d - 美沙酮研发进展 - 公司领先候选产品d - 美沙酮正在开发用于治疗抑郁症，1期单剂量和多剂量递增研究已完成，2期针对重度抑郁症的研究正在进行，预计2019年下半年出topline结果[19] - 2014年11月加拿大卫生部批准d - 美沙酮1期首次研究，2015年3月报告其安全性可接受，2015年6月完成单剂量递增研究确定最大耐受剂量，2016年1月完成多剂量递增研究[31] - 2016年5月公司宣布d - 美沙酮在体内研究中对抑郁症动物模型有抗抑郁样作用[32] - 2017年9月完成两项体内研究，证实d - 美沙酮在验证动物模型中有抗抑郁样作用[35] - 2017年1月25日公司向FDA提交d - 美沙酮2期研究新药研究申请并获接受，2017年4月13日FDA授予d - 美沙酮快速通道指定[40][41] - 2018年1月公司获得右美沙酮治疗神经系统疾病全球开发和营销权，2018年2月启动d - 美沙酮针对重度抑郁症2期研究，2019年7月完成最后一名患者给药[42][43][44] - 公司正在进行d - 美沙酮的2a期临床试验，未来计划向FDA提交NDA申请以获批用于治疗抑郁症[162] - 公司主要产品右美沙酮处于治疗重度抑郁症的2期试验阶段，此前1期安全研究成功且在三个独立动物模型中显示出抗抑郁功效[86] 抑郁症市场需求 - 2014年美国18岁及以上约1570万成年人在过去一年至少经历一次重度抑郁发作，约一半确诊患者接受治疗，接受多达四种标准抗抑郁药治疗的患者中33%未获得足够治疗益处，约300万难治性抑郁症患者需要新治疗方案[22] - 全球CNS疾病患者近20亿人，约占总疾病负担的40%，癌症和心血管疾病分别占13%和12%[66] - 全球每年抗抑郁药处方超过50亿份[67] 其他产品信息 - 消旋美沙酮自20世纪50年代用于治疗阿片类药物成瘾，口服生物利用度接近80%[27] - 左卡普ER是一种新型缓释、防滥用的左啡诺制剂，在临床研究中对多种疼痛有广泛镇痛活性[48] - 公司启动d - 美沙酮在雷特综合征的临床前研究，该疾病在美国影响约15000人，主要是女孩，无获批疗法[45] - LevoCap ER可通过505(b)(2)监管途径开发，公司目前限制对其投资[52] - BuTab (REL - 1028)在2015年完成1期药代动力学研究，绝对生物利用度优于非改性丁丙诺啡口服数据，公司目前限制对其投资[53] - MepiGel (REL - 1021)获得两项FDA孤儿药认定，可通过505(b)(2)监管途径开发，公司目前限制对其投资[54] 财务数据 - 公司2019年6月30日和2018年6月30日净亏损分别约为1731.8万美元和896.1万美元，2019年6月30日累计亏损约为1.11662亿美元[60] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损约1.117亿美元，现金及现金等价物约920万美元[109] - 公司至今未从商业销售中获得收入，预计未来几年仍将净亏损，盈利时间和亏损程度不确定[106] 公司发展计划 - 公司计划将d - methadone作为优先项目进一步开发，也可能通过505(b)(2)途径开发REl - 1028、REl - 1015、REL - 1021[62] 专利与市场独占权 - 公司获得三项FDA孤儿药认定，NDA获批后每项将有7年FDA孤儿药市场独占权，欧盟部分产品最多有10年市场独占权[68] - 公司的US Patent No. 9,125,833和EU patent No. 2,448,406预计2030年到期[70][71] - 公司的U.S. Patent No. 9,468,611、U.S. Patent No. 9,855,226、Australian Patent No. 2013323645、European Patent No. 2,906,209预计2032年到期[72][73][74] - 公司拥有多项专利，其中与美匹维卡因相关的加拿大、中国、日本专利预计2030年到期[79,80] - 公司产品美哌卡因获孤儿药认定，涵盖带状疱疹后神经痛和HIV神经痛，若获批可享7年独占权[203] - 公司拟依靠哈奇 - 瓦克斯曼法案在美国商业化产品，新活性成分获批有5年市场独占权，新剂型、途径或适应症获批有3年独占权[204] 员工情况 - 截至2019年6月30日，公司有4名全职员工，无兼职员工，且员工未签订集体谈判协议[101] 产品商业化风险 - 公司产品候选药物处于临床测试早期阶段，均未超过1/2a期，提交新药申请（NDA）还需数年及大量资源[105] - 公司首款产品预计至少到2023年才能商业化，且收入可能不足以支持持续运营[111] - 公司产品候选药物国际商业化面临重大障碍，可能无法与外国合作伙伴达成协议或获得外国监管批准[107] 资金需求 - 公司需筹集额外资金维持运营，若无法筹集到资金，可能无法完成研究、试验或获批产品[108] - 公司需在2020年底或之前筹集大量额外资金，以支持产品开发和商业化[111] 许可协议费用 - 公司与许可方签订协议，需支付18万美元的前期不可退还许可费，每季度支付4.5万美元直至特定事件发生[114] - 