业务依赖与风险 - 公司产品和总收入绝大部分来自囊性纤维化（CF）药物销售，未来成功取决于能否增加该类药物收入[133][134] - 公司在非CF严重疾病疗法研发投入大量资源，若无法成功商业化，业务可能受重大损害[136] 产品报销情况 - 2019年第四季度，公司的ORKAMBI和SYMKEVI在英国英格兰地区获得报销，距2015年首次获批时隔四年[139] - 公司产品商业化面临美国以外市场报销难题，报销过程耗时久且按国家决策[138] - 2019年公司在英国获得ORKAMBI和SYMKEVI报销，在法国获得ORKAMBI报销，距2015年ORKAMBI首次获批已过去四年[278] 政策法规影响 - 2019年起，美国医保D部分品牌药制造商向受益人提供的折扣从50%提高到70%[154] 市场竞争风险 - 若竞争对手推出更优产品，公司药物可能缺乏竞争力，收入可能下降[140] 产品相关风险 - 若产品出现安全问题或违反法规，商业化努力、产品批准和销售可能受负面影响，业务或受损[144] - 若医生和患者不接受公司药物，或患者不坚持治疗或不遵医嘱，未来产品收入将受重大损害[148] 支付方影响 - 第三方支付方控制医疗成本的举措可能影响公司产品定价和收入[150] 研发经验与风险 - 公司在基因和细胞疗法研发经验有限，可能面临挑战，导致研发和商业化延迟或受阻[157] - 新药研发和商业化面临风险，若无法成功开发或商业化基因或细胞疗法，公司无法从相关投资中获益或产生现金流[158] 法律合规风险 - 公司受医疗欺诈和滥用法律约束，若被认定违反这些法律，业务可能受到重大损害[159] - 公司需遵守营销合规报告要求，如《医师支付阳光法案》，未遵守可能导致重大民事罚款[163] - 若违反美国医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划，公司可能面临额外报销要求、处罚和罚款[166] - 公司受数据隐私和安全法规约束，违反GDPR可能面临最高2000万欧元或上一财年全球总收入4%的罚款[167][169] 新药研发特性 - 新药研发资源密集，每个候选药物可能需要10到15年或更长时间[172] 临床试验风险 - 公司产品组合和管线很大程度取决于临床试验结果，结果可能导致开发活动突然变化[173] - 临床数据易有不同解读，许多公司虽临床试验表现良好但仍未获营销批准[174] - 即使候选药物获得快速通道或突破性疗法指定，也不保证更快开发、审查或批准，FDA可能撤回指定[177] - 未能获得候选药物监管批准会阻碍商业化，延迟获批会影响商业化能力，获批后限制或减少市场规模和需求[178] - 公司受众多国外监管要求约束，FDA批准不确保国外获批，国外获批也不确保FDA批准，不接受国外临床试验数据或需额外试验[179][180] - 临床试验延长或延迟会使开发时间延长、成本增加、竞争地位受影响，多种因素可能导致开发项目延迟[181][183] - 患者入组数量和及时性受多种因素影响，入组延迟或意外退出率可能增加成本和开发时间[182] 交易合作风险 - 公司执行长期战略依赖与其他实体交易和合作，但获取药物、候选药物和技术面临竞争，成本增长或无法接受[186] - 公司收购业务或技术可能无法实现预期收益，整合可能扰乱业务和管理，存在多种风险[187][188] - 收购、许可安排和战略交易有风险，未完成或未成功整合可能无法实现预期收益，还可能产生减值费用[189] - 公司与现有和未来合作伙伴在产品和候选药物开发、制造和商业化方面面临多种风险[190][191] - 公司可能无法吸引合作伙伴或外部资金进行候选药物开发和商业化，影响开发项目进度和投资回报[193] 生产供应风险 - 公司依赖第三方制造商生产产品和临床试验材料，可能无法维持合作关系，供应链中断会影响产品销售和临床试验时间[195] - 公司多数药品生产步骤依靠第三方制造网络，特定步骤可能存在单一来源制造商[196] - 若无法及时找到替代制造商，药品商业供应和临床试验可能中断，影响业务和收入[197] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床前工作、临床试验等活动，若第三方未履行职责，可能导致试验延迟或需重做[199][200] 专利相关风险 - 公司有众多美国已授权专利和待审批专利申请，但专利获取、维护和执行存在不确定性[202] - 