财务亏损情况 - 公司自2013年成立以来每年均出现净亏损，2016 - 2018年净亏损分别为3260万美元、3990万美元和4170万美元[215] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大费用和不断增加的运营亏损，需要大量额外资金[216][219] 资金支持与来源 - 截至2018年12月31日，公司现有现金、现金等价物和有价证券，加上2018年7月BARDA承诺的初始资金，预计可支持运营至2020年下半年[220] - 公司非稀释性资金来源包括CARB - X、国防部、NIAID和BARDA的奖励，国防部提供150万美元两年期奖励，NIAID为SPR720项目分阶段提供约100万美元，为SPR206项目提供最多630万美元，CARB - X为SPR741项目分阶段提供190万美元，BARDA承诺在三年基础期提供1570万美元[221][222][224][225] - DTRA将为SPR994非临床生物防御方面提供最多1000万美元，BARDA总潜在资金为4420万美元[225] - 公司于2018年12月11日提交的S - 3表格通用暂搁注册声明生效，可出售最多2亿美元的证券组合，其中包括通过与Cantor Fitzgerald & Co.的市价发行计划出售最多5000万美元的普通股[226] 净运营亏损结转 - 截至2018年12月31日，公司美国联邦、州和外国净运营亏损结转额分别为1.004亿美元、1.003亿美元和1170万美元，这些亏损从2033年开始到期[229] - 根据美国联邦税法，2017年12月31日后产生的净运营亏损只能抵消80%的应纳税所得额，但可无限期结转[231] 公司业务能力与前景 - 公司成立于2013年，2014年开始运营，尚未证明有能力完成大规模关键临床试验、获得营销批准、进行商业规模生产或开展销售和营销活动[232] - 公司近期前景在很大程度上取决于能否成功开发、获得营销批准并商业化SPR994[235] 产品获批风险 - 公司无获得药物监管批准和商业化的经验，FDA可能拒绝受理或审核后认为申请不足以获批，获批可能延迟数年或需更多资源[239] - 临床开发易失败，结果可能无法预测后期试验，即使完成试验也可能不足以获批[241] - 临床前和临床数据易有不同解读，公司认为可获批，监管机构可能不同意[242] - 同一产品不同试验结果可能有差异，无法保证试验能证明产品有足够疗效和安全性以获批[243] - 临床试验可能因多种原因被暂停或终止，导致获批延迟或无法获批[245] - 若需额外试验、试验结果不佳或有安全问题，公司可能增加成本、延迟获批或无法获批[246] - 患者招募不足会导致临床试验延迟或需放弃，增加开发成本并影响获批和营收[249] - 未来法规政策可能增加公司临床试验的时间和成本，无法预测其对产品开发的影响[252] SPR994相关风险 - 公司SPR994的3期临床试验有特定风险，无法保证其在试验中达到预期疗效[256] - 若SPR994的3期临床试验数据不能证实其疗效，临床路径可能延迟，业务可能受损[259] - 临床研究的初步或中期数据可能变化，与最终数据的不利差异或影响SPR994临床路径，增加成本或导致开发延迟[261] - SPR994或其他候选产品出现严重不良事件或意外特性，可能导致临床试验中断、监管批准受阻或商业潜力受限[262] - SPR994活性成分在日本获批，但公司的SPR994制剂未在患者中测试，可能有不同严重不良事件或副作用[263] SPR741相关风险 - SPR741的2期临床试验面临需联合使用伴侣抗生素、确定开发资金等风险，且无法保证疗效和模型预测结果[268] 市场认可风险 - 候选产品获监管批准后可能无法获得市场认可，市场接受度取决于疗效、安全性、便利性等多因素[270][271] 资源与机会风险 - 公司资源有限，专注特定候选产品或适应症可能导致错过更有商业潜力的机会[273] 商业化能力风险 - 公司无销售、营销和分销基础设施，若无法建立相关能力或与第三方合作，可能影响候选产品商业化[275] 市场竞争风险 - 公司面临来自制药和生物技术公司的激烈竞争，竞争对手可能开发出更有效或低成本的产品[280] - 治疗尿路感染的多种口服疗法和候选产品与SPR994竞争，若获批，其定价可能使其竞争困难[281][282] - 许多竞争对手在研发、制造、临床等方面资源和专业知识更丰富，并购可能使资源更集中[284] 法规政策影响 - 2012年7月通过《食品药品监督管理局安全与创新法案》，其中包含《立即产生抗生素激励法案》；2016年12月通过《治愈法案》，为新传染病产品开发提供激励[285] - 产品获批后可能面临不利定价法规、第三方支付方覆盖和报销政策，影响产品商业发布和销售收入[286] - 部分产品候选药物若获批在医院住院环境使用，因无单独药物报销，目标客户可能不愿采用，降低产品价格会使毛利率下降[288] - 产品候选药物在门诊环境使用的商业成功取决于政府健康计划和第三方支付方的覆盖和报销情况，报销不足会影响产品商业化[289] 耐药性风险 - 无法预测细菌是否会对SPR994或其他产品候选药物产生耐药性，耐药性流行会影响产品创收能力[291] 研究项目风险 - 公司战略是发现、开发和商业化治疗耐药细菌感染的治疗药物组合，研究项目可能因多种原因无法产生临床开发的产品候选药物[293][294] 产品责任风险 - 产品责任诉讼会分散资源、产生巨额负债并限制产品商业化，现有保险可能无法完全覆盖潜在负债[296][297] 法律法规风险 - 违反环境、健康和安全法律法规会面临罚款、处罚或产生成本，影响公司业务，目前未为环境责任或有毒侵权索赔投保[298][302] 系统风险 - 内部计算机系统或合作方系统可能出现故障或安全漏洞，导致产品开发计划中断和承担责任，欧盟GDPR对违规者最高可处以2000万欧元或全球年收入4%的罚款[304][307] 合作风险 - 公司依赖与第三方合作开发和商业化部分产品候选药物，合作可能面临多种风险，公司能否从合作中获得收入取决于合作方表现[308][311] - 公司完成SPR994等产品候选的开发和商业化需额外资金，可能与药企合作，合作存在多种风险[312] - 若无法及时与合适合作者达成协议，公司可能缩减产品开发、延迟商业化或自行承担费用开展活动[314] 第三方依赖风险 - 公司依靠第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责，可能无法获得监管批准或商业化产品[315] - 若公司或第三方承包商未遵守GCP标准，临床数据可能不可靠，FDA可能要求进行额外临床试验[318] - 公司依靠第三方存储和分发临床试验药物供应，分销商表现不佳可能延迟产品开发或商业化[320] - 公司依靠第三方制造产品候选的临床前和临床用品，依赖第三方增加供应不足或成本过高风险[321] - 公司目前依靠少数第三方合同制造商，无长期协议和商业供应合同，更换制造商可能延迟[322] 协议相关风险 - 公司与Meiji等签订协议，获取产品开发和商业化权利，需满足义务，否则可能失去权利[328] - 公司与Meiji的独家技术许可协议，需支付最高300万美元里程碑付款和低个位数百分比净销售特许权使用费[329] 政府资金与合同风险 - 公司使用政府资金为项目增加复杂性和成本，政府合同有特殊规定，可能导致合同终止等风险[331] - 美国政府可对公司采取多种措施，如实施产品制造要求、暂停或禁止合作、控制出口、追究法律责任等[336] - 公司业务受美国政府及潜在资助方审计，审计负面结果会影响业务，不当或非法活动会面临处罚和制裁[339][340] - 美国政府可因便利或公司违约终止合同，违约终止公司可能承担额外成本[338] - 法律法规使公司开展政府业务更昂贵和困难，影响合同权利和业务开展[341][342] - 美国政府资助项目中，政府对相关专利有一定权利，包括非独占许可、披露信息和行使“介入权”[343] 