财务数据关键指标变化 - 2018年产品净收入为30.38325亿美元，2017年为21.6548亿美元[256] - 2018年研发和销售及行政费用合计从2017年的18.2亿美元增至19.7亿美元，增幅8%[261] - 2018年销售成本约占囊性纤维化净产品收入的13.5%[261] - 2018年公司总收入30.48亿美元，较2017年的24.89亿美元增加5.59亿美元，增幅22%；2017年较2016年的17.02亿美元增加7.86亿美元，增幅46%[282] - 2018年公司净收入21.0亿美元，2017年为2.64亿美元，2018年第四季度公司因所得税获得一次性非现金收益15.6亿美元[282][283] - 2018年公司运营成本和费用为24.12亿美元，较2017年的23.65亿美元增加4704万美元，增幅2%；2017年较2016年的16.92亿美元增加6.73亿美元，增幅40%[282] - 2018、2017和2016年，公司摊薄后每股净收入（亏损）分别为8.09美元、1.04美元和 - 0.46美元，2018年每股净收入增加得益于产品收入增加和所得税收益[282][287] - 2018、2017和2016年，用于计算每股净收入（亏损）的摊薄股份数分别为2.592亿股、2.532亿股和2.447亿股，每年增加主要因员工股权计划发行普通股[282][288] - 2018年产品净收入30.38亿美元，较2017年的21.65亿美元增加8.73亿美元，增幅40%；2017年较2016年的16.84亿美元增加4.82亿美元，增幅29%[289] - 2018年合作和特许权使用费收入927.2万美元，较2017年的3.23亿美元减少3139万美元；2017年较2016年的185.45万美元增加3046.27万美元[289] - 2018年CF产品净收入较2017年增加8.73亿美元，得益于SYMDEKO获批、KALYDECO和ORKAMBI标签扩展以及美国以外市场准入扩大[290] - 2018年销售成本为4.09539亿美元，较2017年增加49%，研发费用为14.16476亿美元，较2017年增加7% [298] - 公司成本销售占CF净产品收入的比例从2017年的12.7%增至2018年的13.5% [300] - 2018年研究费用为4.3836亿美元，较2017年增加41%，主要因业务发展活动相关费用增加1.116亿美元[305][306] - 2018年研发费用为9.78116亿美元，较2017年的10.13419亿美元减少3530万美元，降幅3%；2017年较2016年的7.33088亿美元增加2.80331亿美元，增幅38%[307][308] - 2018年销售、一般和行政费用为5.57616亿美元，较2017年的4.96079亿美元增加6153.7万美元，增幅12%；2017年较2016年的4.32829亿美元增加6325万美元，增幅15%[310] - 2018年、2017年和2016年重组（收入）费用分别为 - 20万美元、1420万美元和130万美元[311] - 2018年无形资产减值费用为2900万美元；2017年为2.553亿美元，并获得9770万美元所得税收益；2016年无此项费用[312] - 2018年、2017年和2016年净利息费用分别为3410万美元、5760万美元和8140万美元；预计2019年约为5200万美元，较2018年减少约1300万美元[313] - 2018年、2017年和2016年其他收入（费用）净额分别为 - 80万美元、 - 8140万美元和410万美元[314] - 2018年所得税收益为14.9亿美元；2017年为1.073亿美元；2016年所得税费用为1670万美元[317][318] - 2018年、2017年和2016年非控股权益净损失（收入）分别为979.3万美元、1.71849亿美元和 - 280.21万美元[319] - 截至2018年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为32亿美元，较2017年的21亿美元增加11亿美元，增幅52%；营运资金为27亿美元，较2017年的18亿美元增加8.81114亿美元，增幅48%[321] 各条业务线数据关键指标变化 - 2018年12月31日财年，SYMDEKO/SYMKEVI、ORKAMBI和KALYDECO净产品收入分别占公司总收入约25%、41%和33%[132] - 