《莱希 - 史密斯美国发明法案》的“先申请制”条款于2013年3月生效，可能影响公司专利申请[203] - 公司专利可能被第三方挑战，导致无效、不可执行或范围缩小，也可能无法获得额外专利[205] 国际业务风险 - 公司国际业务扩张增加合规成本，面临不同国家的监管、报销、基础设施等风险[216][217] - 公司收入受外汇汇率波动影响，虽有外汇远期合约对冲，但可能不成功[218] - 公司国际业务受美国法律监管，违反国内外法律可能导致产品审批延迟、召回等后果[219] 知识产权风险 - 公司可能面临第三方关于知识产权盗用或所有权的索赔，诉讼可能导致成本增加和管理层分心[212][214] 股价波动情况 - 2019年1月1日至12月31日，公司普通股股价在每股160.95美元至225.66美元之间波动[230] 英国脱欧影响 - 2020年1月31日，英国正式脱欧并进入过渡期，至12月31日结束，公司欧洲总部和研究设施位于英国，大量美国以外的产品净收入来自英国销售[220] 管理层变动 - 2020年4月1日，Jeffrey Leiden博士将过渡担任执行董事长，Reshma Kewalramani博士将成为公司总裁兼首席执行官[226] 诉讼与系统风险 - 公司业务面临产品责任索赔和其他诉讼风险，虽有保险但可能不足以覆盖所有潜在责任[222][223] - 公司信息技术系统故障或安全漏洞可能导致业务中断和数据丢失，且保险可能不足以覆盖相关索赔[224] 员工相关风险 - 公司吸引和留住熟练员工面临竞争，高管过渡对业务的影响不确定[225][226] 环境法规风险 - 公司业务受环境、健康和安全法规约束，违反规定可能导致重大成本和罚款[227] 设施风险 - 公司多数业务在少数设施中进行，重大设施遭受灾难性损失可能严重损害业务[228] 经营业绩波动 - 公司季度经营业绩波动大，受产品收入、业务活动费用、投资公允价值变化等因素影响[233] 资金筹集风险 - 公司可能需要筹集额外资金，但资金可能无法以可接受的条件获得[237] 信贷协议情况 - 2019年9月公司签订5亿美元循环信贷协议，满足条件可增加5亿美元借款额度，借款于2024年9月17日到期[238] 股权情况 - 截至2019年12月31日，公司已发行和流通的普通股为2.59亿股，有630万份购买普通股的未行使期权，加权平均行权价为每股134.92美元[239] 股票回购计划 - 董事会授权最高5亿美元的股票回购计划，回购取决于现金余额、未来资本需求等因素[240] - 2018年1月宣布的股票回购计划，截至2019年6月30日已回购5亿美元普通股；2019年7月批准新计划，可在2019年8月1日至2020年12月31日回购最高5亿美元普通股[256] - 截至2019年12月31日，公司在股票回购计划下已回购3600万美元普通股，还有4.64亿美元可用于回购[257] - 2019年10 - 12月，公司共回购144,269股，平均价格为每股166.35美元，其中142,835股按2019年股票回购计划回购，平均价格为每股168.02美元[258] 公司条款规定 - 公司细则规定某些条款需80%股东投票才能修改，马萨诸塞州法律禁止收购20%以上投票权股票的股东未经批准投票[241] 办公场地租赁 - 公司在波士顿的总部租赁约110万平方英尺的办公和实验室空间，租期从2013年12月至2028年12月，可续租10年[246] - 除总部外，公司在全球租赁约48.8万平方英尺的空间[247] 股东情况 - 截至2020年1月31日，公司普通股有1102名登记持有人[252] 财务数据关键指标变化 - 2019年产品净收入为41.60726亿美元，2018年为30.38325亿美元，2017年为21.6548亿美元[260] - 2019年总营收为41.62821亿美元，2018年为30.47597亿美元，2017年为24.88652亿美元[260] - 2019年总成本和费用为29.65255亿美元，2018年为24.12447亿美元，2017年为23.65409亿美元[260] - 2019年Vertex的净收入为11.7681亿美元，2018年为20.96896亿美元，2017年为2.63484亿美元[260] - 2019年研发和销售及管理费用合计从2018年的19.7亿美元增至24.1亿美元[265] - 2019年销售成本约占净产品收入的13.2%[265] - 