知识产权风险 - 公司需获得和维持专利保护，否则竞争对手可能开发类似产品，影响商业化能力[347] - 生物技术和制药公司专利地位高度不确定，专利申请和审批过程昂贵且耗时[348] - 公司专利可能面临挑战，导致权利受限或无效，影响阻止他人使用或商业化类似产品的能力[353] - 公司可能卷入知识产权诉讼，费用高、耗时长且结果不确定，可能影响业务和财务状况[354] - 若公司被认定侵犯第三方知识产权，可能被迫停止业务、获取许可或承担赔偿责任，损害业务[358][359] - 公司可能面临知识产权侵权或所有权纠纷的索赔，诉讼可能导致经济损失和知识产权的丧失[360][361] - 若无法保护商业机密，公司技术价值和业务将受到重大不利影响[362] - 公司尚未注册商标，未能获得注册可能对业务产生不利影响，商标申请可能被拒绝或反对[363] 产品监管批准风险 - 公司产品候选药物需获得监管批准才能商业化，目前无产品获批，获批时间不确定且过程漫长、昂贵和不确定[366][367][369] - 大量处于开发阶段的药物中，只有小部分能完成FDA或外国监管批准流程并成功商业化[371] - 即使获得NDA或外国营销申请批准，可能需进行额外临床试验或实施REMS，获批适应症或标签可能受限[372] - 公司可能为产品候选药物申请快速通道指定，但不一定能获得，且不一定加快开发或审批流程[373] - 公司可能为某些产品候选药物申请孤儿药指定，不一定能获得或维持，孤儿药独占权不一定能有效保护产品免受竞争[374][376] - 若无法在国际司法管辖区获得营销批准，公司产品候选药物无法在国外销售，国外审批流程存在额外风险和要求[378] - 若产品候选药物获得监管批准，公司将面临持续义务和监管审查，可能产生重大额外费用，产品可能受限或撤市[379] - 监管机构若发现产品问题，可能对产品或公司施加限制，如罚款、限制产品销售等[381] 医疗保健法规风险 - 公司与客户和第三方付款人的关系受医疗保健法律法规约束，违规可能面临刑事制裁、民事处罚等[382] - 《平价医疗法案》（ACA）要求制造商支付年度费用、参与折扣计划和提供回扣，可能影响公司未来收入[388] - 自2013年4月1日起，医疗保险A部分和B部分的所有项目和服务以及D部分计划的大部分付款减少2%，该削减平均延长至2025年[390] - 若公司产品商业化成功，不遵守美国政府定价计划的报告和付款义务，可能对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[394] 员工与管理风险 - 公司员工等可能从事不当活动，违规将导致监管制裁和声誉损害[395] - 公司未来成功依赖留住首席执行官等关键高管及吸引、留住和激励合格人员，行业近年管理人员离职率高[400] - 公司预计员工数量和业务范围将显著增长，可能难以有效管理扩张，导致基础设施薄弱等问题[402] 国际业务风险 - 若获得外国批准，公司开展国际业务将面临额外风险，如知识产权保护、关税等问题[404][408] 收购风险 - 公司未来可能进行收购，可能扰乱业务、稀释股东权益或减少财务资源，无法预测收购数量、时间和规模[405] 股价波动风险 - 公司普通股价格可能波动剧烈，受多种因素影响，如产品竞争、临床试验结果等[406][409][413] - 证券或行业分析师若不发布研究或发布不准确、不利研究，公司股价和交易量可能下降[411] 优先股相关情况 - 公司经修订和重述的公司章程授权可发行最多1000万股优先股，董事会有权决定其权利和偏好[412] - 2018年7月公司公开发行中向BVF某些关联方发行2220股A系列可转换优先股，每股可转换为1000股普通股[412] - 2018年11月公司与BVF达成交换协议，用100万股普通股交换1000股B系列可转换优先股，每股可转换为1000股普通股[412] - 若优先股股东将股份转换为普通股，现有普通股股东将面临股权稀释[412]