公司产品ORKAMBI在英国和法国等美国以外国家净产品收入有限[139] - SYMDEKO/SYMKEVI 2018年净产品收入为7.687亿美元，预计2019年将继续增长[291] - ORKAMBI 2018年净产品收入为12.6亿美元，较2017年的13.2亿美元下降4.4% [292] - KALYDECO 2018年净产品收入为10.1亿美元，高于2017年的8.446亿美元[295] - 公司2018、2017和2016年的合作与特许权收入分别为930万美元、3.232亿美元和1850万美元[296] - 截至2018年12月31日，公司在法国因ORKAMBI早期访问计划按发票价格收取3.544亿美元[293] 新药研发与审批情况 - 公司预计不迟于2019年年中向FDA提交三联疗法新药申请，但无法保证数据充足[134] - 2018年第一季度SYMDEKO获美国批准用于12岁及以上F508del纯合子患者[267] - 2018年第四季度SYMKEVI获欧盟批准用于12岁及以上F508del纯合子患者[267] - 公司已完成两项评估VX - 445、tezacaftor和ivacaftor三联疗法的3期临床试验患者招募，预计2019年第一季度公布数据[263] - 公司在2018年公布两项评估VX - 659、tezacaftor和ivacaftor三联疗法的3期临床试验积极数据[260] - 2018年公司基于数据安全监测委员会建议，因试验无效提前停止VX - 210的临床试验并终止开发[172] - 公司可能为部分候选药物申请快速通道和/或突破性疗法认定，但FDA有权决定是否授予，且获得认定不保证更快获批[176] - 未能获得候选药物的监管批准会阻碍商业化，获批延迟会影响商业化能力，获批后可能存在使用限制，缩小市场规模[177] - 公司需遵守众多国外监管要求，FDA批准不确保国外获批，国外获批也不确保FDA批准，不接受国外临床试验数据可能需额外试验[178] - 临床试验延长或延迟会使开发时间延长、成本增加、竞争地位受影响，多种因素可能导致开发项目延迟[179] - 公司招募患者的能力受多种因素影响，患者退出可能影响试验有效性，招募延迟或退出率高会增加成本和开发时间[180] - 公司、合作方、FDA或其他监管机构可能随时暂停临床试验，这会对候选药物开发和业务产生重大不利影响[181] - 公司流程和系统若不符合监管要求，可能面临产品营销限制或提交申请延迟，合作方不履行监管义务也会影响业务[182] - 新药研发和开发可能需要10到15年或更长时间[171] - 公司预计2019年提交三联疗法新药申请至美国食品药品监督管理局[258] - 2018年第四季度公司从两项评估VX - 659、tezacaftor和ivacaftor三联组合的3期临床试验中获得积极数据，计划不迟于2019年年中向FDA提交NDA [303] 市场竞争情况 - 公司面临来自AbbVie、Eloxx Pharmaceuticals等多家公司在囊性纤维化药物研发上的竞争[140] - 公司面临来自Abbvie、Bristol - Myers Squibb等大型制药公司的竞争，这些公司财务资源远超公司[141] - 2013 - 2014年，公司曾因竞争，用于治疗丙型肝炎病毒感染的产品INCIVEK治疗患者数量迅速下降[141] 政策法规影响 - 《ACA》要求医保D部分品牌药制造商为受益人提供折扣、增加对州医疗补助计划的回扣并征收年费[151] - 美国内华达、马里兰等多个州已通过立法，要求公司披露药品价格等大量信息[153] - 第三方支付方在报销谈判中要求价格折扣、限制药品类型和品种，并要求公司证明产品“成本效益”[152] - 2017年底颁布的税收立法，自2019年起取消未维持足够医保覆盖人群的税收罚款[155] - 2018年两党预算法案规定，自2019年起，医保D部分品牌药制造商在覆盖缺口期间向受益人提供的折扣从50%提高到70%[155] - 欧盟通用数据保护条例于2018年5月生效，对公司处理和跨境传输个人数据提出新要求[168] - 欧洲药品管理局政策要求在欧盟委员会做出决定后60天内公布药品临床报告[169] - 公司需按开放支付条款（阳光法案），自2022年1月1日起向医保和医疗补助服务中心报告向医生和教学医院等支付情况[163] - 公司面临医疗保健欺诈和滥用法律风险，违反相关法律可能面临民事或刑事处罚[159] - 