恩替司他临床试验进展 - 恩替司他（entinostat）与依西美坦（exemestane）联用的3期临床试验于2014年第二季度开始，预计不晚于2020年第二季度获得最终总生存期（OS）分析结果[163,166,167] - 2018年10月，ECOG - ACRIN告知公司该试验未达到改善无进展生存期（PFS）的第一个主要终点[156,166,167] - 公司基于恩替司他在晚期HR +、HER2 - 乳腺癌2b期临床试验的OS结果，获得了FDA的突破性疗法认定[167] - 预计E2112试验在2020年第二季度达到410例死亡事件，触发最终总生存期分析[343] 产品候选药物情况 - 公司目前的产品候选药物为恩替司他、SNDX - 5613和SNDX - 6352 [171] 恩替司他试验风险 - 若恩替司他3期临床试验失败，公司可能产生额外成本、延迟或无法完成其开发和商业化[156] - 目前的3期临床试验可能不足以让恩替司他在欧洲获得治疗晚期HR +、HER2 - 乳腺癌的监管批准[157] 产品销售与营销风险 - 公司若自行开展销售、营销和分销工作，可能面临无法组建营销或销售团队、成本不合理、销售和营销不成功以及法律和监管风险等挑战[168,169] - 若依赖第三方开展产品候选药物的销售、营销和分销，公司可能对其活动控制有限，且第三方违规可能影响公司销售能力[170] 产品开发与商业化风险 - 若无法成功完成产品候选药物的临床开发、获得监管批准和商业化，公司业务前景将受到重大损害[171] - 若未能获得产品候选药物的监管批准，公司将无法产生产品销售，对业务和前景产生重大不利影响[172] 临床试验决策调整 - 2019年第一季度完成全面投资组合优先级评估，决定暂停非小细胞肺癌和黑色素瘤潜在注册试验的启动，直至收到E2112的最终总生存期结果[174] - 2018年10月宣布推进非小细胞肺癌注册试验，该试验需检测患者循环经典单核细胞水平，但相关检测方法可能无法通过FDA验证，2019年第一季度决定暂停该试验，直至收到E2112的最终总生存期结果[178] 产品开发策略风险 - 公司将恩替司他与免疫检查点抑制剂联合的策略临床测试有限，可能无法证明该组合耐受性良好及有额外临床益处[174] - 公司开发SNDX - 6352的策略临床测试有限，可能无法证明该药物耐受性良好及对患者有临床益处[175] - 公司开发SNDX - 5613的策略临床测试有限，可能无法证明该药物耐受性良好及对患者有临床益处[176] 临床试验检测方法风险 - 公司可能无法转移、鉴定和验证用于未来非小细胞肺癌注册试验的外周单核细胞水平检测方法[178] 临床试验患者招募风险 - 公司或其合作者若无法招募患者进行临床试验，试验可能无法按时完成甚至无法完成[179] 分许可试验结果风险 - 公司将恩替司他分许可给第三方，第三方临床试验结果不佳可能对恩替司他在美国及全球的开发和商业化产生重大不利影响[180] 许可协议风险 - 公司依赖UCB履行SNDX - 6352许可协议，UCB若不履行义务或第三方许可协议终止，可能影响SNDX - 6352的开发和商业化[182] 监管批准风险 - 公司产品候选药物可能因多种原因无法获得FDA或外国监管机构的监管批准，从而损害公司业务[185] 药物供应风险 - 癌症药物供应短缺可能增加公司开发成本，影响恩替司他商业化能力，还可能导致采购成本显著增加[190] 产品市场认可风险 - 公司产品候选药物即使获批，也可能因未获市场充分认可而无法盈利[192][193] 第三方供应商风险 - 公司依赖第三方供应商进行药物生产和分销，公共卫生疫情可能影响其履行义务的能力[194] - 第三方制造商若无法满足监管要求，可能影响公司产品候选药物的开发、获批和上市[195] 获批后监管难题 - 产品候选药物获批后仍面临开发和监管难题，监管机构可能要求进行标签更改等[196] 广告推广审查风险 - 美国对产品候选药物的广告和推广审查严格，违规可能面临政府制裁[200] 虚假索赔诉讼风险 - 美国针对药品公司的虚假索赔诉讼数量和范围显著增加，涉及罚款超10亿美元[201] 产品副作用风险 - 产品候选药物的不良副作用可能导致试验中断、获批延迟或商业范围受限[202] 国际监管批准风险 - 公司若未能在国际司法管辖区获得监管批准，将无法在美境外销售产品候选药物[205] 市场竞争风险 - 公司面临来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，竞争对手资源更丰富、经验更丰富[206][211] 政策法规变化 - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除《平价医疗法案》对未维持医保个体征收的“个人强制医保税”[226] - 