财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来每年均出现净亏损，2019年和2018年净亏损分别为5100万美元和4930万美元，截至2019年12月31日累计亏损达1.578亿美元[319] - 截至2019年12月31日，公司拥有约1.574亿美元现金、现金等价物和有价证券，现有资金预计可支撑运营至2021年第四季度[323] - 截至2019年12月31日，公司联邦和州所得税净运营亏损结转额分别为9810万美元和1.001亿美元，2018年和2019年联邦净运营亏损结转额4760万美元无到期日，联邦和州所得税可用税收抵免结转额分别为800万美元和200万美元，分别于2032年和2020年开始到期，联邦净运营亏损扣除额限制为未来应税年度应纳税所得额的80%[391] 业务线临床进展 - 公司近期在2019年第四季度完成了SRK - 015的TOPAZ 2期临床试验患者招募，2020年第一季度启动了SRK - 181在癌症免疫治疗方面的1期临床试验[327] - 公司预计2020年年中获得SRK - 015的TOPAZ 2期临床试验中期疗效数据，中期和初步数据可能变化[371] 业务线临床开发成本与资金需求 - 公司若推进SRK - 015的2期临床开发、SRK - 181的1期临床开发及后续阶段试验等活动，费用将大幅增加[320] - 公司未来资金需求受临床试验进展、临床开发计划、产品候选数量等诸多因素影响，无法准确估计[324] - 除吉利德合作协议和与杨森的许可协议外，公司无其他外部资金支持，且不确定能否获得足够资金[326] - 若通过股权融资，可能稀释股东权益；若通过债务融资，可能面临固定支付义务和限制条款[326] 业务线产品候选风险 - 公司依赖SRK - 015、SRK - 181及其他临床前项目的产品候选成功，若出现问题将影响业务[327] - 公司专有平台未经证实，可能无法开发出适销产品，影响业务和财务状况[330] - 公司有两个候选产品，临床前开发不确定，可能延迟或无法推进[344] - 生物制药开发不确定，候选产品可能因多种原因无法上市[351] - 临床开发漫长昂贵且结果不确定，获批后商业成功依赖第三方支付方报销[355][357] - 公司临床开发的产品候选药物SRK - 015和SRK - 181面临多种获批和商业化阻碍，如临床试验设计难达成一致、招募受试者困难等[360] 临床试验相关风险 - 临床试验可能因多种因素被暂停或终止，如未按规定进行、出现安全问题等[362] - 新冠疫情影响临床试验患者招募，如患者感染、医疗资源转移等[363][364] - 公司部分临床试验采用开放标签设计，存在患者和研究者偏差风险，可能导致试验失败[366] - 临床开发依赖第三方获批药物疗法，若供应受限，可能影响试验进行和结果[368] - 临床前和早期临床试验结果不能预测未来结果，产品候选药物后期试验可能失败[370] - 临床试验若出现严重不良事件，可能影响产品获批和市场接受度，带来多种负面后果[372][373] - SRK - 015针对的脊髓性肌萎缩症（SMA）在美国和欧洲患者估计为30,000 - 35,000人，患者招募可能困难[376] 公司运营管理风险 - 公司未来需招聘各类人员以支持业务发展，可能面临管理增长和吸引人才的困难[331,334] - 公司依赖管理、科研和医疗人员，人才流失或招聘不力会影响竞争力和业务[335] - 公司授予员工股票期权和受限股以留人，但股价波动或外部高薪会影响留人效果[337] - 公司无首席财务官，高管职责增加，组织变化或影响战略实施和业务[338] - 公司内部及合作方计算机系统可能故障或遭安全漏洞，影响业务和增加成本[339] - 员工等可能违规，若产品获批上市，合规成本和风险将增加[340][341] - 政府机构资金不足或关闭，会影响产品开发、审批和公司业务[342][343] - 