公司营销产品若被认定为标签外推广，可能面临监管执法行动和处罚[162] - 公司若未遵守美国医疗补助药品回扣计划等政府定价计划，可能面临额外报销要求、处罚和罚款[167] 业务合作与收购风险 - 公司获取额外药物、候选药物和技术的权利可能面临竞争，成本可能过高，获批药物和后期候选药物竞争最激烈[184] - 公司收购或授权业务、药物、候选药物和技术可能无法实现预期收益，整合可能扰乱业务和管理，还可能产生减值费用[185][188] - 公司现有和未来合作面临多种风险，可能无法吸引合作方或外部资金，影响开发和商业化进程[189][190] 供应链与生产风险 - 公司依赖第三方制造商生产产品和提供临床试验所需材料，供应链可能因多种因素中断，影响产品销售和临床试验进度[192][194] - 公司多数药品生产步骤依靠第三方制造网络，特定步骤可能存在单一来源制造商[193] - 公司依靠第三方进行临床前工作和临床试验，若其表现不佳，可能导致临床试验或药物开发项目延迟[197] 专利相关风险 - 公司专利保护存在不确定性，可能面临诉讼、专利被挑战等问题，影响产品销售和商业合作[199][201][206] - 美国专利改革法案增加了专利申请和维护的不确定性和成本，可能影响公司获得专利的能力[200] - 由于药物研发周期长，专利可能在药物商业化前或商业化后不久过期，公司可能依赖其他形式的 exclusivity[204] 国际业务风险 - 公司国际业务扩张增加了合规成本，面临知识产权保护、业务中断等风险[212] - 公司收入受外汇汇率波动影响，虽有外汇远期合约对冲，但效果可能不佳[213] - 公司国际业务受不同国家监管要求、报销制度、患者治疗基础设施等因素影响[213] - 公司国际业务需遵守美国法律，违反国内外法律可能导致产品审批延迟、召回、制裁等后果[214] 其他风险 - 公司面临产品责任索赔和其他诉讼风险，若法律诉讼结果不利，可能对业务产生重大不利影响[216] - 公司信息技术系统故障或安全漏洞可能导致业务中断和数据安全问题，且责任保险可能不足以覆盖相关索赔[219] - 公司若无法吸引和留住熟练员工，业务可能受到重大损害，面临来自竞争对手、高校和研究机构的人才竞争[220] - 公司若不遵守环保、健康和安全法规，可能面临重大损失，且未来可能产生合规成本和罚款[221][222] - 公司大部分业务在少数设施中进行，若主要设施遭受灾难性损失，业务可能受到严重损害[223] - 英国脱欧可能导致市场和经济动荡，影响公司业务、财务状况和经营业绩，且脱欧影响尚不确定[215] 股票相关情况 - 2018年1月1日至12月31日，公司普通股股价在每股144.07美元至194.92美元之间波动[225] - 截至2018年12月31日，公司已发行和流通的普通股为2.552亿股，还有860万份购买普通股的未行使期权，加权平均行使价为每股111.46美元[235] - 董事会授权了一项高达5亿美元的股票回购计划[236][253] - 截至2019年1月31日，公司普通股有1277名登记持有人[248] - 公司于2013年成为标准普尔500指数成分股[250] - 截至2018年9月30日，公司已在股票回购计划下回购了2.11亿美元的普通股，剩余2.89亿美元可用于回购[253] - 截至2018年12月31日，公司已在股票回购计划下回购了3.5亿美元的普通股，剩余1.5亿美元可用于回购[253] - 2018年10 - 12月，公司共回购823,009股，平均价格为每股168.88美元，其中811,208股是根据股票回购计划回购，平均价格为每股171.33美元[254] - 2018年1月公司宣布股票回购计划，至2019年12月31日最多回购5亿美元普通股[328] - 截至2018年12月31日，股票回购计划剩余可用于回购资金为1.5亿美元[328] 信贷与租赁情况 - 2016年10月公司签订信贷协议，提供5亿美元循环信贷安排，其中3亿美元在交易完成时提取，并于2017年2月偿还[233] - 公司可申请将信贷协议下的借款能力增加3亿美元，所有未偿还借款于2021年10月13日到期[234] - 公司在波士顿的公司总部租赁了约110万平方英尺的办公和实验室空间，租赁期至2028年，有额外10年的续租选择权，还在波士顿海洋工业园区租赁了约10万平方英尺的空间[242] - 除马萨诸塞州的设施外，公司还租赁了约30万平方英尺的空间