公司需按许可协议支付许可方最高2%的分层特许权使用费， sublicense收入最高20%的分层付款[114] 监管相关风险 - 公司受美国FDA、DEA、FTC、HHS等多个监管机构的广泛监管，违规将面临多种制裁[88,90,92,96,99] - 公司临床研究和产品商业化需获得FDA等监管机构批准，审批过程漫长且可能延迟[116] - 2012年7月9日FDA批准ER/LA阿片类镇痛药风险评估和缓解策略（REMS），受影响公司需提供培训和分发教育材料[133] - 公司产品需获FDA批准才能商业销售，NDA流程昂贵、漫长且不确定[138] - 公司药品获批后需承担FDA持续义务和监管审查，可能产生高额费用并限制商业化能力[132] - 无法保证FDA会批准公司未来产品，未获批会影响业务增长[162] - 公司部分产品候选药物需实施风险评估与缓解策略（REMS），可能大幅增加商业化成本，未充分解决的管制物质风险或致审批延迟或受阻[184] 临床试验风险 - 临床研究结果可能不支持药物进入后续阶段，且临床研究成本高、耗时长、易失败[119] - 公司依赖独立调查者和合作者开展试验，若其投入不足或表现不佳，新药审批和推出将受影响[135] - 公司临床试验可能无法充分证明产品安全性和有效性，影响监管批准和商业化[141] - 开展临床试验和获得批准耗时，延迟会影响及时推出新产品的能力，损害未来增长[161] - 临床试验的启动和完成可能因多种原因中断，延迟会损害产品商业前景和创收能力[165] - 开展成功的临床研究可能需大量患者参与，但合适患者难招募[168] 产品供应风险 - 美国缉毒局限制公司部分药物活性成分的供应，可能影响临床试验和商业需求[128] - 公司仅含II类管制物质的产品LevoCap ER和d - 美沙酮正在将第三方制造业务转移至美国以符合CSA要求[93] - 公司部分临床试验产品在美国境外制造，转换或增加商业制造能力可能产生成本和延误[153] - 公司目前依赖单一来源供应左啡诺，中断供应将影响LevoCap ER生产[156] - 成品商业销售因合同延迟、需制造新一批API、API不符合规格、进出口许可需求、新采购API未达标准等受阻[158] - DEA通过配额系统限制管制物质供应，配额延迟、减少或未增加会影响产品开发和销售[152] 产品自身风险 - 公司止痛产品候选药物处于早期开发阶段，尚未证明能治疗疼痛，临床前测试或临床试验结果不利可能延迟或终止产品开发[159] - 产品修改可能需新的NDA批准，扩大用途或用于新适应症可能需额外临床试验和监管批准，否则会影响运营结果[160] - 公司产品含受管制物质，供应受美国政府政策限制，使用可能引发公众争议[144] - 公司LevoCap ER是II类管制药物，虽有抗滥用剂型，但可能被滥用者破解[146] 市场竞争风险 - 公司主要竞争对手为强生旗下杨森制药的鼻内艾司氯胺酮，以及正在开发AV - 101的VistaGen Therapeutics公司[87] - 公司产品面临来自大型制药公司、专业制药和生物技术公司等的激烈竞争，竞争对手在资金、研发、开发能力等方面更具优势[187][188] - 公司药物候选产品市场竞争激烈，若无法占据市场份额，业务将受影响[217] 其他风险 - 公司进行临床试验或商业销售可能面临产品责任索赔，且可能无法以合理成本获得保险[129] - 产品不良事件可能导致FDA延迟或拒绝批准，或引发产品召回，损害公司声誉、业务和财务业绩[189] - 公司研发活动使用危险材料和化学品，可能面临责任索赔，相关法规可能使公司承担大量合规成本[190] - 公司可能因产品责任诉讼承担巨额赔偿，限制产品商业化，且目前未购买产品责任保险，难以获得合理成本保险[191] - 公司商业成功依赖知识产权保护，但专利地位不确定，面临多种挑战，可能无法获得和执行专利，维持商业秘密保护[192][193][194][195] - 公司专利可能被侵权，执行专利权利成本高，可能陷入专利诉讼，消耗大量资源和管理时间[196] - 公司依赖保密协议保护商业秘密，若协议被违反，商业秘密可能泄露，竞争对手可能借此获得竞争优势[201] - 公司与合作伙伴可能产生冲突，涉及数据解读、里程碑达成等方面，可能导致产品开发或商业化延迟或受阻，影响收入[186] - 公司产品商业成功依赖第三方报销，但新获批抗抑郁药物保险覆盖和报销情况不确定，政府和第三方支付方控制医疗成本或限制公司收入[185] - 公司未来运营依赖高管团队，CEO塞尔吉奥·特拉韦尔萨离职将对业务产生重大不利影响[208] - 公司需招聘多领域专业人员，人才竞争激烈，人力成本可能大幅增加[209] - 公司面临员工欺诈或不当行为风险，可能导致监管制裁和声誉损害[210] - 公司与客户和支付方的关系受医疗保健法律法规约束，可能面临多种风险[211] - 公司扩张业务需开展大型国际临床试验，将对资源造成重大压力，可能需提前筹集资金[212] - 公司业务增长将对管理和资源造成压力，若无法适应增长，业务和财务状况将受损[214] - 公司可能收购新药候选产品权利，存在诸多风险，可能稀释股东权益[215]