2019年公司收入41.62821亿美元，较2018年增长37%，2018年较2017年增长22%[296] - 2019年公司运营成本和费用29.65255亿美元，较2018年增长23%，2018年较2017年增长2%[296] - 2019年公司运营收入12.0亿美元，2018年为6.352亿美元，2017年为1.232亿美元[297] - 2019 - 2017年归属于Vertex的净收入摊薄后每股分别为4.51美元、8.09美元、1.04美元[299] - 2019年产品净收入41.60726亿美元，较2018年增长37%，2018年较2017年增长40%[300] - 2019年合作和特许权收入209.5万美元，较2018年下降77%，2018年较2017年下降97%[300] - 2019年产品净收入为41.61亿美元，较2018年增加11.2亿美元；2018年较2017年增加8.73亿美元[301] - 2019 - 2017年，美国以外市场产品收入分别为11亿美元、6.82亿美元和5.02亿美元[301] - 2019年总运营成本和费用为29.65亿美元，较2018年增加5.53亿美元，增幅23%；2018年较2017年增加4704万美元，增幅2%[310] - 过去三年研发费用达45亿美元，2019年为17.55亿美元，较2018年增加3.38亿美元，增幅24%；2018年较2017年增加9185万美元，增幅7%[313][314] - 2019 - 2018年销售成本占产品净收入的比例约为13%，预计2020年销售成本将因产品净收入增加而上升[312] - 2019年研发费用较2018年增加67%，主要因业务发展活动增加1.962亿美元，以及人员和基础设施成本增加[318] - 2019年开发费用较2018年增加4370万美元，增幅4%；2018年较2017年减少3530万美元，降幅3%[319][320] - 2019年销售、一般和行政费用较2018年增加18%，2018年较2017年增加12%[321] - 2019年或有对价公允价值增加450万美元，因市场利率和货币时间价值变化[322] - 2017年记录重组费用1420万美元，2018年重组收入不显著，2019年未记录重组费用[324] - 2018年记录无形资产减值损失2900万美元，2017年记录2.553亿美元[325] - 利息收入从2017年的1170万美元增至2018年的3840万美元和2019年的6370万美元[326] - 2019年利息费用为5850万美元，2018年为7250万美元，2017年为6930万美元[327] - 2019年记录其他净收入1.922亿美元，2018年记录其他净支出80万美元，2017年记录8140万美元[328] - 2019年和2018年战略投资实现和未实现收益分别为1.976亿美元和260万美元[329] 各条业务线数据关键指标变化 - 2019年10月TRIKAFTA获FDA批准用于治疗12岁及以上至少有一个F508del突变的CF患者，使美国符合用药条件的患者增加约6000人[262] - 公司四种药物共同获批治疗北美、欧洲和澳大利亚约60%（即4.5万）的CF患者，目标是为多达90%的CF患者提供治疗[262] - 公司与CRISPR合作的CTX001治疗镰状细胞病和β - 地中海贫血的1/2期临床试验公布前两名患者的积极中期数据，预计2020年提供更多数据[268] - 公司计划2020年上半年启动新型NaV1.8抑制剂治疗疼痛的临床开发[271] - 2019年公司在业务发展交易上投入巨大，7月以约2.45亿美元现金加或有付款收购Exonics，10月以约9.5亿美元现金收购Semma[279][280][281] - 2019 - 2017年公司研发费用中与合作协议相关的前期和里程碑付款分别为3.183亿美元、1.119亿美元、1.687亿美元[286] - 2019年TRIKAFTA净收入为4.20亿美元，全部在第四季度确认，预计2020年将显著增加[303] - 2019年SYMDEKO/SYMKEVI净收入为14.2亿美元，2018年为7.69亿美元[304] - 2019 - 2017年ORKAMBI净收入分别为13.3亿美元、12.6亿美元和13.2亿美元[305] - 2019年KALYDECO净收入为9.91亿美元，2018年为10.1亿美元，2017年为8.