纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Realmada Therapeutics - **行业**：制药行业，聚焦非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）治疗领域 纪要提到的核心观点和论据 NDV01药物介绍 - **核心观点**：NDV01是一种用于治疗高风险非肌肉浸润性膀胱癌的膀胱内疗法，具有安全、耐受性高、患者依从性好等优点 [5] - **论据**：它是一种原位储库，能在膀胱内停留并同时释放固定剂量的吉西他滨1000毫克和多西他赛40毫克，药物在10天内持续释放到血液中，可生物降解并安全随尿液排出；在中期2期数据中已证明其安全性和高耐受性 [5] 研究设计与目的 - **核心观点**：旨在评估NDV01作为高风险非肌肉浸润性膀胱癌安全有效治疗方法的潜力 [11] - **论据**：研究为开放标签、单臂、单中心试验，纳入标准为高分级疾病患者，包括TA、原位癌、T1伴原位癌或T1患者，以及卡介苗（BCG）初治、无反应或不耐受的患者；主要终点是治疗12个月时的安全性和完全缓解情况，还关注患者的总体生存率以及药物成分在研究期间的浓度 [8][9][10][11] 患者数据与疗效 - **核心观点**：NDV01治疗显示出良好的疗效和安全性 [16][18][24] - **论据**：目前已招募26名患者，其中20名完成3个月随访，85%的患者实现无复发生存；3名出现复发的患者接受另一疗程诱导治疗后，1名已显示完全缓解；任何时间点上，90%的患者达到高级别无病状态，包括乳头状患者中88%的高级别无复发生存率和原位癌患者100%的完全缓解率；患者副作用轻微，生活质量显著提高 [16][18][24][110] 与竞争疗法对比 - **核心观点**：NDV01在给药便利性和可及性方面具有优势 [33][34][35][38][40] - **论据**：与其他疗法相比，NDV01易于制备，采用预填充、即用型注射器，可在任何诊所或普通泌尿外科设施使用，安装时间不到5分钟，无需特殊培训和设施；而其他疗法如TAR200需要有经验的人员操作，At Stilodrine需要解冻和特殊储存条件，且部分疗法在社区环境中难以获取 [33][34][35][79][80] 市场机会 - **核心观点**：NDV01具有较大的市场潜力 [54][56][57] - **论据**：在化疗消融、辅助治疗和卡介苗无反应疾病等方面都有潜在应用；目前化疗消融领域缺乏获批药物，辅助治疗中化疗虽常用但难以获取，卡介苗无反应疾病治疗仍有需求；美国约有60万非肌肉浸润性膀胱癌患者，现有治疗选择有限 [54][56][57][109] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **后续计划**：将在6 - 7月提供至少20名患者的6个月数据；计划与FDA进行预IND会议，讨论潜在临床开发计划，并向市场提供相关更新，之后提交IND申请 [94][97] - **免疫与化疗顺序问题**：目前对于免疫治疗和化疗的顺序安排缺乏明确认识，不清楚化疗是否会对免疫治疗产生不利影响，也不确定如何为患者选择最佳治疗顺序；BRIDGE试验结果可能有助于了解在卡介苗初治患者中先进行化疗再进行免疫治疗是否更好 [90][91]

90% of patients achieved high grade disease-free status at any time point with NDV-01, demonstrating strong proof-of-concept for sustained-release “GEM/DOCE” formulation* NDV-01 showed promising clinical activity in BCG-naïve and BCG-unresponsive patients, with favorable overall tolerability Data to be reviewed at Investor Event on April 28, 2025 at 4:30 PM ET CORAL GABLES, Fla., April 28, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Relmada Therapeutics, Inc. (Nasdaq: RLMD, “Relmada”, “the Company”), a clinical-stage biotechn ...