因资源有限，公司需优先开发项目，决策失误会影响业务[347] 产品责任与市场风险 - 若面临产品责任诉讼，公司可能承担巨额赔偿并限制产品候选药物商业化[378] - 公司面临产品责任风险，若无法成功抗辩产品责任索赔，可能产生巨额负债或限制产品商业化[380] - 公司面临来自生物技术和制药公司的激烈竞争，竞争对手可能开发出更有效、安全、易商业化或低成本的产品[382] - 即使产品获批，市场接受度也可能不足，影响产品收入和盈利，市场接受度取决于疗效、价格、便利性等因素[386] 法规与监管风险 - 公司产品候选药物在美国、欧盟等司法管辖区的监管审批过程不确定、漫长且不可预测，可能出现重大延迟[397] - 公司产品在一个司法管辖区获批，不意味着在其他司法管辖区也能获批，且一个辖区获批失败或延迟可能影响其他辖区审批[424] - 公司产品获批后需承担持续监管义务和审查，若违规或产品出现问题，可能面临标签修订、市场限制等后果[428][431] - 公司产品营销、标签等受FDA严格监管，违规推广未获批用途可能承担重大责任[432] - 公司产品获批后，覆盖范围和报销情况不确定，可能难以盈利，且报销决策受多种因素影响，过程耗时且成本高[434][436] - 支付方法可能随医疗立法和监管举措变化，未来改革措施可能限制政府支付金额，导致产品需求下降或价格压力增加[437] - 公司业务可能不符合现行或未来法规，若被起诉且辩护失败，会面临民事、刑事和行政处罚等严重影响；即便成功辩护，也会产生高额法律费用并分散管理层精力[423] 孤儿药认定相关 - 公司SRK - 015获FDA孤儿药认定用于治疗SMA，EC也授予其孤儿药产品认定用于治疗SMA[404][408] - 美国孤儿药定义为针对患者群体少于20万或开发成本无法从美国销售收回的药物；欧盟孤儿药针对每1万中不超5人受影响的疾病或特定情况[405][406] - 美国获孤儿药认定有资金激励、税收优惠和费用减免，首个获批产品有7年市场独占期；欧盟有科学协助、费用减免，符合条件有10年市场独占期，不满足条件可减至6年[407] 特殊疗法认定相关 - 公司可能为某些产品候选药物申请突破性疗法认定或快速通道认定，但不一定成功，获认定也不一定加快开发、审查或批准进程[409][413][414] - 突破性疗法指初步临床证据显示可能比现有疗法有实质性改善的产品，获认定可与FDA更频繁沟通及滚动审查，可能获加速批准[412] - 若产品能解决严重或危及生命疾病的未满足医疗需求，可申请快速通道认定，获认定可与FDA更频繁沟通及滚动审查，FDA可撤回认定[414] 医疗行业法规政策影响 - 2013年CMS按《2012年中产阶级减税与就业创造法案》要求将Medicare临床实验室费用表降低2%，并作为2014年及后续年份的基数；2014年1月1日起，CMS开始捆绑医院门诊患者某些实验室测试的Medicare付款[437] - 美国ACA法案规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口期间需提供适用品牌药协商价格70%的销售点折扣[440] - 美国《2011年预算控制法案》触发政府项目自动削减，至2029财年，Medicare向供应商的付款平均每年削减2%[445] - 美国《2012年美国纳税人救济法案》减少Medicare向部分医疗服务提供商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[445] 数据隐私与国际法律风险 - GDPR规定，较轻微违规最高罚款1000万欧元或全球年营业额的2%，较严重违规最高罚款2000万欧元或全球年营业额的4%[454] - 公司在欧洲开展临床试验需确保个人数据传输合规，否则可能面临罚款等处罚，影响业务[457] - 《加州消费者隐私法案》（CCPA）于2020年1月1日生效，7月1日起加州总检察长将对违规者采取执法行动[458] - 