外成本和诉讼[284] - 2014年3月CareEvolve发生HIPAA数据泄露事件，公司已采取措施改进HIPAA和网络安全平台[286][287] - 未能遵守环境、健康和安全法律法规，可能导致罚款、处罚和失去许可证，对业务产生重大不利影响[289] - 未能遵守ICD - 10 - CM代码集和其他新兴电子交易标准，可能对公司业务产生不利影响，要求在2015年10月1日前合规[292] - 未能遵守与临床实验室服务索赔提交相关的复杂联邦和州法律法规，可能导致重大经济损失和处罚，被排除在医疗保险和医疗补助计划之外[294] - 违反联邦虚假索赔法案（FCA），每项虚假索赔最高可处以21,916美元的罚款，且所有损害赔偿将增加两倍[295] 医疗行业政策影响 - 国会曾考虑对实验室服务征收20%的共同保险[297] - 2015年4月MACRA法案通过，永久取代SGR公式，废除原定于2015年4月1日实施的医生收费表21.1%的削减[298] - MACRA法案下，医生收费表转换因子在2015年7月1日至12月31日增加0.5%，2016 - 2019年每年增加0.5%，2020 - 2025年更新率为0% [298] - 自2018年1月1日起，临床实验室收费表费率将基于PAMA要求的私人支付方加权中位数费率[202] - 2010年医疗改革立法对医疗器械制造商自2013年1月起征收2.3%的消费税，2016 - 2019年暂停征收，2020年1月恢复[306] 国际业务风险 - 公司产品和候选产品在欧盟和其他非美国司法管辖区上市需单独获得监管批准，获批时间和程序存在不确定性[311] - 非美国政府常实施严格价格控制，产品定价需与政府谈判，可能影响公司盈利能力[313] - 公司在以色列设有办公室、实验室和制造设施，当地政治、经济和军事不稳定可能影响公司运营[314] - 公司国际业务受汇率波动影响，虽采取对冲措施但效果可能不佳[315] - 公司面临《反海外腐败法》相关风险，违规可能导致严重刑事或民事制裁及其他责任[316][317][318] - 公司全球业务面临多种风险，包括汇率波动、政策变化等，可能影响业务和财务状况[319][320][321] 收购与投资风险 - 公司的收购和投资存在风险，可能无法实现预期收益，还可能面临整合困难等问题[322][323][324] - 公司与BioReference和Transition Therapeutics的合并可能无法实现预期效益，整合过程存在挑战[325][326][328] - 公司可能无法获得足够资金进行收购、投资和战略联盟，影响业务增长[330] 证券价格波动风险 - 公司证券交易价格可能因多种因素大幅波动，市场波动可能导致证券价值下降[335] 外汇与利率风险 - 公司面临外汇风险，主要涉及智利比索、墨西哥比索、欧元和新以色列谢克尔[528] - 公司使用外汇远期合约对冲外汇风险，主要对冲智利比索兑美元汇率[530] - 公司不参与交易对市场风险敏感的工具或购买可能使其面临重大市场风险的套期保值工具[531] - 公司面临利率风险，涉及现金、投资和借款[532] 投资目标与策略 - 公司投资活动的主要目标是在不显著增加风险的情况下保全本金并最大化收益[535] - 公司为降低利率不利变动的风险，保持投资的平均期限一般少于三个月[535]