文章核心观点 公司将举办虚拟活动讨论评估NDV - 01治疗HG - NMIBC的2期研究数据，NDV - 01有潜力成为HG - NMIBC一线疗法，美国NMIBC市场有较大机会 [1][2][10] 活动信息 - 公司将于2025年4月28日下午4点30分举办虚拟关键意见领袖活动，可点击链接注册 [1] - 活动将有两位医学专家与公司管理层讨论评估NDV - 01治疗HG - NMIBC的2期研究的疗效和安全性数据，数据将在同日美国泌尿协会会议上展示 [2] - 正式展示后将有问答环节 [3] 专家信息 - 鲍里斯·切尔廷是沙雷泽德克医学中心泌尿科和儿科泌尿科主任，耶路撒冷希伯来大学医学科学学院附属教授，专注儿童泌尿生殖系统疾病 [4] - 亚伊尔·洛坦是德克萨斯大学西南医学中心泌尿学教授、泌尿肿瘤学主任，治疗多种泌尿系统癌症，在尿液和分子标记物研究及卫生经济学研究方面知名 [5] NDV - 01信息 - NDV - 01是一种新型、研究中的持续释放吉西他滨/多西他赛制剂，用于膀胱内给药治疗NMIBC，能在膀胱内形成球形软基质缓慢释放药物 [3][6] - 其设计可最大化局部药物浓度、延长药物暴露时间、减少全身毒性，避免药物浓度峰值和谷值，可能提高疗效、减少副作用、降低给药频率、提高患者依从性和治疗效果 [7] - 有潜力成为HG - NMIBC一线疗法，也可用于其他疗法失败患者及其他NMIBC亚型，受多项专利保护至2038年 [7][8] NMIBC行业信息 - 美国约83000例新的尿路上皮癌病例中超90%为膀胱癌，约75%为NMIBC，约50%为高级别疾病，NMIBC复发率50 - 75%，美国NMIBC患病率约60万患者 [9] - 美国NMIBC市场是一个数十亿美元的机会，全球市场更大且预计因膀胱癌发病率上升和对有效微创疗法需求增加而显著增长，获批治疗方案有限，复发率高 [10] 公司信息 - 公司是临床阶段生物技术公司，致力于推进创新疗法为目标患者群体带来临床益处 [11] - 公司主要研究项目NDV - 01正在进行2期研究，还在筹备推进用于强迫相关疾病的sepranolone进入进一步研究 [12] 联系方式 - 投资者联系：Brian Ritchie，LifeSci Advisors，britchie@lifesciadvisors.com [15] - 媒体咨询：Corporate Communications，media@relmada.com [15]

公司动态 - 临床阶段生物技术公司Relmada Therapeutics宣布将在4月26 - 29日于拉斯维加斯举行的美国泌尿外科学会（AUA2025）上展示一篇摘要 [1] - 公司致力于推进创新突破性疗法，为目标患者群体带来临床益处 [7] - 公司针对高级别非肌肉浸润性膀胱癌的主要研究项目NDV - 01正在进行2期研究，同时准备推进用于强迫症相关疾病（包括图雷特综合症）的sepranolone进入进一步研究 [8] 摘要信息 - 摘要标题为“前瞻性开放标签研究评估膀胱内缓释吉西他滨多西他赛组合（NDV - 01）在高危非肌肉浸润性膀胱癌中的安全性和有效性”，将于4月28日上午10:04 PT展示 [2] NDV - 01介绍 - NDV - 01是吉西他滨和多西他赛的研究性创新缓释制剂，用于膀胱内给药，能在膀胱内形成球形软基质，缓慢释放药物 [2] - 其设计可最大化局部药物浓度、延长药物暴露时间、减少全身毒性，避免药物浓度峰值和谷值，在10天内持续释放药物，有望提高疗效、减少副作用、降低给药频率、改善患者依从性和预后 [3] - 有潜力成为HG - NMIBC的一线疗法，也可用于其他疗法（包括BCG免疫疗法）失败的患者，还可扩展到其他NMIBC亚型 [3] - 受多项专利保护，专利有效期至2038年 [4] 行业情况 - 美国约83,000例新诊断的尿路上皮癌中超90%为膀胱癌，约75%为非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC），约50%为高级别疾病，NMIBC复发率为50 - 75%（7年以上），美国NMIBC患者约600,000人 [5] - 美国NMIBC市场估计有数十亿美元机会，全球市场规模更大，随着膀胱癌发病率上升和对有效微创疗法需求增加，市场预计显著增长 [6] - 获批治疗选择有限，主要是供应受限的BCG免疫疗法，复发率高导致频繁再治疗和疾病进展，其他新兴项目包括免疫疗法组合、单药化疗制剂和靶向疗法 [6]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Relmada Therapeutics宣布将在AUA2025上展示关于NDV - 01的摘要，NDV - 01在高危非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）治疗上有潜在优势，美国NMIBC市场有较大机会 [1][2][6] 公司信息 - Relmada Therapeutics是临床阶段生物技术公司，致力于推进创新突破性疗法，为目标患者群体带来临床益处 [7] - 公司主要研究项目NDV - 01正进行2期研究，同时准备推进用于强迫症相关疾病的sepranolone进入进一步研究 [8] 产品信息 NDV - 01 - 是吉西他滨和多西他赛的创新缓释制剂，用于膀胱内给药，能在膀胱内形成球形软基质，缓慢释放药物 [2] - 设计旨在最大化局部药物浓度、延长药物暴露时间、减少全身毒性，避免药物浓度峰谷，10天内持续释放药物，或增强疗效、减少副作用、降低给药频率、提高患者依从性和治疗效果 [3] - 有潜力成为高危非肌肉浸润性膀胱癌（HG - NMIBC）一线疗法，也可用于其他疗法失败患者及其他NMIBC亚型 [3] - 受多项专利保护至2038年 [4] sepranolone - 是处于2b期研究准备阶段的项目，用于强迫症相关疾病包括图雷特综合症 [8] 行业信息 非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC） - 美国约83000例新尿路上皮癌病例中超90%为膀胱癌，约75%膀胱癌为NMIBC，约50%为高级别疾病，NMIBC复发率50 - 75%（七年以上），美国NMIBC患者约450000人 [5] - 美国NMIBC市场是数十亿美元的机会，全球市场更大且预计因膀胱癌发病率上升和对有效微创疗法需求增加而显著增长 [6] - 获批治疗选择有限，主要是卡介苗（BCG）免疫疗法且供应受限，复发率高导致频繁再治疗和病情进展，其他新兴项目包括免疫疗法组合、单药化疗制剂和靶向疗法 [6]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约为4490万美元，而2023年12月31日为9630万美元 [34] - 2024年第四季度经营活动使用的现金约为880万美元，2023年同期为1020万美元 [34] - 2024年第四季度研发费用总计1100万美元，2023年第四季度为1470万美元，减少了370万美元 [35] - 2024年第四季度一般及行政费用总计810万美元，2023年第四季度为1210万美元，减少了约400万美元 [36] - 2024年第四季度净亏损为1860万美元，即每股基本和摊薄亏损0.62美元，2023年第四季度净亏损为2510万美元，即每股基本和摊薄亏损0.84美元 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 NDV - 01 - 3月25日，公司宣布与Trigone Pharma Limited就NDV - 01达成独家许可协议，该产品用于治疗高危非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）及其他潜在膀胱癌亚型，目前处于2期研究阶段 [12] - 预计在4月26 - 29日于拉斯维加斯举行的美国泌尿协会会议上公布NDV - 01的顶线安全性和有效性数据 [14] Sepranolone - 2月6日，公司从Asarina Pharma收购了Sepranolone，作为图雷特综合症和其他强迫相关疾病的潜在疗法 [22] - 基于超过350名受试者的2a期有前景数据和安全信息，Sepranolone是一个准备进入2b期的项目 [25] REL - P11 - 基于有前景的临床前数据，公司将REL - P11推进到加拿大的首次人体研究，但鉴于对重点患者群体的关注以及代谢疾病临床开发领域竞争日益激烈，公司正在重新评估其进一步开发 [30][31] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于三个优先事项：推进产品管线，包括NDV - 01和Sepranolone；探索产品收购机会以实现股东价值最大化；保持谨慎的资源优先级排序 [7] - 公司评估战略产品机会时聚焦创新、已确立的概念验证点、近期价值创造驱动因素以及潜在解决明确未满足市场需求等关键目标标准，且凭借团队的药物开发专业知识，在考虑符合目标标准的创新项目时具有灵活性 [10] - 膀胱癌治疗市场竞争激烈，有多种产品正在开发中；图雷特综合症和普拉德 - 威利综合征治疗领域也有其他产品，不过Sepranolone作用机制不同，有一定互补性 [52][61] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司战略产品收购进程进展顺利，已确定多个有吸引力的机会，并宣布收购了两个产品候选药物NDV - 01和Sepranolone [9][11] - 公司认为NDV - 01有潜力改善高危非肌肉浸润性膀胱癌的治疗效果，成为首选治疗方法；Sepranolone有望成为图雷特综合症的新一线治疗选择，并可用于普拉德 - 威利综合征 [16][24] - 公司预计将大量内部资源投入到NDV - 01和Sepranolone的开发中，在计划于今年晚些时候完成的与FDA的互动后，会对支出和资金状况有更清晰的认识 [34] 其他重要信息 - 公司在评估战略机会时，保持对有潜力成为高价值资产且符合关键目标标准项目的积极监测 [10] - NDV - 01采用简单的两步给药过程，旨在提高局部药物浓度、延长药物暴露时间、减少全身毒性、降低给药频率和提高患者依从性 [19][20] - Sepranolone是一种神经类固醇，是GABA - A调节类固醇拮抗剂（GAMSA）类别的首个化合物，通过选择性抑制与图雷特综合症和其他强迫性疾病相关的神经递质发挥作用 [23][26] 问答环节所有提问和回答 问题1：请说明NDV - 01交易过程，是否有其他竞购者，对方为何选择公司；在即将举行的AUA会议上，预计会有哪些数据 - 收购Sepranolone是提前计划好的，与Asarina有长期沟通；NDV - 01竞争激烈，公司能提供强大的开发能力、专注于该项目且与合作方建立紧密的合作关系，Trigone股东也成为公司股东，参与NDV - 01的潜在收益 [45][47][50] - AUA会议摘要中不会有具体数据，数据将在会议前实时收集并准备展示，预计数据至少与已发表的GEMDOCE即时释放制剂数据相当，若三个月或四个月时完全缓解率达到75%左右是有竞争力的 [51][53][54] 问题2：请详细说明Sepranolone的安全性概况；鉴于普拉德 - 威利综合征治疗领域近期有首款药物获批，该药物在此适应症上是否仍有价值 - Sepranolone安全性数据基于超过350名患者，唯一较常见的副作用是皮下注射部位的轻微红肿和刺激，耐受性极佳 [60] - 普拉德 - 威利综合征治疗领域有空间，Sepranolone作用于GABA - A和强迫成分，与其他产品作用机制不同，具有互补性 [61] 问题3：Sepranolone关键研究的可批准终点是什么；2a期在该终点上的表现如何，与用于图雷特综合症的多巴胺阻滞剂和抗精神病药物相比如何 - 对于普拉德 - 威利综合征，参考近期获批药物，推测FDA已知的路径即为终点；对于图雷特综合症，通常使用耶鲁量表和抽动次数作为终点，还会考虑药物对强迫行为的控制作用 [65][66] 问题4：膀胱癌化合物在医学会议上公布数据后，在与FDA的会议中讨论加速批准途径是否合理 - 公布数据后不会立即讨论，之后会与FDA讨论批准路径，参考其他药物开发情况，公司希望FDA仅要求一项开放标签、无安慰剂的研究，但目前还不确定 [69][70] 问题5：今年公司是否会再引进更多化合物 - 公司会持续关注，有很多产品可供引进，但目前不确定近期是否会有行动，公司会有选择性地引进符合战略和开发标准的项目 [72][73][74]

业务线进展 - 公司预计在2025年4月美国泌尿协会会议上公布用于高级别非肌肉浸润性膀胱癌的NDV - 01的2期顶线数据[1][4][7] - 公司推进新型神经甾体sepranolone进入图雷特综合症的2b期研究，并计划评估其在其他强迫相关疾病中的应用[1][3] 公司现金状况 - 截至2024年12月31日，公司现金余额为4480万美元[1][3][13] - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物为385.7026万美元，较2023年的409.1568万美元有所下降[30] - 截至2024年12月31日，公司短期投资为4105.2356万美元，较2023年的9223.2292万美元大幅减少[30] - 截至2024年12月31日，公司股东权益总额为3552.1961万美元，较2023年的8535.7242万美元大幅减少[30] 2024年第四季度财务数据变化 - 2024年第四季度研发费用为1100万美元，较2023年同期的1470万美元减少370万美元[7] - 2024年第四季度一般及行政费用为810万美元，较2023年同期的1210万美元减少约400万美元[7] - 2024年第四季度经营活动净现金使用量为880万美元，2023年同期为1020万美元[7] - 2024年第四季度净亏损为1860万美元，合每股基本和摊薄亏损0.62美元，2023年同期净亏损为2510万美元，合每股基本和摊薄亏损0.84美元[7] 2024年全年财务数据变化 - 2024年全年研发费用为4620万美元，较2023年的5480万美元减少860万美元[13] - 2024年全年一般及行政费用为3770万美元，较2023年的4890万美元减少约1120万美元[13] - 2024年全年净亏损为8000万美元，合每股基本和摊薄亏损2.65美元，2023年净亏损为9880万美元，合每股基本和摊薄亏损3.28美元[13] 2024年公司综合财务数据变化 - 2024年公司研究与开发费用为4617.5512万美元，较2023年的5480.7348万美元有所降低[33] - 2024年公司一般及行政费用为3771.5524万美元，较2023年的4889.4945万美元减少[33] - 2024年公司总运营费用为8389.1036万美元，较2023年的10370.2293万美元下降[33] - 2024年公司净亏损为7997.9354万美元，较2023年的9879.1746万美元有所收窄[33] - 2024年公司基本和摊薄后每股净亏损为2.65美元，较2023年的3.28美元减少[33] - 2024年公司加权平均流通普通股数量（基本和摊薄）为3016.3751万股，较2023年的3009.9203万股略有增加[33] 2024年公司基于股票薪酬费用变化 - 2024年公司基于股票的薪酬费用为3018.4414万美元，较2023年的4381.1149万美元减少[35]

