公司业务概况 - 公司是临床阶段基因疗法公司，专注严重神经疾病治疗，无获批产品和销售收入，运营资金主要来自优先股私募、普通股公开发行和战略合作[180][183] - 公司基因疗法项目管线涵盖帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、亨廷顿病等严重神经疾病，部分项目与赛诺菲健赞、艾伯维、Neurocrine合作[184][183] 临床候选药物VY - AADC相关试验情况 - 最先进临床候选药物VY - AADC治疗帕金森病，PD - 1101试验招募15名患者分3组，每组5人；PD - 1102试验招募8名患者[185][186] - PD - 1102试验中，患者平均57岁，患帕金森病平均9年，基线平均“开期”9.1小时，“关期”6.8小时[187] - VY - AADC后入路给药使壳核平均覆盖率达54%，输注时间从平均5.2小时减至3.1小时，壳核AADC酶活性提高85%[188] - PD - 1102试验中，VY - AADC治疗使患者运动功能改善，帕金森病药物剂量平均降低28%，基线剂量为1500mg/天[189] - 治疗使患者平均“开期”增加1.7小时，“关期”减少2.2小时；无或低基线异动症且无冲动控制障碍亚组患者“开期”增加3.2小时，“关期”减少3.2小时[190] - VY - AADC使患者生活质量改善，PDQ - 39评分平均降低7.6，8名患者耐受性良好无严重不良事件[191] RESTORE - 1二期临床试验计划 - RESTORE - 1二期临床试验计划招募75 - 100名患者，随机1:1接受VY - AADC或安慰剂手术，剂量最高2.5 x 10¹²vg[192][193] 其他项目计划 - 公司计划在2019年为肌萎缩侧索硬化症和亨廷顿病项目提交新药研究申请[195] - 2017年选定VY - HTT01作为治疗亨廷顿病的临床候选药物，若临床前研究成功有望2019年提交研究性新药申请[197] - 正在优化治疗弗里德赖希共济失调的临床候选药物[200] 财务数据关键指标变化 - 2019年第一季度净亏损2720万美元，截至2019年3月31日累计亏损2.962亿美元[201] - 2019年第一季度从赛诺菲健赞合作获得140万美元合作收入，从艾伯维Tau合作获得170万美元合作收入，从艾伯维α - 突触核蛋白合作获得20万美元合作收入，从Neurocrine合作获得190万美元合作收入[204][205] - 2019年第一季度合作收入为520万美元，2018年同期为90万美元，增长425.5万美元[223][224] - 2019年第一季度研发费用为2480万美元，2018年同期为1490万美元，增长990万美元[225] - 2019年第一季度一般及行政费用为970万美元，2018年同期为720万美元，增长250万美元[226] - 2019年第一季度其他收入为210万美元，2018年同期为100万美元，增长110万美元[227] - 2019年第一季度净亏损为2717万美元，2018年同期为1992.6万美元，亏损增加724.4万美元[223] - 2019年第一季度公司收到艾伯维α - 突触核蛋白合作预付款6500万美元和Neurocrine合作预付款1.65亿美元[228] - 截至2019年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价债务证券3.585亿美元[230] - 2019年第一季度经营活动提供净现金1.252亿美元，2018年同期为4860万美元[231][232] - 2019年第一季度投资活动使用净现金1.367亿美元，2018年同期提供净现金5840万美元[231][234] - 2019年第一季度融资活动提供净现金7790万美元，2018年同期为180万美元[231][235] 合作相关情况 - 2019年初宣布与Neurocrine合作开发和商业化帕金森病和弗里德赖希共济失调的基因治疗项目[201] - 2019年2月宣布与艾伯维合作开发和商业化针对α - 突触核蛋白的载体化抗体[201] - 与艾伯维合作，公司或获最高2.45亿美元期权行使付款、每个许可化合物最高7.275亿美元开发和监管里程碑付款、最高5000万美元商业里程碑付款，以及中个位数百分比特许权使用费[244] - 2019年1月与Neurocrine达成合作，公司获1.65亿美元预付款，其中包括出售4179728股普通股所得5000万美元，后续或获开发和监管里程碑付款及特许权使用费[245] - AADC计划最高可获1.7亿美元开发里程碑付款，FA计划最高可获1.95亿美元，每个发现计划最高可获1.3亿美元，每个合作产品最高可获2.75亿美元商业里程碑付款，所有计划商业里程碑付款上限为11亿美元[248] - AADC计划特许权使用费率在美国为中 teens到30%，美国以外为低 teens到20%；FA计划在美国为低 teens到高 teens，美国以外为高个位数到中 teens；每个发现计划在美国为高个位数到中 teens，美国以外为中个位数到低 teens[248] 其他技术研究成果 - 多次筛选后小鼠模型中部分衣壳变体中枢神经系统转导能力比AAV9提高达1000倍[202] 会计准则相关情况 - 采用新租赁会计准则，使用权资产资本化约3100万美元，对应租赁负债约3670万美元[218][219] - 正在评估两项新会计准则对合并财务报表的潜在影响[221][222] 经营租赁承诺情况 - 截至2019年3月31日，公司经营租赁承诺总计49964美元，其中1年内4134美元，1 - 3年12098美元，3 - 5年12835美元，超过5年20897美元[249] 公司身份相关情况 - 公司作为新兴成长公司（EGC），将保持该身份直至满足特定条件，如年度总收入达10.7亿美元以上等[255] - 公司作为较小报告公司，若非关联公众流通股超过2.5亿美元且年收入超过1亿美元，或非关联公众流通股超过7亿美元，将不再符合条件[256] 市场风险相关情况 - 公司面临利率变动的市场风险，投资组合短期且低风险，利率立即变动100个基点对其公允价值无重大影响[257] - 公司目前无外汇汇率变动的市场风险，但未来与亚洲和欧洲供应商合作时可能面临[258] 通胀影响情况 - 2019年第一季度，通胀未对公司业务、财务状况和经营成果产生重大影响[259] 未来费用预期情况 - 预计未来研发成本和一般行政费用将显著增加[213][215]