2020年1月1日起，2020年联邦支出法案永久取消《平价医疗法案》对高成本雇主赞助医保征收的“凯迪拉克税”和医疗器械税[226] - 2021年1月1日起，2020年联邦支出法案取消《平价医疗法案》中的健康保险公司税[226] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》将参与医保D部分的制药商销售点折扣从50%提高到70%，并缩小多数医保药品计划的覆盖缺口[226] - 2013年起，《预算控制法案》触发《平价医疗法案》对多个政府项目自动削减，医保向供应商付款每年最多削减2%，该削减已延长至2029年[227] - 2013年1月，《美国纳税人救济法案》减少医保向多种供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[227] - 特朗普政府2021财年预算提案预留1350亿美元支持降低药价、增加竞争等立法提案[229] - 2020年1月1日起，医保优势计划可对B部分药物采用阶梯疗法[229] 产品商业成功影响因素 - 公司产品候选药物商业成功受竞品价格、疗效、安全性、审批时间、商业化能力、医保覆盖和报销等因素影响[212] 公司其他风险 - 公司面临员工不当行为、吸引和留住人才困难、产品定价和报销限制、产品责任诉讼等风险[215][216][219][231] 公司财务亏损情况 - 2019年全年公司净亏损5600万美元，截至2019年12月31日累计亏损4.955亿美元[242] - 公司预计未来将继续产生重大亏损，且亏损可能会随着产品商业化前活动、研发和寻求监管批准而增加[242] - 公司自成立以来一直处于净亏损状态，预计在可预见的未来仍将如此，这对股东权益和营运资金产生不利影响[240][242] - 2019 - 2015年公司净亏损分别为5604.7万美元、7396.1万美元、6080.2万美元、4447.2万美元、2411.9万美元[337] - 2019 - 2017年公司净亏损分别为5600万美元、7400万美元和6080万美元[342] 公司盈利相关情况 - 公司目前没有产品收入来源，未来能否盈利取决于产品候选药物能否成功商业化等多个因素[243] 公司资金需求与来源 - 公司需要额外资金来支持运营，但无法保证能以可接受的条款获得资金[246] - 公司现有现金、现金等价物和短期投资预计至少能满足未来12个月的运营费用和资本支出需求[248] - 公司与Hercules Capital的贷款和担保协议最高借款额度为3000万美元，截至2020年3月1日，未偿还本金余额为2000万美元[253] 产品责任保险风险 - 产品责任保险可能无法覆盖所有潜在责任，成功的产品责任索赔可能会减少公司现金并影响业务和财务状况[232][233] 业务合规风险 - 公司与客户和第三方付款人的关系受医疗保健相关法律法规约束，违规可能面临重大处罚和声誉损害[234][237] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能导致公司或第三方业务中断，对公司业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响[238] 税收政策影响 - 2017年税收法案将孤儿药税收抵免从临床成本的50%降至25%，可能影响递延税资产价值、产生一次性费用并增加未来美国税收支出[255] - 若公司股权在三年内价值变化超过50%，使用净运营亏损结转和其他税收属性抵减应税收入或税款的能力可能受限[256] 专利到期情况 - 恩替司他物质组成美国专利RE39,754于2017年9月到期，'166专利（现RE45,499）将于2029年8月到期[263][264] - 从UCB许可的专利申请若获批，预计2034年到期；从Allergan许可的专利申请若获批，预计2036年到期[266][267] 许可协议费用 - 公司与拜耳的许可协议规定，获得恩替司他开发和营销批准的某些里程碑需支付至多约5000万美元[274] - 公司需向拜耳支付至多1亿美元的销售里程碑款项，并按分级个位数比例支付恩替司他等许可产品净销售额的特许权使用费[274] - 特许权使用费按国家支付，期限为相关许可专利有效期或产品首次商业销售后15年，以较长者为准[274] 许可协议签订情况 - 公司于2007年3月与拜耳签订许可、开发和商业化协议，获得恩替司他全球独家开发和商业化许可[272] 专利申请风险 - 专利申请过程昂贵且耗时，公司及许可方可能无法及时以合理成本完成必要申请[260] 知识产权保护成本 - 在全球保护知识产权成本高昂，外国法律对知识产权保护程度可能不如美国[269] 违反许可协议后果 - 若违反与UCB的许可协议，公司可能失去SNDX - 