财务数据关键指标变化 - 公司2024年和2023年净亏损分别约为7997.94万美元和9879.17万美元，截至2024年12月31日累计亏损约6.40882亿美元[46] - 截至2024年12月31日，公司累计亏损约6.40882035亿美元，现金、现金等价物和短期投资约为4490万美元[141][152] - 截至2024年12月31日，公司联邦、纽约州和纽约市净运营亏损（NOL）结转额分别约为1.27041亿美元、106.8万美元和106.8万美元，分别于2027年、2032年和2032年开始到期，2018年及以后年度产生的联邦NOL可无限期结转，但抵扣额限于当年应纳税所得额的80%[143] - 公司自成立以来一直亏损，未来几年预计仍将净亏损，且不确定能否实现或维持盈利[139][141] 知识产权情况 - 司拥有超40项与Sepranolone相关的已授权专利和待审批专利申请，潜在保护期超2030年；超10项与NDV - 01相关的，潜在保护期超2038年；超50项与REL - 1017相关的，潜在保护期超2033年[48][49][50] - 相关药物专利所有者可申请最多5年专利延期，总专利期不超14年，仅1项专利可延期[91] - 公司商业成功依赖知识产权保护，但专利地位不确定，可能无法获得和执行专利及保护商业秘密，还可能侵犯他人权利[201,206] - 公司知识产权存在被模仿、专利申请不获批、已获批专利无效等风险[211] - 专利不保证公司获得商业化权利，商业化可能需其他许可，且不能侵犯他人专利[207] Sepranolone业务线数据关键指标变化 - Sepranolone在2a期试验中使YGTSS衡量的抽动严重程度降低28%（p = 0.051），生活质量总分提升69%，损伤降低50%，抽动预感冲动降低44%[31][34] - 公司收购Sepranolone总价为300万欧元，于2025年2月5日支付275.6万美元，含2024年10月支付的25万美元[53] - 2025年2月6日公司宣布收购Sepranolone，3月25日宣布NDV - 01的许可协议[27] - 预计未来12个月，Sepranolone年底启动PWS临床试验[33] Esmethadone业务线数据关键指标变化 - 公司需为Esmethadone支付最高2%净销售额特许权使用费，以及里程碑付款，单一活性成分产品首销最高400万美元，多活性成分产品首销最高200万美元[52] - 2024年12月公司因Esmethadone中期分析结果不佳暂停Reliance II和Relight 3期研究[21] - 公司的esmethadone获得快速通道指定，但不保证更快开发、审查或批准，且开发项目目前暂停评估[167][173] - 公司的esmethadone获美国孤儿药指定用于治疗带状疱疹后神经痛，但不一定能获得或维持孤儿药排他性[168][170][171] - 公司预计esmethadone若符合条件可获5年排他性，但需在2027年10月1日前提交新药申请，且欧洲不一定授予数据排他性[174][175] NDV - 01业务线数据关键指标变化 - 2025年3月24日公司与Trigone签订NDV - 01独家许可协议，25日支付350万美元预付款并发行3017420股普通股，占公司已发行股份的10%，获除以色列、印度和南非外的全球独家权利[55] - 公司将为NDV - 01支付最高达2亿美元的开发、监管和销售里程碑款项，净销售额需支付3%的特许权使用费[56] - 预计未来12个月，NDV - 01在2025年上半年美国泌尿协会会议展示2a期数据，下半年获美国新药研究申请批准[33] 公司业务合作协议情况 - 2018年1月公司与Inturrisi和Manfredi签订协议，支付18万美元不可退还的前期许可费，每季度支付4.5万美元直至特定事件发生，净销售额支付最高2%的分级特许权使用费，分许可收入最高支付20%的分级款项[57] - 2021年7月16日公司与Arbormentis签订协议，支付1270万美元前期费用，潜在里程碑付款最高约1.6亿美元，对方有资格获得净销售额的低个位数百分比特许权使用费[59] - 公司与Licensor签订的NDV - 01或esmethadone许可协议在特定情况下可终止，如非因特定原因终止首席执行官职务[134] - 许可协议包含“关键人物”条款，有效期延长至2027年12月31日，限制公司对首席执行官的操作[136] - 若不遵守许可协议条款，公司专利权利可能被终止，无法开展业务[137] 美国药品审批流程相关 - 