《反海外腐败法》（FCPA）合规成本高且困难，制药行业面临特殊挑战[460][461] - 公司若扩大美国境外业务，需投入更多资源遵守相关法律，可能限制增长并增加成本[462] - 违反国际商业行为法律可能导致重大民事和刑事处罚，以及被暂停或禁止参与政府合同[463] 知识产权相关风险 - 公司商业成功在很大程度上依赖专利、商标和商业秘密保护，但专利保护困难且成本高[465] - 美国专利制度于2013年从“先发明制”改为“先申请制”，可能增加专利申请和维护的不确定性和成本[471] - 公司可能依赖第三方许可的知识产权，许可终止可能导致重大权利丧失，损害业务[475] - 公司与许可方可能就知识产权许可产生纠纷，影响产品开发和商业化[476] - 若公司未履行专利许可协议义务，可能失去重要许可权利[478] - 公司依赖多种方式保护商业机密，但措施可能不足，商业机密泄露或被独立开发会损害竞争地位[481] - 美国以外法院有时不愿保护商业机密，诉讼可能耗费大量成本和资源[482] - 公司产品研发可能面临第三方知识产权侵权指控，增加侵权风险，影响产品开发和商业化[484] - 若被判定侵权，公司可能需支付高额赔偿，包括三倍损害赔偿和律师费，还可能被禁止相关业务[486] - 公司员工或顾问可能被指控不当使用第三方机密信息或商业秘密，诉讼会带来费用和资源分散[488] - 公司业务增长依赖获取第三方知识产权，可能无法以合理成本或条款获得许可[489] - 与学术机构合作时，公司可能无法在规定时间内以可接受条款获得技术许可[492] - 第三方知识产权许可和收购竞争激烈，更成熟公司可能有竞争优势[493] - 公司为保护专利可能提起诉讼，费用高、耗时长，且可能导致专利无效或无法执行[494] - 公司挑战第三方专利的审查或异议程序费用高、耗资源，失败可能面临侵权诉讼[495] - 美国专利商标局（USPTO）宣布的干扰程序可能用于确定公司或其许可方专利或专利申请的发明优先权，不利结果可能导致公司失去当前专利权[497] - 知识产权诉讼可能导致公司机密信息泄露，若证券分析师或投资者认为诉讼结果负面，可能对公司普通股价格产生重大不利影响[498] - 未遵守政府专利机构的程序、文件提交、费用支付等要求，可能导致专利或专利申请被放弃或失效，使竞争对手进入市场[499] - 公司或其许可方发起专利执法诉讼时，被告可能反诉专利无效和/或不可执行，此类诉讼结果不可预测[500] - 美国和其他司法管辖区的专利法变化可能削弱公司获得新专利或执行现有专利的能力，影响公司业务和财务状况[504] - 公司在美国以外的知识产权权利有限，难以在全球保护知识产权，外国司法管辖区的执法可能存在问题[505][506] - 专利诉讼或其他程序可能使公司承担巨额成本，且可能无法保护产品和技术的权利[507] - 专利期限可能不足以保护公司产品候选的竞争地位，专利到期后可能面临竞争[512][513] - 公司若无法获得产品候选的专利期限延长和数据独占权，业务可能受到重大损害，Hatch Waxman修正案允许最长5年的专利期限延长[514] - 公司商标和商号若保护不足，可能无法在目标市场建立知名度，业务会受不利影响[515] - 公司商标和商号可能面临被挑战、侵权、规避、被宣告通用或被认定侵犯其他商标等情况[515] - 公司可能无法保护商标和商号权利，或被迫停止使用，影响业务竞争力[515] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验[516] - 若第三方未履行合同义务、未达预期期限或未遵守法律法规，公司可能延迟或无法获得潜在产品候选药物的监管批准和商业化，业务将受重大损害[516] 公司运营地点相关风险 - 公司目前运营集中在一处，可能遭遇业务中断，业务连续性和灾难恢复计划可能不足以应对严重灾难[395] - 2020年公司计划迁至新总部，搬迁可能成本高昂、影响运营并对现金流产生不利影响[396]