6352的开发和商业化能力，需支付最高1.195亿美元的一次性开发和监管里程碑付款，销售需支付低两位数特许权使用费，还有最高2.5亿美元的一次性销售里程碑付款[277] - 若违反与Allergan的许可协议，公司可能失去SNDX - 5613的开发和商业化能力，需支付最高9900万美元的一次性开发和监管里程碑付款，销售需支付低个位数到低两位数特许权使用费，还有最高7000万美元的一次性销售里程碑付款[282] 专利法律变化影响 - 2011年9月16日《美国发明法案》签署成为法律，2013年3月16日部分条款生效，可能增加公司和许可方专利申请和专利执行或辩护的不确定性和成本[288] - 专利法变化可能削弱公司保护产品候选的能力，美国最高法院相关裁决增加了专利价值和获取的不确定性[286] 专利维护风险 - 公司获取和维护专利保护需遵守政府专利机构要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[289] 知识产权诉讼风险 - 公司可能卷入知识产权诉讼，费用高昂、耗时且可能不成功，影响业务和股价[290] - 第三方可能发起法律程序指控公司侵权，不利结果可能使公司停止相关业务或需获取许可，还可能承担赔偿责任[294][295] 股权出售与融资情况 - 2019年8月公司提交S - 3表格货架注册声明，可出售至多3亿美元普通股，其中包括至多5000万美元用于市价发行计划，截至2019年12月31日，市价发行计划下还有5000万美元普通股可供出售[308] - 2020年1月，公司以每股8美元价格出售3036719股普通股，并出售预融资认股权证以购买1338287股普通股，总收益约3500万美元，完成2020年发行后，有5838287股预融资认股权证股份流通在外，认股权证每股行权价0.0001美元[308] - 公司可能出售额外股权或债务证券或进行其他安排来为运营融资，这可能导致现有股东股权稀释和增加固定支付义务[308] 认股权证情况 - 截至2019年12月31日，有2297517股普通股可在行使1系列认股权证时发行，行权价每股12美元；有2297522股普通股可在行使2系列认股权证时发行，行权价每股18美元，因2020年发行，1系列认股权证初始行权价降至每股10美元，2系列降至每股13美元[309] 信贷安排情况 - 2020年2月7日，公司与Hercules签订信贷安排，可借款至多3000万美元，包括2020年2月7日已发放的2000万美元定期贷款，以及经Hercules投资委员会批准，2020年2月7日至12月15日可借的至多1000万美元额外定期贷款[311] 股权持有情况 - 截至2019年12月31日，公司高管、董事、持有5%以上资本股票的股东及其各自关联方实益拥有约64.0%的流通有表决权股票和期权[314] 公司豁免规定情况 - 公司作为新兴成长公司和较小报告公司，可利用某些豁免规定，直至最早出现以下情况之一：2021年12月31日；年度总收入达10.7亿美元或更多后的第一个财年；在过去三年期间发行超过10亿美元非可转换债务证券；任何财年末非关联方持有的普通股市值在该财年第二季度末超过7亿美元[315][317] 股价波动因素 - 公司普通股交易价格高度波动，受多种因素影响，包括竞争产品或技术的成功、监管行动、公司与竞争对手增长率变化等[306] 证券分析师影响 - 若证券或行业分析师不发布关于公司业务的研究报告，或发布不利或误导性意见，公司股价和交易量可能下降[313] 信息科技与数据安全风险 - 公司信息科技系统或数据安全事件可能导致重大财务、法律、监管、业务和声誉损害，包括敏感信息丢失、业务运营中断等[301][303] 新兴成长公司风险 - 公司作为新兴成长公司，可利用部分监管和报告要求豁免，但可能增加内部控制问题未被发现的风险，也可能使投资者和分析师评估公司更困难[318] 较小报告公司规模披露 - 公司作为较小报告公司，若非关联方持有的有表决权和无表决权普通股低于2.5亿美元（第二财季最后一个工作日衡量），或最近财年营收低于1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股低于7亿美元（第二财季最后一个工作日衡量），可利用规模披露[319] 上市公司成本 - 公司作为上市公司将产生重大成本，且成本在不再是新兴成长公司后可能增加[320] 股权发行协议 - 2019年8月公司与Cowen签订销售协议，可通过其进行ATM股权发行，最高销售收益达5000万美元，目前未售出股票[321] 办公场地租赁情况 - 公司总部位于马萨诸塞州沃尔瑟姆，有12207平方英尺租赁办公空间，租约2022年3月1日到期；在纽约有4039平方英尺租赁办公空间，租约2021年2月28日到期[327] 普通股登记持有人情况 - 截至2020年3月4日，公司约有51名