美国药品审批流程中，IND提交后需等待30天才能开始临床试验，FDA对标准审评的新药申请（NME）在提交后12个月内完成审评，非NME在10个月内完成审评，优先审评可申请，审评过程可延长3个月[67][71] - 临床支持新药申请的试验通常分三个阶段，多数情况下FDA要求两个充分且良好控制的3期临床试验证明药物疗效，罕见情况下单个3期试验加其他确证证据也可[69] - 提交新药申请（NDA）需支付高额费用，获批后每年需为每个处方药支付计划费用，孤儿药指定的药物申请可免费用[70] - FDA收到NDA后60天内决定是否受理，审评后可能发出批准信或完整回复信，完整回复信指出缺陷，解决后重新审评时间为2或6个月[71][74] - 新药申请获批后，变更部分条件如适应症、标签、制造工艺或设施等，需提交并获FDA批准新的NDA或NDA补充申请[75] - 新药候选者的赞助商可申请快速通道指定，FDA需在收到申请60天内确定是否符合[77] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者的罕见病药物，首个获批者有7年独家营销期[79] - 临床试验结果披露可在特定情况下延迟最多2年[80] - 符合条件的NDA持有人可获6个月的排他期延长[82] - ANDA申请人提交含IV段认证，NDA和专利持有人可在45天内发起专利侵权诉讼，FDA暂停批准30个月[88] - NCE获批后有5年营销排他期，提前1年提交需IV段认证[89] - 非外消旋药物满足条件可获NCE排他期，外消旋药物获批10年内，非外消旋药物不在其治疗类别获批[90] 公司人员及薪酬情况 - 截至2024年12月31日，公司共有17名员工[112] - 2023年公司聘请第三方顾问评估薪酬实践，未发现基于性别、种族等特征的薪酬差异[113] - 公司维持有竞争力的薪酬和福利套餐，包括与公司和个人绩效挂钩的激励薪酬及退休福利[113] - 薪酬由基本工资和年度奖金构成，基本工资基于多种因素确定，年度奖金基于个人和公司绩效[113] - 公司目前仅有17名全职员工，可能会招聘具有非临床药理学和毒理学、药物开发、临床研究、监管事务、制造、销售和营销等专业知识的人员[145] - 公司未来成功取决于能否招聘和留住关键员工，若失去关键人员或未能吸引和留住合格的替代人员，可能会影响业务执行[144][145] 公司业务战略相关 - 公司战略强调创新、满足未满足医疗需求、拓展大市场机会、保护知识产权、多元化管线等[23] - 公司暂停原主要药物候选物esmethadone和REL - P11的开发，损失大量时间、资源和资金[125] - 公司聚焦开发新药候选物NDV - 01和Sepranolone，处于早期阶段，数据有限，转型或增加运营成本和延长开发时间[126] - 公司业务战略可能包括收购新药候选物或技术，但收购存在诸多风险，可能会扰乱业务、损害财务状况并稀释现有股东的所有权权益[149] 公司面临的风险相关 - 公司目前没有获批销售的产品，制药和生物技术行业竞争激烈，多数竞争对手资源更丰富[63][62] - 新药候选物的未来监管和商业成功面临多种风险，如临床试验证据不足、结果未达要求等[128] - 药物开发和审批过程漫长、昂贵且不确定，公司开展后期临床试验经验有限[130] - 药物临床试验失败率高，非临床和早期临床试验结果不能预测后期结果[131] - 即使获得监管批准，产品营销可能受限，公司可能无法成功开发或商业化药物[132] - 初步或顶线数据需谨慎看待，最终数据可能与初步数据有重大差异[133] - 公司新药候选物的国际商业化面临重大障碍，可能无法与合适的外国合作伙伴达成合作协议，也可能无法获得外国监管批准[140] - 公司使用净运营亏损结转和某些其他税收属性的能力可能受到限制，若发生“所有权变更”，使用变更前NOL和其他税收属性的能力可能受限[143] - 公司若无法获得必要的监管批准或成功开展临床试验，将无法商业化药物候选物，无法产生产品收入，还可能导致商业化延迟和竞争优势减弱[153][155] - 公司目前有临床试验保险但无产品责任险，成功商业化药物候选品后可能面临产品责任索赔且难以合理成本获取保险[163] - 临床试验存在确定试验点、患者招募、患者退出率及监测时间等方面的延迟风险[164] - 药物候选品获监管批准后，公司和合作伙伴将面临FDA持续义务和监管审查，违规可能面临多种处罚[165] - 公司药物开发失败或竞争、投资环境不佳时，可能需转向新治疗领域，但公司在这些领域经验有限[176] - 公司部分产品候选品含受管制物质，供应受限且使用可能引发公众争议，影响产品引入和营销[177][178] - 受管制物质生产、销售等受严格监管，成本高，DEA配额限制可能影响产品开发和商业化[179][180][182] - 若重启psilocybin开发项目，其重新分类可能带来额外监管负担，影响公司运营和业绩[184] - 供应商供应不足或中断可能导致药品开发、临床试验、NDA提交、批准或成品商业销售显著延迟[185,187] - 美国各州管控物质法律可能延迟产品商业销售，不利的调度会影响产品商业吸引力，公司或供应商需获得州注册、许可或执照[186] - 产品修改获批后可能需新的NDA批准，扩展用途或新适应症可能需额外临床试验和监管批准，会增加支出并影响经营结果[188] - 药品开发、制造或临床测试延迟会增加成本并延迟创收能力，原因包括合同、原料采购、许可等问题[189] - 临床试验启动和完成可能因患者招募、监管批准、协议达成等多种原因中断，会损害产品商业前景和创收能力[190,192] - 不良安全结果可能影响临床试验或产品获批，如心脏不良事件可能导致标签警告或不批准[194,195] - 获批产品可能需REMS，会增加商业化成本，未充分解决管控物质风险可能阻碍或延迟产品商业化[196] - 产品面临来自大型制药公司等的激烈竞争，竞争对手在资源、能力和经验方面更具优势[197] - 公司可能面临与危险材料和化学品使用相关的责任索赔，以及产品责任诉讼导致的重大责任和商业化限制[198,200] - 公司开展国际业务面临人员配备、资金、监管要求变化等风险，可能影响国际开发活动和财务状况[208][209] - 公司依赖信息技术系统，系统故障或安全漏洞可能导致开发项目中断、数据丢失等危害[210] - 违反隐私或数据安全相关法律法规，公司可能面临政府执法、诉讼、声誉受损等后果[212][213] - 公司运营受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，违规将面临多种处罚[214][215][216][217] - 美国医疗改革和相关法规变化可能影响公司产品定价和商业模式[218] - 美国州立法机构正出台控制药品和生物制品定价的法律法规，未来可能有更多改革措施影响公司业务[221] - 政府机构资金短缺或全球健康问题引发的干扰，以及新政府举措的不确定性，可能影响FDA等机构的人员招聘和留用[222] - 上述情况可能导致新产品和服务无法及时开发或商业化[222] - 政府机构无法正常履行公司业务运营依赖的职能，包括及时审查，可能对公司业务产生负面影响[222] 管制物质相关 - 美沙酮单异构体目前为II类管制物质，裸盖菇素为I类，获批后需重新安排类别[94] - 制造、分销、进出口管制物质的设施需每年向DEA注册[95] 医疗法规政策相关 - 《降低通胀法案》允许HHS直接谈判医保B和D部分报销的药品和生物制品价格，谈判价格不得超过法定上限[110] - 《降低通胀法案》对价格涨幅超过通胀率的医保D和B部分药品征收回扣，2024年11月CMS敲定相关法规[110] - 《降低通胀法案》将《患者保护与平价医疗法案》市场中购买医保的个人补贴延长至2025年计划年度[110] - 第三方支付方对医疗产品和服务的报销逐渐减少，药品覆盖和报销情况因支付方而异[111] - 《患者保护与平价医疗法案》（ACA）于2010年颁布，扩大了制造商在医疗补助药品回扣计划中的责任，征收费用并影响合规规定[219] - 《降低通胀法案》（IRA）于2022年8月颁布，允许HHS谈判药品价格，2026年10种高成本医保D部分产品已确定谈判价格，2027年15种，2028年15种，2029年及以后每年20种；对价格涨幅超通胀的药品征收回扣；2025年起消除医保D部分的覆盖缺口[220] 公司基本信息 - 公司主要行政办公室位于佛罗里达州珊瑚阁庞塞德莱昂大道2222号3楼，电话(786) 629 - 1376，网站是www.relmada.com [114]

文章核心观点 Relmada Therapeutics作为临床阶段生物技术公司公布2024年第四季度和全年初步未经审计财务结果 介绍两款产品进展及未来规划 公司财务状况良好 有能力支持业务发展至2026年上半年 [1][2][8] 公司业务进展 产品管线 - 公司近期收购两款高潜力2期项目NDV - 01和sepranolone 2025年增长战略聚焦推进项目通过关键开发里程碑 [2] - NDV - 01用于治疗高级别非肌肉浸润性膀胱癌（HG - NMIBC） 2期研究顶线数据预计于2025年4月26 - 29日在拉斯维加斯举行的美国泌尿协会会议（AUA）公布 [1][4][5] - sepranolone是用于图雷特综合症的2b期神经类固醇药物 有潜力用于其他强迫相关疾病 包括普拉德 - 威利综合症（PWS） [1][4] 未来规划 - NDV - 01和sepranolone在2025年第二至四季度进行2期准备工作 包括与FDA沟通及产品供应计划制定 [3] - NDV - 01预计在2025年末至2026年初启动注册跟踪研究 [5] - sepranolone预计在2025年末至2026年初启动图雷特综合症的第二项2期研究和普拉德 - 威利综合症的2期研究 [9] 财务情况 2024年第四季度财务结果 - 研发费用为1100万美元 较2023年同期的1470万美元减少370万美元 主要因两项3期试验和长期开放标签安全试验完成使研究成本降低 [9] - 一般及行政费用为810万美元 较2023年同期的1210万美元减少约400万美元 主要因基于股票的薪酬费用减少 [9] - 经营活动净现金使用量为880万美元 2023年同期为1020万美元 [9] - 净亏损为1860万美元 即每股基本和摊薄亏损0.62美元 2023年同期净亏损为2510万美元 即每股基本和摊薄亏损0.84美元 [9] 2024年全年财务结果 - 研发费用为4620万美元 较2023年的5480万美元减少860万美元 主要因两项3期试验和长期开放标签安全试验完成及结束使研究成本降低 [9] - 一般及行政费用为3770万美元 较2023年的4890万美元减少约1120万美元 主要因成本节约措施和基于股票的薪酬费用减少 [9] - 经营活动净现金使用量为5180万美元 2023年为5170万美元 [9] - 净亏损为8000万美元 即每股基本和摊薄亏损2.65美元 2023年净亏损为9880万美元 即每股基本和摊薄亏损3.28美元 [9] 资产负债情况 - 截至2024年12月31日 公司现金、现金等价物和短期投资约为4490万美元 2023年12月31日约为9630万美元 公司认为现金余额足以支持业务运营至2026年上半年 [9] - 2024年末总资产为4581.7818万美元 2023年末为9755.2042万美元 总负债2024年末为1029.5857万美元 2023年末为1219.48万美元 股东权益2024年末为3552.1961万美元 2023年末为8535.7242万美元 [27] 产品介绍 NDV - 01 - 是吉西他滨和多西他赛（gem/doce）的新型缓释膀胱内制剂 设计用于膀胱内给药 能在膀胱内形成球形软基质 逐渐溶解并释放药物 [10] - 可最大化局部药物浓度 延长药物暴露时间 减少全身毒性 避免药物浓度峰值和谷值 有望提高疗效、减少副作用、降低给药频率、提高患者依从性和治疗效果 有潜力成为HG - NMIBC一线疗法 也可用于其他疗法失败患者及其他NMIBC亚型 [11] - 受多项专利保护至2038年 [12] sepranolone - 是一类新型GABAA调制类固醇拮抗剂 选择性抑制包括别孕烯醇酮（ALLO）在内的GABA神经递质 已在多个临床神经/激素适应症中评估 超335人参与测试 安全性良好 [15] - 通过α2和α4两种GABAA受体亚型对ALLO产生剂量依赖性和选择性作用 不干扰GABA受体本身 临床前数据显示可使GABAA受体活性正常化 减少ALLO诱导的焦虑 有望治疗图雷特综合症和其他强迫性疾病 [17] - 受多项已授权专利保护至2038年 [18] 疾病背景 非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC） - 美国约8.3万例新诊断尿路上皮癌中超90%为膀胱癌 约75%为非肌肉浸润性 约50%为高级别疾病 50 - 75%患者会在7年内复发 美国NMIBC患者约45万人 [13] - 美国NMIBC市场规模达数十亿美元 全球市场更大 因膀胱癌发病率上升和对有效微创疗法需求增加而有望显著增长 获批治疗方案有限 复发率高 NDV - 01基于已发表数据、易给药性和持久作用脱颖而出 拓展至一线以外治疗可增加其市场机会 [14] 图雷特综合症（TS） - 是一种复杂神经系统疾病 特征为不自主抽动 美国超35万儿童患病 通常5 - 10岁发病 成年后症状常改善 但许多人有慢性抽动和心理社会挑战 现有治疗方法副作用大 [19] - 受遗传、环境和神经化学因素影响 ALLO在触发强迫行为中起作用 公司认为sepranolone调节ALLO提供了新的、潜在更安全治疗选择 [20] 普拉德 - 威利综合症（PWS） - 是一种罕见遗传疾病 由15号染色体突变或缺失引起 全球患病率约35 - 40万人 [21] - 早期表现为肌张力低下、认知障碍和神经/行为问题 如持续饥饿和暴饮暴食 无治愈方法 治疗旨在管理症状、提高生活质量 [22]

文章核心观点 Relmada Therapeutics公司宣布于2025年3月27日下午4:30举办电话会议和网络直播，讨论截至2024年12月31日第四季度业务进展和财务结果 [1] 公司信息 - Relmada Therapeutics是临床阶段生物技术公司，致力于推进创新突破性疗法，为目标患者群体带来临床益处 [2] - 公司主要研究项目NDV - 01用于高级别非肌肉浸润性膀胱癌，正在进行2期研究；准备推进sepranolone（用于包括图雷特综合症在内的强迫相关疾病的2b期研究项目）进入进一步研究 [3] 会议信息 - 会议时间为2025年3月27日下午4:30（美国东部时间） [1][4] - 美国参会拨入号码为1 - 877 - 407 - 0792，国际参会拨入号码为1 - 201 - 689 - 8263，会议代码为13751458 [4] - 网络直播链接可点击指定位置获取，网络直播回放将在公司网站投资者板块提供 [1][4] 联系方式 - 投资者联系人为Brian Ritchie，邮箱为britchie@lifesciadvisors.com [3] - 媒体咨询联系邮箱为media@relmada.com [3]